بذریعہ Cocer Peptides 
29 دن پہلے
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد خصوصی طور پر وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔
جائزہ
ARA-290 ایک 11-امائنو ایسڈ لکیری غیر ہیماٹوپوائٹک پولی پیپٹائڈ ہے جو erythropoietin (EPO) سے ماخوذ ہے۔ یہ خاص طور پر فطری مرمت کے رسیپٹر (IRR) سے منسلک ہو کر مختلف حیاتیاتی اثرات مرتب کرتا ہے۔ EPO کے برعکس، ARA-290 EPO کی خصوصیت سوزش اور بافتوں سے حفاظتی افعال کو برقرار رکھتا ہے۔
شکل 1 فطری مرمت کے رسیپٹر کی حیاتیات اس کے ریسیپٹر سبونائٹس کی عارضی اور مقامی علیحدگی کی خصوصیت رکھتی ہے، جو فطری مرمت کے رسیپٹر اور اس کے اینڈوجینس لیگنڈ، hyposialated erythropoietin (hEPO) کی تشکیل کے لیے منسلک ہوتے ہیں۔
عمل کا طریقہ کار
(1) سوزش کے اثرات
سوزش کے خلیوں کی ایکٹیویشن کی روک تھام: مختلف سوزشی ماڈلز میں، ARA-290 سوزش کے خلیوں کی ایکٹیویشن کو روکنے کی صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے۔ مثال کے طور پر، دائمی تناؤ کی وجہ سے ماؤس ڈپریشن ماڈل میں، ARA-290 کی روزانہ انتظامیہ نے CD11b⁺Ly6Gʰⁱ نیوٹروفیلز اور CD11b⁺Ly6Cʰⁱ کی تعدد اور/یا تعداد میں اضافے کو تبدیل کر دیا جبکہ ہڈیوں کے گودے میں مونوکیٹس کی وجہ سے ہڈیوں کے گودے اور مردانہ تناؤ کی وجہ سے بھی دماغی تناؤ بڑھتا ہے۔ تناؤ کی وجہ سے مائکروگلیہ ایکٹیویشن، اس طرح چوہوں میں افسردگی جیسے رویے کو بہتر بناتا ہے، جس کے اثرات فلوکسٹیٹین جیسے ہوتے ہیں۔
اشتعال انگیز عنصر کی رطوبت کا ضابطہ: ARA-290 سوزش کے عوامل کے اخراج کو مؤثر طریقے سے منظم کرتا ہے۔ ایک سیسٹیمیٹک lupus erythematosus (SLE) ماؤس ماڈل میں، ARA-290 نے سوزش والی سائٹوکائنز IL-6، MCP-1، اور TNF-α کے سیرم کی سطح کو کم کر دیا، نمایاں طور پر دبایا گیا سیرم اینٹی نیوکلیئر آٹوانٹی باڈیز (ANAs) اور اینٹی ڈبل سٹرینڈڈ DNA اور CG ڈیپوزیشن کو بہتر بناتا ہے۔ ورم گردہ علامات. سسپلٹین سے متاثرہ نیفروٹوکسیٹی ماڈل میں، ARA-290 کے ساتھ پہلے سے علاج نے سوزش والی سائٹوکائنز جیسے TNF-α، IL-6، اور IL-1β کی سطح کو کم کیا، اس طرح گردوں کے بافتوں میں سوزش کے ردعمل کو کم کیا جاتا ہے۔
اشتعال انگیز سگنلنگ راستوں کی روک تھام: ARA-290 سوزش سے متعلقہ سگنلنگ راستوں کو روک کر اپنے سوزش مخالف اثرات کا استعمال کر سکتا ہے۔ IRR کے پابند ہونے پر، یہ اشتعال انگیز ردعمل کے ساتھ منسلک بہاو مالیکیولر واقعات کی ایک سیریز کو متاثر کر سکتا ہے، اس طرح اشتعال انگیز سگنلز کی ترسیل اور توسیع کو روکتا ہے اور بالآخر اشتعال انگیز ردعمل کو کم کرتا ہے۔
(2) Immunomodulatory اثرات
میکروفیج فنکشن کا ضابطہ: ARA-290 میکروفیج فنکشن میں ایک اہم ریگولیٹری کردار ادا کرتا ہے۔ ان وٹرو تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ اپوپٹوٹک خلیوں کی طرف ان کے phagocytic فنکشن کو فروغ دیتے ہوئے میکروفیجز کے سوزشی عمل کو روک سکتا ہے۔ ایس ایل ای ماؤس ماڈل میں، اے آر اے 290 میکروفیج فنکشن کو ریگولیٹ کرکے گردوں میں اپوپٹوٹک سیلز کی تعداد کو کم کرتا ہے، جو اس کے ایس ایل ای علامات میں بہتری کے بنیادی میکانزم میں سے ایک ہوسکتا ہے۔
مدافعتی خلیوں کے توازن پر اثر: کچھ بیماریوں کے ماڈلز میں، ARA-290 مختلف مدافعتی خلیوں کی آبادی کے درمیان توازن کو تبدیل کرکے مدافعتی ریگولیٹری اثرات مرتب کر سکتا ہے۔ ایک دائمی تناؤ سے متاثرہ ماؤس ڈپریشن ماڈل میں، ARA-290 کا بون میرو اور میننجز میں مخصوص مدافعتی خلیوں کی آبادی کا ضابطہ مدافعتی خلیوں کے توازن کو بحال کرنے میں مدد کرتا ہے، اس طرح اعصابی نظام پر اشتعال انگیز ردعمل کے اثرات کو کم کرتا ہے اور افسردگی جیسے رویے کو بہتر بناتا ہے۔
شکل 2 فطری مرمت کے ریسیپٹرز کی ایکٹیویشن چوہوں میں اعصابی چوٹ (SNI) کے بعد مکینیکل ایلوڈینیا کو کم کرتی ہے۔
(3) ٹشو حفاظتی اثرات
سیل کی مرمت اور تخلیق نو کو فروغ دینا: ARA-290 ٹشو کی چوٹ کے مختلف ماڈلز میں سیل کی مرمت اور تخلیق نو کو فروغ دینے کی صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے۔ ذیابیطس کے پاؤں کے السر (DFU) چوہے کے ماڈل میں، ARA-290 کا مقامی استعمال زخم کے بند ہونے کو نمایاں طور پر تیز کرتا ہے، کولیجن اور پروٹین کے مواد کو بڑھاتا ہے، اور جلد کے زخم کی مرمت کو فروغ دیتا ہے۔ یہ IRR کو چالو کرنے سے حاصل کیا جاتا ہے، جس کے نتیجے میں انٹرا سیلولر سگنلنگ راستوں کا ایک سلسلہ شروع ہوتا ہے، سیل کے پھیلاؤ، منتقلی، اور تفریق کو فروغ دیتا ہے، جو بالآخر ٹشو کی مرمت کا باعث بنتا ہے۔
آکسیڈیٹیو تناؤ کے نقصان کو کم کرنا: آکسیڈیٹیو تناؤ بہت سی سوزش سے متعلق بیماریوں کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ARA-290 بافتوں کے خلیوں کو آکسیڈیٹیو تناؤ سے ہونے والے نقصان کو کم کر سکتا ہے۔ atherosclerosis (AS) کے مطالعے میں، ARA-290 سوزش کے حالات میں میکروفیجز کے ذریعے ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی پیداوار کو روک سکتا ہے، آکسیڈیٹیو تناؤ کی سطح کو کم کر سکتا ہے، اور آکسیڈیٹیو ترمیم شدہ لیپو پروٹینز کی وجہ سے ہونے والے اینڈوتھیلیل خلیوں کو پہنچنے والے نقصان کو کم کر سکتا ہے، اس طرح AS کی ترقی کو روک سکتا ہے۔ سسپلٹین سے متاثرہ نیفروٹوکسیسیٹی ماڈل میں، ARA-290 اینٹی آکسیڈینٹ انزائم کی سطح کو بڑھا کر آکسیڈیٹیو تناؤ سے متاثرہ گردے کے نقصان کو کم کرتا ہے، بشمول گلوٹاتھیون پیرو آکسیڈیز (GPx) اور سپر آکسائیڈ ڈسمیوٹیز (SOD)، اور میلونڈیالڈہائڈ (MDA) اور ROS کی سطح کو کم کر کے۔
ایپلی کیشنز
(1) اعصابی عوارض
افسردگی کے عوارض: دائمی تناؤ سے متاثرہ ڈپریشن ماڈلز کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ARA-290 نے چوہوں میں افسردگی کی طرح کے رویے میں بہتری لائی ہے، جو ڈپریشن کے عوارض کے علاج میں اس کے ممکنہ استعمال کی نشاندہی کرتی ہے۔ ڈپریشن کے روگجنن کا سوزش کے ردعمل سے گہرا تعلق ہے، اور ARA-290 کے سوزش اور مدافعتی اثرات ڈپریشن کے علاج کے لیے نئی حکمت عملی فراہم کر سکتے ہیں، ممکنہ طور پر ایک نئی اینٹی ڈپریسنٹ دوا میں ترقی کر سکتے ہیں۔
اسکیمک اسٹروک: درمیانی دماغی شریانوں کی موجودگی (MCAO) ماؤس ماڈل میں، ARA-290 نے erythropoietin (EPO) کی طرح نیورو پروٹیکٹو اثرات کی نمائش کی، جس سے دماغی بافتوں میں نیورونل اپوپٹوس اور سوزش والی سائٹوکائن کی سطح کو نمایاں طور پر کم کیا گیا۔ ARA-290 کے نیورو پروٹیکٹو اثرات β-adrenergic ریسیپٹر (βCR) کے ذریعے ثالثی کیے جاتے ہیں اور erythropoiesis کو متاثر نہیں کرتے ہیں۔ یہ اسکیمک اسٹروک کے علاج کے لیے مداخلت کے نئے اہداف اور ممکنہ علاج کی دوائیں فراہم کرتا ہے۔
(2) خود بخود امراض
سیسٹیمیٹک lupus erythematosus (SLE): SLE ماؤس ماڈلز کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ARA-290 SLE علامات کو نمایاں طور پر بہتر بناتا ہے، آٹو اینٹی باڈیز کی پیداوار کو روکتا ہے، گردے کی سوزش اور نقصان کو کم کرتا ہے، اور ہیماٹوپوائسز کو متحرک نہیں کرتا ہے۔ SLE علاج میں موجودہ حدود کو دیکھتے ہوئے، ARA-290 SLE کے لیے ایک نئی امیدوار دوا کے طور پر وعدہ کرتا ہے، جو مریضوں کو علاج کے زیادہ موثر اختیارات پیش کرتا ہے۔
(3) ذیابیطس سے متعلقہ پیچیدگیاں
ذیابیطس کے پاؤں کے السر: ذیابیطس کے پاؤں کے السر کے چوہے کے ماڈل میں، ARA-290 کا مقامی استعمال مؤثر طریقے سے زخموں کو بھرنے کو فروغ دیتا ہے، گلوکوز اور لپڈ میٹابولزم کو بہتر بناتا ہے، اور سوزش کے عنصر کی سطح کو کم کرتا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ ARA-290 میں ذیابیطس سے متعلقہ زخم کے علاج میں ممکنہ ایپلی کیشنز ہیں، جو ذیابیطس کے پاؤں کے السر کے انتظام کے لیے نئی بصیرتیں اور نقطہ نظر پیش کرتے ہیں۔
(4) گردے کے امراض
سسپلٹین سے متاثرہ نیفروٹوکسیٹی: سسپلٹین سے متاثرہ نیفروٹوکسٹی ماڈل میں، ARA-290 نے اپنے اینٹی اپوپٹوٹک، اینٹی سوزش اور اینٹی آکسیڈینٹ اثرات کے ذریعے سسپلٹین سے متاثرہ گردے کے نقصان کو کم کیا۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ ARA-290 سسپلٹین سے متاثرہ شدید گردے کی چوٹ کی روک تھام اور علاج کے لیے ایک نئی حکمت عملی کے طور پر کام کر سکتا ہے، جو سسپلٹین کیموتھراپی سے گزرنے والے مریضوں کے لیے گردے کے تحفظ کی پیشکش کرتا ہے۔
(5) دل کی بیماریاں
ایتھروسکلروسیس: وٹرو اور ویوو دونوں تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ ARA-290 مؤثر طریقے سے سوزش کے ردعمل، رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کی پیداوار، اپوپٹوسس، منتقلی، اور ماؤس میکروفیجز میں فوم سیل کی تشکیل کے ساتھ ساتھ ماؤس کی شہ رگ میں تختی کے علاقے کی نشوونما کو روکتا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ ARA-290 کو اینٹی ایتھروسکلروسیس میں استعمال کرنے کی ممکنہ قدر ہے اور اسے قلبی امراض کی روک تھام اور علاج کے لیے ایک نئی دوا کے طور پر تیار کیا جا سکتا ہے۔
نتیجہ
خلاصہ طور پر، ARA-290، ایک پیپٹائڈ کے طور پر منفرد سوزش، مدافعتی، اور بافتوں سے حفاظتی اثرات کے ساتھ، سوزش سے متعلق مختلف بیماریوں کے علاج میں مخصوص علاج کی صلاحیت رکھتا ہے۔
ذرائع
[1] وانگ آر، یانگ زیڈ، ہوانگ وائی، وغیرہ۔ Erythropoietin سے ماخوذ پیپٹائڈ ARA290 دماغی اسکیمک اسٹروک [J] والے چوہوں میں $eta$-عام رسیپٹر کے ذریعے دماغی بافتوں کے تحفظ میں ثالثی کرتا ہے۔ سی این ایس نیورو سائنس & علاج، 2024,30۔ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
غسیمی برغی ن، احسانفر زیڈ، محمدریزخانی او، وغیرہ۔ ARA290 کے حفاظتی اثر کے لیے میکانکی اپروچ، Erythropoietin/CD131 Heteroreceptor کے لیے ایک مخصوص لیگینڈ، Cisplatin-Induced Nephrotoxicity کے خلاف، Apoptosis اور سوزش کے راستے[J] کی شمولیت۔ سوزش، 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7۔
[3] مشرغی ایم، بیرامی زیڈ، سیچانی ن، وغیرہ۔ ذیابیطس کے جانوروں کے ماڈل[M] کا استعمال کرتے ہوئے، پیدائشی مرمت کے رسیپٹر، ARA290 کے لیے مخصوص ligand کی زخم بھرنے کی سرگرمی پر Vivo کی تحقیقات۔ 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1۔
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 چوہوں میں دائمی تناؤ سے متاثرہ ڈپریشن جیسا سلوک اور سوزش کو بہتر بناتا ہے۔ فرنٹیئرز ان فارماکولوجی، 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] ہوانگ بی، جیانگ جے، لوو بی، وغیرہ۔ غیر erythropoietic erythropoietin سے ماخوذ پیپٹائڈ چوہوں کو نظامی lupus erythematosus[J] سے بچاتا ہے۔ جرنل آف سیلولر اینڈ مالیکیولر میڈیسن، 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608۔
[6] Dahan A، Brines M، Niesters M، et al. نیوروپتی [جے] کے علاج کے لیے فطری مرمت کے رسیپٹر کو نشانہ بنانا۔ درد کی رپورٹس، 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566۔
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 TRPV1 چینل کو نشانہ بنا کر پیتھو فزیولوجیکل درد کو دور کرتا ہے: مدافعتی نظام اور nociception [J] کے درمیان انضمام۔ پیپٹائڈس، 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
پروڈکٹ صرف تحقیقی استعمال کے لیے دستیاب ہے:
