Cocer Peptides-ის მიერ 
29 დღის წინ
ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.
ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.
მიმოხილვა
ARA-290 არის 11-ამინომჟავის ხაზოვანი არაჰემატოპოეტური პოლიპეპტიდი, რომელიც მიღებულია ერითროპოეტინისაგან (EPO). ის ახდენს სხვადასხვა ბიოლოგიურ ეფექტს თანდაყოლილი აღდგენის რეცეპტორთან (IRR) სპეციალურად შებოჭვით. EPO-სგან განსხვავებით, ARA-290 ინარჩუნებს EPO-სთვის დამახასიათებელ ანთების საწინააღმდეგო და ქსოვილის დამცავ ფუნქციებს.
სურათი 1 თანდაყოლილი აღდგენითი რეცეპტორის ბიოლოგია ხასიათდება მისი რეცეპტორული ქვედანაყოფების დროებითი და სივრცით განცალკევებით, რომლებიც ასოცირდება თანდაყოლილი აღდგენითი რეცეპტორის და მისი ენდოგენური ლიგანდის, ჰიპოსიალირებული ერითროპოეტინის (hEPO) წარმოქმნით.
მოქმედების მექანიზმი
(1) ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი
ანთებითი უჯრედების აქტივაციის ინჰიბირება: სხვადასხვა ანთებით მოდელებში, ARA-290 აჩვენებს ანთებითი უჯრედების აქტივაციის დათრგუნვის უნარს. მაგალითად, თაგვების დეპრესიის მოდელში, რომელიც გამოწვეულია ქრონიკული სტრესით, ARA-290-ის ყოველდღიურმა მიღებამ შეცვალა CD11b⁺Ly6Gʰⁱ ნეიტროფილების და CD11b⁺Ly6Cʰⁱ მონოციტების სიხშირის და/ან რაოდენობის ზრდა ძვლის ტვინში და მენინგებში, რაც ასევე იწვევს ქრონიკული სტრესით გამოწვეული მიკროგლიის გააქტიურებას. თაგვებში დეპრესიული ქცევის გაუმჯობესება, ფლუოქსეტინის მსგავსი ეფექტებით.
ანთებითი ფაქტორის სეკრეციის რეგულირება: ARA-290 ეფექტურად არეგულირებს ანთებითი ფაქტორების სეკრეციას. სისტემური წითელი მგლურა (SLE) თაგვის მოდელში, ARA-290-მა შეამცირა შრატში ანთებითი ციტოკინების IL-6, MCP-1 და TNF-α დონეები, მნიშვნელოვნად თრგუნა შრატის ანტიბირთვული აუტოანტისხეულები (ANAs) და ორჯაჭვიანი ანტი-ორჯაჭვიანი და აუმჯობესებს დნმ-ის აუტოანტისხეულებს და აუმჯობესებს Ig-ის სიმპტომებს. ცისპლატინით გამოწვეულ ნეფროტოქსიურობის მოდელში, ARA-290-ით წინასწარმა მკურნალობამ შეამცირა პრო-ანთებითი ციტოკინების დონეები, როგორიცაა TNF-α, IL-6 და IL-1β, რითაც ამსუბუქებს ანთებით პასუხებს თირკმლის ქსოვილში.
ანთებითი სასიგნალო გზების დათრგუნვა: ARA-290-ს შეუძლია განახორციელოს თავისი ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი გარკვეული ანთებითი სასიგნალო გზების ინჰიბირებით. IRR-თან შეერთებისას, მას შეუძლია გავლენა მოახდინოს ქვედა დინების მოლეკულურ მოვლენებზე, რომლებიც დაკავშირებულია ანთებით რეაქციებთან, რითაც დაბლოკოს ანთებითი სიგნალების გადაცემა და გაძლიერება და საბოლოოდ შეამსუბუქოს ანთებითი რეაქციები.
(2) იმუნომოდულატორული ეფექტი
მაკროფაგების ფუნქციის რეგულირება: ARA-290 მნიშვნელოვან მარეგულირებელ როლს ასრულებს მაკროფაგების ფუნქციონირებაში. ინ ვიტრო ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ მას შეუძლია დათრგუნოს მაკროფაგების ანთებითი აქტივაცია, ხოლო ხელი შეუწყოს მათ ფაგოციტურ ფუნქციას აპოპტოზურ უჯრედებზე. SLE თაგვის მოდელში, ARA-290 ამცირებს თირკმელებში აპოპტოზური უჯრედების რაოდენობას მაკროფაგების ფუნქციის რეგულირებით, რაც შეიძლება იყოს SLE სიმპტომების გაუმჯობესების ერთ-ერთი ძირითადი მექანიზმი.
გავლენა იმუნური უჯრედების ბალანსზე: დაავადების ზოგიერთ მოდელში, ARA-290-მა შეიძლება მოახდინოს იმუნური მარეგულირებელი ეფექტი იმუნური უჯრედების სხვადასხვა პოპულაციას შორის ბალანსის მოდულირებით. თაგვების ქრონიკული სტრესით გამოწვეული დეპრესიის მოდელში, ARA-290-ის სპეციფიკური იმუნური უჯრედების პოპულაციების რეგულირება ძვლის ტვინში და მენინგეებში ხელს უწყობს იმუნური უჯრედების ბალანსის აღდგენას, რითაც ამცირებს ანთებითი რეაქციების გავლენას ნერვულ სისტემაზე და აუმჯობესებს დეპრესიის მსგავს ქცევას.
სურათი 2 თანდაყოლილი აღდგენითი რეცეპტორების გააქტიურება ამცირებს მექანიკურ ალოდინიას ვირთხებში ნერვის დაზიანების (SNI) შემდეგ.
(3) ქსოვილის დამცავი ეფექტი
უჯრედების აღდგენისა და რეგენერაციის ხელშეწყობა: ARA-290 აჩვენებს უჯრედების აღდგენისა და რეგენერაციის უნარს ქსოვილის დაზიანების სხვადასხვა მოდელებში. დიაბეტური ფეხის წყლულის (DFU) ვირთხების მოდელში, ARA-290-ის ადგილობრივი გამოყენება მნიშვნელოვნად აჩქარებს ჭრილობის დახურვას, ზრდის კოლაგენისა და ცილის შემცველობას და ხელს უწყობს კანის ჭრილობის აღდგენას. ეს მიიღწევა IRR-ის გააქტიურებით, რაც თავის მხრივ იწყებს უჯრედშიდა სასიგნალო გზების სერიას, ხელს უწყობს უჯრედების პროლიფერაციას, მიგრაციას და დიფერენციაციას, რაც საბოლოოდ იწვევს ქსოვილის აღდგენას.
ოქსიდაციური სტრესის დაზიანების შემცირება: ოქსიდაციური სტრესი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს მრავალი ანთებითი დაავადების განვითარებაში. ARA-290-ს შეუძლია შეამციროს ქსოვილის უჯრედების ოქსიდაციური სტრესით გამოწვეული დაზიანება. ათეროსკლეროზის (AS) კვლევებში ARA-290-ს შეუძლია დათრგუნოს მაკროფაგების მიერ რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების (ROS) გამომუშავება ანთებით პირობებში, შეამციროს ოქსიდაციური სტრესის დონეები და შეამციროს ჟანგვითი მოდიფიცირებული ლიპოპროტეინების მიერ გამოწვეული ენდოთელური უჯრედების დაზიანება, რითაც აფერხებს AS-ის პროგრესირებას. ცისპლატინით გამოწვეული ნეფროტოქსიკურობის მოდელში, ARA-290 ამსუბუქებს ოქსიდაციური სტრესით გამოწვეულ თირკმლის დაზიანებას ანტიოქსიდანტური ფერმენტების დონის გაზრდით, მათ შორის გლუტათიონ პეროქსიდაზას (GPx) და სუპეროქსიდდისმუტაზას (SOD) და მალონდიალდეჰიდის (MDA) და ROS დონის შემცირებით.
აპლიკაციები
(1) ნევროლოგიური დარღვევები
დეპრესიული აშლილობები: ქრონიკული სტრესით გამოწვეული დეპრესიის მოდელების კვლევებმა აჩვენა, რომ ARA-290-მა გააუმჯობესა დეპრესიის მსგავსი ქცევა თაგვებში, რაც მიუთითებს მის პოტენციურ გამოყენებაზე დეპრესიული აშლილობების მკურნალობაში. დეპრესიის პათოგენეზი მჭიდროდ არის დაკავშირებული ანთებით რეაქციებთან და ARA-290-ის ანთების საწინააღმდეგო და იმუნომოდულატორულმა ეფექტებმა შეიძლება უზრუნველყოს დეპრესიის მკურნალობის ახალი სტრატეგიები, რომლებიც პოტენციურად გადაიქცევა ახალ ანტიდეპრესანტად.
იშემიური ინსულტი: შუა ცერებრალური არტერიის ოკლუზიის (MCAO) თაგვის მოდელში, ARA-290 ავლენდა ნეიროპროტექტორულ ეფექტებს, როგორც ერითროპოეტინის (EPO), მნიშვნელოვნად ამცირებს ნეირონების აპოპტოზს და ანთებით ციტოკინის დონეს თავის ტვინის ქსოვილში. ARA-290-ის ნეიროპროტექტორული ეფექტები განპირობებულია β-ადრენერგული რეცეპტორის (βCR) მეშვეობით და არ იწვევს ერითროპოეზს. ეს უზრუნველყოფს ახალ ინტერვენციულ მიზნებს და პოტენციურ თერაპიულ პრეპარატებს იშემიური ინსულტის სამკურნალოდ.
(2) აუტოიმუნური დაავადებები
სისტემური წითელი მგლურა (SLE): კვლევები SLE თაგვის მოდელებზე მიუთითებს, რომ ARA-290 მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს SLE სიმპტომებს, აფერხებს აუტოანტისხეულების გამომუშავებას, ამცირებს თირკმლის ანთებას და დაზიანებას და არ ასტიმულირებს ჰემატოპოეზის. SLE მკურნალობის ამჟამინდელი შეზღუდვების გათვალისწინებით, ARA-290 დაპირებაა, როგორც SLE-ის ახალი კანდიდატი პრეპარატი, რომელიც პაციენტებს სთავაზობს მკურნალობის უფრო ეფექტურ ვარიანტებს.
(3) დიაბეტთან დაკავშირებული გართულებები
დიაბეტური ფეხის წყლულები: დიაბეტური ფეხის წყლულების ვირთხების მოდელში, ARA-290-ის ადგილობრივი გამოყენება ეფექტურად უწყობს ხელს ჭრილობების შეხორცებას, აუმჯობესებს გლუკოზისა და ლიპიდურ მეტაბოლიზმს და ამცირებს ანთებითი ფაქტორების დონეს. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ ARA-290-ს აქვს პოტენციური აპლიკაციები დიაბეტთან დაკავშირებული ჭრილობების შეხორცების სამკურნალოდ, სთავაზობს ახალ შეხედულებებს და მიდგომებს დიაბეტური ფეხის წყლულების მართვისთვის.
(4) თირკმელების დაავადებები
ცისპლატინით გამოწვეული ნეფროტოქსიკურობა: ცისპლატინით გამოწვეულ ნეფროტოქსიკურობის მოდელში, ARA-290 ამსუბუქებდა ცისპლატინით გამოწვეულ თირკმლის დაზიანებას მისი ანტიაპოპტოზური, ანთების საწინააღმდეგო და ანტიოქსიდანტური ეფექტებით. ეს ვარაუდობს, რომ ARA-290 შეიძლება იყოს ახალი სტრატეგია ცისპლატინით გამოწვეული თირკმლის მწვავე დაზიანების პროფილაქტიკისა და მკურნალობისთვის, რაც უზრუნველყოფს თირკმელების დაცვას პაციენტებს, რომლებიც გადიან ცისპლატინით ქიმიოთერაპიას.
(5) გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები
ათეროსკლეროზი: როგორც in vitro, ასევე in vivo ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ ARA-290 ეფექტურად აფერხებს ანთებით რეაქციებს, რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების გამომუშავებას, აპოპტოზს, მიგრაციას და ქაფის უჯრედების წარმოქმნას თაგვის მაკროფაგებში, ასევე თაგვის აორტაში დაფის არეის ზრდას. ეს ვარაუდობს, რომ ARA-290-ს აქვს ანტიათეროსკლეროზის გამოყენების პოტენციური მნიშვნელობა და შეიძლება ჩამოყალიბდეს ახალ წამლად გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების პროფილაქტიკისა და მკურნალობისთვის.
დასკვნა
მოკლედ, ARA-290, როგორც პეპტიდი უნიკალური ანთების საწინააღმდეგო, იმუნომოდულატორული და ქსოვილის დამცავი ეფექტებით, აქვს გარკვეული თერაპიული პოტენციალი სხვადასხვა ანთებასთან დაკავშირებული დაავადებების სამკურნალოდ.
წყაროები
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. ერითროპოეტინიდან მიღებული პეპტიდი ARA290 შუამავლობს ტვინის ქსოვილის დაცვას $eta$- საერთო რეცეპტორის მეშვეობით თაგვებში ცერებრალური იშემიური ინსულტით[J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] ღასემი-ბარღი ნ, ეჰსანფარ ზ, მოჰამადრეზახანი ო და სხვ. მექანიკური მიდგომა ARA290-ის, ერითროპოეტინის/CD131 ჰეტერორეცეპტორისთვის სპეციფიური ლიგანდის დამცავი ეფექტისთვის, ცისპლატინით გამოწვეული ნეფროტოქსიკურობის, აპოპტოზისა და ანთების გზების ჩართვის წინააღმდეგ[J]. ანთება, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] მაშრეღი მ, ბაირამი ზ, სიჩანი ნ, და სხვ. in vivo გამოკვლევა სპეციფიკური ლიგანდის ჭრილობის შეხორცების აქტივობის შესახებ თანდაყოლილი აღდგენითი რეცეპტორისთვის, ARA290, დიაბეტური ცხოველის მოდელის გამოყენებით [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, და სხვ. არაერითროპოეტური ერითროპოეტინის მიმეტური პეპტიდი ARA290 აუმჯობესებს ქრონიკულ სტრესით გამოწვეულ დეპრესიის მსგავს ქცევას და ანთებას თაგვებში[J]. საზღვარი ფარმაკოლოგიაში, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. არაერითროპოეტური ერითროპოეტინიდან მიღებული პეპტიდი იცავს თაგვებს სისტემური წითელი მგლურისგან [J]. ფიჭური და მოლეკულური მედიცინის ჟურნალი, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. ნეიროპათიის სამკურნალოდ თანდაყოლილი აღდგენითი რეცეპტორის მიზანმიმართულობა [J]. ტკივილის მოხსენებები, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 ათავისუფლებს პათოფიზიოლოგიურ ტკივილს TRPV1 არხის დამიზნებით: ინტეგრაცია იმუნურ სისტემასა და ტკივილს შორის [J]. პეპტიდები, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.პეპტიდები.2016.01.003.
პროდუქტი ხელმისაწვდომია მხოლოდ კვლევისთვის:
