Nga Cocer Peptides 
29 ditë më parë
TË GJITHË ARTIKUJT DHE INFORMACIONET E PRODUKTIT TË SIGURUARA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR SHPËRNDARJE TË INFORMACIONIT DHE QËLLIME EDUKIMORE.
Produktet e ofruara në këtë faqe interneti janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro. Hulumtimi in vitro (latinisht: *në gotë*, që do të thotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceutike, nuk janë miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) dhe nuk duhet të përdoren për të parandaluar, trajtuar ose kuruar ndonjë gjendje, sëmundje ose sëmundje. Është rreptësisht e ndaluar me ligj futja e këtyre produkteve në trupin e njeriut ose të kafshëve në çfarëdo forme.
Vështrim i përgjithshëm
ARA-290 është një polipeptid linear jo hematopoietik me 11 aminoacide që rrjedh nga eritropoietina (EPO). Ushtron efekte të ndryshme biologjike duke u lidhur në mënyrë specifike me receptorin e riparimit të lindur (IRR). Ndryshe nga EPO, ARA-290 ruan funksionet anti-inflamatore dhe mbrojtëse të indeve karakteristike të EPO.
Figura 1 Biologjia e receptorit riparues të lindur karakterizohet nga ndarja kohore dhe hapësinore e nën-njësive të tij receptore, të cilat shoqërohen për të formuar receptorin riparues të lindur dhe ligandën e tij endogjen, eritropoietinën e hipozializuar (hEPO).
Mekanizmi i Veprimit
(1) Efektet anti-inflamatore
Frenimi i aktivizimit të qelizave inflamatore: Në modele të ndryshme inflamatore, ARA-290 demonstron aftësinë për të penguar aktivizimin e qelizave inflamatore. Për shembull, në një model të depresionit të miut të shkaktuar nga stresi kronik, administrimi ditor i ARA-290 përmbysi rritjen në frekuencën dhe/ose numrin e neutrofileve CD11b⁺Ly6Gʰⁱ dhe monociteve CD11b⁺Ly6Cʰⁱ në palcën e eshtrave dhe meningjet, duke reduktuar gjithashtu stresin kronik nga mikroglia, ndërsa- përmirësimi i sjelljes së ngjashme me depresionin tek minjtë, me efekte të ngjashme me ato të fluoksetinës.
Rregullimi i sekretimit të faktorit inflamator: ARA-290 rregullon në mënyrë efektive sekretimin e faktorëve inflamatorë. Në një model miu lupus eritematoz sistemik (SLE), ARA-290 zvogëloi nivelet serike të citokinave inflamatore IL-6, MCP-1 dhe TNF-α, duke shtypur ndjeshëm autoantitrupat antinuklear të serumit (ANAs) dhe anti-vargësh të dyfishtë dhe përmirëson simptomat e autoantitrupave të ADN-së me dy fije, dhe zvogëlon simptomat e C3, Ig. Në një model nefrotoksiciteti të induktuar nga cisplatina, para-trajtimi me ARA-290 uli nivelet e citokinave pro-inflamatore si TNF-α, IL-6 dhe IL-1β, duke lehtësuar kështu përgjigjet inflamatore në indet renale.
Frenimi i rrugëve të sinjalizimit inflamator: ARA-290 mund të ushtrojë efektet e tij anti-inflamatore duke frenuar disa rrugë sinjalizuese të lidhura me inflamacionin. Pas lidhjes me IRR, ai mund të ndikojë në një sërë ngjarjesh molekulare në rrjedhën e poshtme të lidhura me përgjigjet inflamatore, duke bllokuar kështu transmetimin dhe amplifikimin e sinjaleve inflamatore dhe përfundimisht duke lehtësuar reaksionet inflamatore.
(2) Efektet imunomoduluese
Rregullimi i funksionit të makrofagëve: ARA-290 luan një rol të rëndësishëm rregullues në funksionin e makrofagëve. Eksperimentet in vitro tregojnë se mund të pengojë aktivizimin inflamator të makrofagëve duke promovuar funksionin e tyre fagocitar drejt qelizave apoptotike. Në një model të miut SLE, ARA-290 zvogëlon numrin e qelizave apoptotike në veshka duke rregulluar funksionin e makrofagëve, i cili mund të jetë një nga mekanizmat kryesorë që mbështet përmirësimin e simptomave të SLE.
Ndikimi në ekuilibrin e qelizave imune: Në disa modele sëmundjesh, ARA-290 mund të ushtrojë efekte rregulluese imune duke modifikuar ekuilibrin midis popullatave të ndryshme të qelizave imune. Në një model të depresionit kronik të miut të shkaktuar nga stresi, rregullimi i ARA-290 i popullatave specifike të qelizave imune në palcën e eshtrave dhe meningjet ndihmon në rivendosjen e ekuilibrit të qelizave imune, duke zbutur kështu ndikimin e përgjigjeve inflamatore në sistemin nervor dhe duke përmirësuar sjelljen e ngjashme me depresionin.
Figura 2 Aktivizimi i receptorëve riparues të lindur redukton alodininë mekanike pas lëndimit të kursyer të nervit (SNI) te minjtë.
(3) Efektet mbrojtëse të indeve
Promovimi i riparimit dhe rigjenerimit të qelizave: ARA-290 demonstron aftësinë për të promovuar riparimin dhe rigjenerimin e qelizave në modele të ndryshme të dëmtimit të indeve. Në një model të miut të ulçerës së këmbës diabetike (DFU), aplikimi lokal i ARA-290 përshpejton ndjeshëm mbylljen e plagës, rrit përmbajtjen e kolagjenit dhe proteinave dhe nxit riparimin e plagëve të lëkurës. Kjo arrihet duke aktivizuar IRR-në, e cila nga ana e saj fillon një sërë rrugësh sinjalizuese ndërqelizore, duke nxitur përhapjen, migrimin dhe diferencimin e qelizave, duke çuar përfundimisht në riparimin e indeve.
Reduktimi i dëmtimit të stresit oksidativ: Stresi oksidativ luan një rol të rëndësishëm në zhvillimin e shumë sëmundjeve të lidhura me inflamacionin. ARA-290 mund të zvogëlojë dëmtimin e shkaktuar nga stresi oksidativ në qelizat e indeve. Në studimet mbi aterosklerozën (AS), ARA-290 mund të pengojë prodhimin e specieve reaktive të oksigjenit (ROS) nga makrofagët në kushte inflamatore, të zvogëlojë nivelet e stresit oksidativ dhe të zvogëlojë dëmtimin e qelizave endoteliale të shkaktuara nga lipoproteinat e modifikuara oksidativisht, duke penguar kështu progresin e AS. Në një model nefrotoksiciteti të induktuar nga cisplatina, ARA-290 zbut dëmtimin e veshkave të shkaktuar nga stresi oksidativ duke rritur nivelet e enzimës antioksiduese, duke përfshirë glutathione peroksidazën (GPx) dhe superoksid dismutazën (SOD) dhe duke reduktuar nivelet e malondialdehidit (MDA) dhe ROS.
Aplikacionet
(1) Çrregullime neurologjike
Çrregullimet Depresive: Studimet në modelet e depresionit kronik të shkaktuar nga stresi treguan se ARA-290 përmirësoi sjelljen e ngjashme me depresionin tek minjtë, duke treguar aplikimin e tij të mundshëm në trajtimin e çrregullimeve depresive. Patogjeneza e depresionit është e lidhur ngushtë me përgjigjet inflamatore dhe efektet anti-inflamatore dhe imunomoduluese të ARA-290 mund të ofrojnë strategji të reja për trajtimin e depresionit, duke u zhvilluar potencialisht në një ilaç të ri antidepresiv.
Goditja ishemike: Në një model miu me mbyllje të arteries cerebrale të mesme (MCAO), ARA-290 shfaqi efekte neuroprotektive të ngjashme me ato të eritropoietinës (EPO), duke reduktuar ndjeshëm apoptozën neuronale dhe nivelet inflamatore të citokinës në indet e trurit. Efektet neuroprotektive të ARA-290 ndërmjetësohen nëpërmjet receptorit β-adrenergjik (βCR) dhe nuk nxisin eritropoezë. Kjo siguron objektiva të reja ndërhyrjeje dhe ilaçe të mundshme terapeutike për trajtimin e goditjes ishemike.
(2) Sëmundjet autoimune
Lupus eritematoz sistemik (SLE): Studimet në modelet e miut SLE tregojnë se ARA-290 përmirëson ndjeshëm simptomat e SLE, pengon prodhimin e autoantitrupave, redukton inflamacionin dhe dëmtimin e veshkave dhe nuk stimulon hematopoezën. Duke pasur parasysh kufizimet aktuale në trajtimin e SLE, ARA-290 premton si një ilaç i ri kandidat për SLE, duke u ofruar pacientëve opsione më efektive trajtimi.
(3) Komplikimet e lidhura me diabetin
Ulçera diabetike e këmbëve: Në një model të ulçerës së këmbës diabetike të minjve, aplikimi lokal i ARA-290 promovon në mënyrë efektive shërimin e plagëve, përmirëson metabolizmin e glukozës dhe lipideve dhe redukton nivelet e faktorit inflamator. Kjo sugjeron që ARA-290 ka aplikime të mundshme në trajtimin e shërimit të plagëve të lidhura me diabetin, duke ofruar njohuri dhe qasje të reja për menaxhimin e ulçerës së këmbës diabetike.
(4) Sëmundjet e veshkave
Nefrotoksiciteti i shkaktuar nga cisplatina: Në një model nefrotoksiciteti të induktuar nga cisplatina, ARA-290 lehtësoi dëmtimet e veshkave të shkaktuara nga cisplatina përmes efekteve të tij anti-apoptotike, anti-inflamatore dhe antioksiduese. Kjo sugjeron që ARA-290 mund të shërbejë si një strategji e re për parandalimin dhe trajtimin e dëmtimit akut të veshkave të shkaktuar nga cisplatina, duke ofruar mbrojtje të veshkave për pacientët që i nënshtrohen kimioterapisë me cisplatin.
(5) Sëmundjet kardiovaskulare
Ateroskleroza: Eksperimentet in vitro dhe in vivo tregojnë se ARA-290 frenon në mënyrë efektive përgjigjet inflamatore, prodhimin e specieve reaktive të oksigjenit, apoptozën, migrimin dhe formimin e qelizave shkumë në makrofagët e miut, si dhe rritjen e zonës së pllakës në aortën e miut. Kjo sugjeron që ARA-290 ka vlerë të mundshme aplikimi në anti-aterosklerozë dhe mund të zhvillohet në një ilaç të ri për parandalimin dhe trajtimin e sëmundjeve kardiovaskulare.
konkluzioni
Në përmbledhje, ARA-290, si një peptid me efekte unike anti-inflamatore, imunomoduluese dhe mbrojtëse të indeve, ka një potencial të caktuar terapeutik në trajtimin e sëmundjeve të ndryshme të lidhura me inflamacionin.
Burimet
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, etj. Peptidi ARA290 me prejardhje nga eritropoietina ndërmjetëson mbrojtjen e indeve të trurit nëpërmjet receptorit $eta$-të përbashkët te minjtë me goditje ishemike cerebrale[J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, etj. Qasje mekanike për efektin mbrojtës të ARA290, një ligand specifik për heteroreceptorin eritropoietin/CD131, kundër nefrotoksicitetit të shkaktuar nga cisplatina, përfshirjes së apoptozës dhe rrugëve të inflamacionit[J]. Inflamacioni, 2023,46 (1): 342-358. DOI: 10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, etj. Një hetim in vivo mbi aktivitetin e shërimit të plagëve të ligandit specifik për receptorin riparues të lindur, ARA290, duke përdorur një model të kafshëve diabetike [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, etj. Peptidi mimetik i eritropoietinës joneritropoetike ARA290 përmirëson sjelljen dhe inflamacionin kronik të depresionit të shkaktuar nga stresi te minjtë [J]. Kufijtë në Farmakologji, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, etj. Peptidi jo-eritropoetik me prejardhje nga eritropoetina mbron minjtë nga lupusi eritematoz sistemik [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Synimi i receptorit riparues të lindur për të trajtuar neuropatinë [J]. Raportet e dhimbjes, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 lehtëson dhimbjen patofiziologjike duke synuar kanalin TRPV1: Integrimi midis sistemit imunitar dhe nociceptimit[J]. Peptide, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Produkti i disponueshëm vetëm për përdorim kërkimor:
