Od Cocer Peptides 
pred 29 dňami
VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.
Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.
Prehľad
ARA-290 je 11-aminokyselinový lineárny nehematopoetický polypeptid odvodený od erytropoetínu (EPO). Má rôzne biologické účinky špecifickou väzbou na vrodený reparačný receptor (IRR). Na rozdiel od EPO si ARA-290 zachováva protizápalové a tkanivové ochranné funkcie charakteristické pre EPO.
Obrázok 1 Biológia vrodeného reparačného receptora je charakterizovaná časovou a priestorovou separáciou jeho receptorových podjednotiek, ktoré sa spájajú za vzniku vrodeného reparačného receptora a jeho endogénneho ligandu, hyposializovaného erytropoetínu (hEPO).
Mechanizmus účinku
(1) Protizápalové účinky
Inhibícia aktivácie zápalových buniek: V rôznych modeloch zápalu ARA-290 demonštruje schopnosť inhibovať aktiváciu zápalových buniek. Napríklad v modeli depresie u myší vyvolanej chronickým stresom denné podávanie ARA-290 zvrátilo zvýšenie frekvencie a/alebo počtu CD11b⁺Ly6Gʰⁱ neutrofilov a CD11b⁺Ly6Cʰⁱ monocytov v kostnej dreni a mozgových blánách spôsobených chronickým stresom, a zároveň zvrátilo správanie podobné chronickému stresu u myší, čím sa zvrátilo správanie podobné ako u myší. s účinkami podobnými ako fluoxetín.
Regulácia sekrécie zápalových faktorov: ARA-290 účinne reguluje sekréciu zápalových faktorov. V myšom modeli systémového lupus erythematosus (SLE) ARA-290 znížil sérové hladiny zápalových cytokínov IL-6, MCP-1 a TNF-α, významne potlačil sérové antinukleárne autoprotilátky (ANA) a autoprotilátky proti dvojvláknovej DNA, znížil ukladanie IgG a C3 a zlepšil symptómy nefritídy. V modeli nefrotoxicity vyvolanej cisplatinou znížila predbežná liečba s ARA-290 hladiny prozápalových cytokínov, ako sú TNF-a, IL-6 a IL-1p, čím sa zmiernili zápalové reakcie v obličkovom tkanive.
Inhibícia zápalových signálnych dráh: ARA-290 môže uplatniť svoje protizápalové účinky inhibíciou určitých signálnych dráh súvisiacich so zápalom. Po naviazaní na IRR môže ovplyvniť sériu následných molekulárnych udalostí spojených so zápalovými odpoveďami, čím blokuje prenos a amplifikáciu zápalových signálov a v konečnom dôsledku zmierňuje zápalové reakcie.
(2) Imunomodulačné účinky
Regulácia funkcie makrofágov: ARA-290 hrá významnú regulačnú úlohu vo funkcii makrofágov. Experimenty in vitro ukazujú, že môže inhibovať zápalovú aktiváciu makrofágov a zároveň podporovať ich fagocytárnu funkciu voči apoptickým bunkám. V myšom modeli SLE ARA-290 znižuje počet apoptotických buniek v obličkách reguláciou funkcie makrofágov, čo môže byť jedným z kľúčových mechanizmov, ktoré sú základom jeho zlepšenia symptómov SLE.
Vplyv na rovnováhu imunitných buniek: V niektorých modeloch chorôb môže ARA-290 prejavovať imunitné regulačné účinky moduláciou rovnováhy medzi rôznymi populáciami imunitných buniek. V modeli depresie u myší vyvolanej chronickým stresom pomáha ARA-290 regulácia špecifických populácií imunitných buniek v kostnej dreni a mozgových blánoch obnoviť rovnováhu imunitných buniek, čím sa zmierňuje vplyv zápalových reakcií na nervový systém a zlepšuje sa depresívne správanie.
Obrázok 2 Aktivácia vrodených reparačných receptorov znižuje mechanickú alodýniu po poranení ušetreného nervu (SNI) u potkanov.
(3) Účinky na ochranu tkaniva
Podpora bunkovej opravy a regenerácie: ARA-290 demonštruje schopnosť podporovať bunkovú opravu a regeneráciu v rôznych modeloch poškodenia tkaniva. V modeli potkanieho vredu na diabetickej nohe (DFU) lokálna aplikácia ARA-290 výrazne urýchľuje uzatváranie rán, zvyšuje obsah kolagénu a bielkovín a podporuje hojenie kožných rán. To sa dosiahne aktiváciou IRR, ktorá následne iniciuje sériu intracelulárnych signálnych dráh, podporuje bunkovú proliferáciu, migráciu a diferenciáciu, čo v konečnom dôsledku vedie k oprave tkaniva.
Zníženie poškodenia spôsobeného oxidačným stresom: Oxidačný stres zohráva významnú úlohu pri vzniku mnohých ochorení súvisiacich so zápalom. ARA-290 môže znížiť poškodenie tkanivových buniek spôsobené oxidačným stresom. V štúdiách aterosklerózy (AS) môže ARA-290 inhibovať produkciu reaktívnych foriem kyslíka (ROS) makrofágmi za zápalových podmienok, znižovať hladiny oxidačného stresu a znižovať poškodenie endotelových buniek spôsobené oxidačne modifikovanými lipoproteínmi, čím inhibuje progresiu AS. V modeli nefrotoxicity vyvolanej cisplatinou ARA-290 zmierňuje poškodenie obličiek vyvolané oxidačným stresom zvýšením hladín antioxidačných enzýmov vrátane glutatiónperoxidázy (GPx) a superoxiddismutázy (SOD) a znížením hladín malondialdehydu (MDA) a ROS.
Aplikácie
(1) Neurologické poruchy
Depresívne poruchy: Štúdie na modeloch chronickej depresie vyvolanej stresom ukázali, že ARA-290 zlepšil depresívne správanie u myší, čo naznačuje jeho potenciálne použitie pri liečbe depresívnych porúch. Patogenéza depresie úzko súvisí so zápalovými odpoveďami a protizápalové a imunomodulačné účinky ARA-290 môžu poskytnúť nové stratégie liečby depresie, z ktorých sa potenciálne môže vyvinúť nový antidepresívny liek.
Ischemická mŕtvica: V myšom modeli oklúzie strednej cerebrálnej artérie (MCAO) ARA-290 vykazoval neuroprotektívne účinky podobné účinkom erytropoetínu (EPO), pričom významne redukoval neuronálnu apoptózu a hladiny zápalových cytokínov v mozgovom tkanive. Neuroprotektívne účinky ARA-290 sú sprostredkované cez β-adrenergný receptor (βCR) a neindukujú erytropoézu. To poskytuje nové ciele intervencie a potenciálne terapeutické lieky na liečbu ischemickej cievnej mozgovej príhody.
(2) Autoimunitné ochorenia
Systémový lupus erythematosus (SLE): Štúdie na modeloch myší SLE naznačujú, že ARA-290 významne zlepšuje symptómy SLE, inhibuje produkciu autoprotilátok, znižuje zápal a poškodenie obličiek a nestimuluje hematopoézu. Vzhľadom na súčasné obmedzenia v liečbe SLE je ARA-290 prísľubom ako nový kandidátsky liek na SLE, ktorý pacientom ponúka efektívnejšie možnosti liečby.
(3) Komplikácie súvisiace s cukrovkou
Diabetické vredy na nohách: Na modeli diabetických vredov na nohách u potkanov lokálna aplikácia ARA-290 účinne podporuje hojenie rán, zlepšuje metabolizmus glukózy a lipidov a znižuje hladiny zápalových faktorov. To naznačuje, že ARA-290 má potenciálne aplikácie pri liečbe hojenia rán súvisiacich s diabetom, čo ponúka nové poznatky a prístupy k liečbe diabetických vredov na nohách.
(4) Ochorenia obličiek
Nefrotoxicita vyvolaná cisplatinou: V modeli nefrotoxicity vyvolanej cisplatinou zmiernil ARA-290 poškodenie obličiek vyvolané cisplatinou prostredníctvom svojich antiapoptotických, protizápalových a antioxidačných účinkov. To naznačuje, že ARA-290 môže slúžiť ako nová stratégia na prevenciu a liečbu akútneho poškodenia obličiek vyvolaného cisplatinou, ktorá ponúka ochranu obličiek pre pacientov podstupujúcich chemoterapiu cisplatinou.
(5) Kardiovaskulárne ochorenia
Ateroskleróza: Experimenty in vitro aj in vivo naznačujú, že ARA-290 účinne inhibuje zápalové reakcie, produkciu reaktívnych foriem kyslíka, apoptózu, migráciu a tvorbu penových buniek v myších makrofágoch, ako aj rast oblasti plakov v myších aortách. To naznačuje, že ARA-290 má potenciálnu aplikačnú hodnotu pri antiateroskleróze a môže sa vyvinúť na nový liek na prevenciu a liečbu kardiovaskulárnych ochorení.
Záver
Stručne povedané, ARA-290, ako peptid s jedinečnými protizápalovými, imunomodulačnými a tkanivový ochrannými účinkami, má určitý terapeutický potenciál pri liečbe rôznych ochorení súvisiacich so zápalom.
Zdroje
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y a kol. Peptid ARA290 odvodený od erytropoetínu sprostredkúva ochranu mozgového tkaniva prostredníctvom $eta$‐spoločného receptora u myší s cerebrálnou ischemickou mozgovou príhodou[J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024, 30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, a kol. Mechanistický prístup k ochrannému účinku ARA290, špecifického ligandu pre heteroreceptor erytropoetín/CD131, proti nefrotoxicite vyvolanej cisplatinou, zapojeniu dráh apoptózy a zápalu[J]. Zápal, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N a kol. In vivo výskum aktivity hojenia rán špecifického ligandu pre vrodený reparačný receptor, ARA290, s použitím diabetického zvieracieho modelu [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, a kol. Neerytropoetický erytropoetínový mimetický peptid ARA290 zlepšuje správanie podobné depresii a zápaly vyvolané chronickým stresom u myší[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B a kol. Neerytropoetický peptid odvodený od erytropoetínu chráni myši pred systémovým lupus erythematosus[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, a kol. Zacielenie na vrodený opravný receptor na liečbu neuropatie[J]. Správy o bolesti, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 zmierňuje patofyziologickú bolesť zacielením na kanál TRPV1: Integrácia medzi imunitným systémom a nocicepciou[J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Produkt dostupný len na výskumné účely:
