Ji hêla Cocer Peptides ve 
29 roj berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Têgihiştinî
ARA-290 polipeptîdek xêzikî ya ne-hematopoietic a 11-amîno asîdê ye ku ji erythropoietin (EPO) hatî çêkirin. Ew bi taybetî bi receptora tamîrê ya xwerû (IRR) ve girêdide, bandorên biyolojîkî yên cihêreng dike. Berevajî EPO, ARA-290 fonksiyonên dijî-înflamatuar û parastina tevnvîsê yên taybetmendiya EPO digire.
Figure 1 Biyolojiya receptora tamîrê ya xwerû bi veqetandina demkî û mekanî ya binbeşên wergirên wê, yên ku ji bo avakirina receptorê tamîrkirina zikmakî û lîganda wê ya endojen, erythropoietin hîposialated (hEPO) ve girêdayî ye, tête diyar kirin.
Mekanîzmaya Çalakiyê
(1) Bandorên Dij-înflamatuar
Astengkirina çalakkirina hucreya înflamatuar: Di cûrbecûr modelên înflamatuar de, ARA-290 şiyana astengkirina çalakkirina hucreya înflamatuar nîşan dide. Mînakî, di modela depresyona mişkan de ku ji stresa kronîk ve hatî çêkirin, rêveberiya rojane ya ARA-290 zêdebûna frekansa û/an hejmara CD11b⁺Ly6Gʰⁱ neutrofîl û CD11b⁺Ly6Cʰⁱ monocytes di mêjûya hestî û menîngan de berovajî kir, di heman demê de mîkroglia jî ji ber stresa kronîk kêm dike. başkirina behremendiya depresyonê ya di mişkan de, bi bandorên mîna yên fluoxetine.
Rêzkirina derxistina faktora înflamatuar: ARA-290 bi bandor derxistina faktorên înflamatuar bi rê ve dibe. Di modela mişkê lupus erythematosus pergalî (SLE) de, ARA-290 astên serumê yên sîtokînên înflamatuar IL-6, MCP-1, û TNF-α kêm kir, bi girîngî otoantîbodên antînukleer (ANAs) serûmê tepisand û antî-du-qelp û nîşaneyên oto-antîbozîkê û C3 kêm kir, û otoantîbozên C3 kêm kir. Di modelek nefrotoksîkî ya ku ji hêla cisplatin ve hatî çêkirin de, pêş-dermankirina bi ARA-290 astên sîtokînên pro-înflamatuar ên wekî TNF-α, IL-6, û IL-1β kêm kir, bi vî rengî bersivên înflamatuar di tevna gurçikê de sivik dike.
Astengkirina rêyên nîşana înflamatuar: ARA-290 dibe ku bandorên xwe yên dijî-înflamatuar bi astengkirina hin riyên îşaretê yên bi iltîhaba-ê ve girêdayî bike. Bi girêdana bi IRR re, dibe ku ew bandorê li rêzek bûyerên molekular ên jêrîn ên ku bi bersivên înflamatuar re têkildar in, bi vî rengî veguheztin û zêdekirina nîşanên înflamatuar asteng dike û di dawiyê de reaksiyonên înflamatuar kêm dike.
(2) Bandorên immunomodulatory
Rêzkirina fonksiyona macrofage: ARA-290 di fonksiyona macrofage de rolek rêzdar a girîng dilîze. Ceribandinên in vitro destnîşan dikin ku ew dikare çalakkirina înflamatuar a makrofageyan asteng bike dema ku fonksiyona wan a fagosîtîk berbi hucreyên apoptotîk ve pêşve bibe. Di modelek mişkek SLE de, ARA-290 bi rêkûpêkkirina fonksiyona makrofageyê, ku dibe ku yek ji mekanîzmayên sereke be ku di binê başkirina nîşanên SLE de ye, hejmara hucreyên apoptotîk ên di gurçikan de kêm dike.
Bandora li ser hevsengiya hucreya berevaniyê: Di hin modelên nexweşiyê de, ARA-290 dibe ku bi modulkirina hevsengiya di navbera nifûsên cûda yên hucreyên berevaniyê de bandorên birêkûpêk ên xweparastinê bike. Di modela depresyona mişkê ya kronîk a ku ji stresê ve hatî çêkirin de, rêziknameya ARA-290 ya nifûsa hucreyên berevaniyê yên taybetî yên di mêjûya hestî û menîngan de dibe alîkar ku hevsengiya hucreya berevaniyê vegerîne, bi vî rengî bandora bersivên înflamatuar li ser pergala nervê kêm bike û behremendiya mîna depresyonê baştir bike.
Figure 2 Çalakkirina receptorên tamîrkirinê yên zikmakî alodîniya mekanîkî piştî birîna nervê ya xilaskirî (SNI) di mişkan de kêm dike.
(3) Bandorên parastinê yên tîrêjê
Pêşvebirina tamîrkirin û nûvekirina hucreyê: ARA-290 şiyana pêşvebirina tamîrkirin û nûvekirina hucreyê di modelên cûda yên birînên tevnê de destnîşan dike. Di modela ulcera lingê diyabetîk (DFU) de, serîlêdana herêmî ya ARA-290 bi girîngî girtina birînê bileztir dike, naveroka kolajen û proteînê zêde dike, û tamîrkirina birîna çerm pêşve dike. Ev bi aktîvkirina IRR-ê, ku di encamê de rêzek rêçikên nîşankirina hundurîn dest pê dike, zêdekirina hucreyê, koçberî û cûdabûnê pêşve dike, ku di dawiyê de rê li ber tamîrkirina tevnê vedike.
Kêmkirina zirara stresa oksîdative: Stresa oksîdatîf di pêşkeftina gelek nexweşiyên iltîhaba-girêdayî de rolek girîng dilîze. ARA-290 dikare zirara stresa oksîdatîf a li ser hucreyên tevnê kêm bike. Di lêkolînên li ser atherosclerosis (AS) de, ARA-290 dikare hilberîna celebên oksîjena reaktîf (ROS) ji hêla makrofageyan ve di bin şert û mercên înflamatuar de asteng bike, asta stresa oksîdatîf kêm bike, û zirarê li şaneyên endotelyal ên ku ji hêla lîpoproteînên bi oksîdatîf ve hatî guheztin kêm bike, bi vî rengî pêşveçûna AS-ê asteng bike. Di modelek nefrotoksîkî ya ku ji hêla cisplatin ve hatî çêkirin de, ARA-290 zirara gurçikê ya ku ji stresa oksîdative hatî çêkirin kêm dike bi zêdekirina asta enzîma antîoksîdan, di nav de glutathione peroxidase (GPx) û superoxide dismutase (SOD), û kêmkirina asta malondialdehyde (MDA) û ROS.
Applications
(1) Nexweşiyên Neurolojîk
Nexweşiyên Depresîv: Lêkolînên li ser modelên depresyonê yên ku ji stresa kronîk têne çêkirin destnîşan kirin ku ARA-290 di mişkan de behremendiya depresyonê çêtir kiriye, ku serîlêdana wê ya potansiyel di dermankirina nexweşiyên depresyonê de destnîşan dike. Patogeneza depresyonê ji nêz ve bi bersivên înflamatuar re têkildar e, û bandorên dijî-înflamatuar û immunomodulatory ARA-290 dibe ku stratejiyên nû ji bo dermankirina depresyonê peyda bike, ku potansiyel di nav dermanek antîdepresantek nû de pêşve bibe.
Stroke Ischemic: Di modela mişkê ya girtina artera mêjî ya navîn (MCAO) de, ARA-290 bandorên neuroprotektîkî yên mîna yên erythropoietin (EPO) nîşan da, bi girîngî asta apoptoza neuronal û asta cytokine înflamatuar di tevna mêjî de kêm dike. Bandorên neuroprotektîf ên ARA-290 bi navbeynkariya receptorê β-adrenergîk (βCR) ve têne rêve kirin û erythropoiesisê çênake. Ev armancên destwerdana nû û dermanên dermanker ên potansiyel ji bo dermankirina stroke iskemîk peyda dike.
(2) Nexweşiyên Xweserî
Lupus erythematosus Pergalî (SLE): Lêkolînên li ser modelên mişkên SLE destnîşan dikin ku ARA-290 bi girîngî nîşanên SLE çêtir dike, hilberîna otoantîbodîyan asteng dike, iltîhaba gurçikê û zirarê kêm dike, û hematopoiesis teşwîq nake. Ji ber sînorên heyî yên di dermankirina SLE de, ARA-290 wekî dermanek berendamek nû ya ji bo SLE soz digire, ku ji nexweşan re vebijarkên dermankirinê yên bi bandortir peyda dike.
(3) Tevliheviyên girêdayî şekir
Birînên lingên diyabetîk: Di modela tîrêjê ya birînên lingên diyabetîk de, serîlêdana herêmî ya ARA-290 bi bandor başbûna birînê pêşve dike, metabolîzma glukoz û lîpîdê çêtir dike, û asta faktora înflamatuar kêm dike. Ev pêşniyar dike ku ARA-290 di dermankirina birînên bi diyabetê de serîlêdanên potansiyel heye, ji bo birêvebirina ulcerên lingê diyabetê nihêrîn û nêzîkatiyên nû pêşkêşî dike.
(4) Nexweşiyên gurçikê
Nefrotoksîkiya ku ji hêla Cisplatin ve hatî çêkirin: Di modelek nefrotoksîkî ya ku ji hêla cisplatin ve hatî çêkirin de, ARA-290 bi bandorên xwe yên antî-apoptotîk, antî-înflamatuar û antîoksîdan re zirara gurçikê ya ji ber cisplatin-ê kêm kir. Ev pêşniyar dike ku ARA-290 dikare wekî stratejiyek nû ji bo pêşîlêgirtin û dermankirina birîna gurçikê ya akût a ku ji hêla cisplatin ve hatî çêkirin re xizmet bike, ji bo nexweşên ku kemoterapiya cisplatin derbas dibin parastina gurçikê peyda dike.
(5) Nexweşiyên dil
Atherosclerosis: Hem ceribandinên in vitro û hem jî di vivo de destnîşan dikin ku ARA-290 bi bandor bersivên înflamatuar, hilberîna celebên oksîjenê yên reaktîf, apoptosis, koçberî, û avakirina hucreya kefiyê di makrofajên mişk de, û her weha mezinbûna qada plakê di aorta mişk de asteng dike. Ev pêşniyar dike ku ARA-290 di dijî-atherosclerosis de nirxa serîlêdanê ya potansiyel heye û dibe ku bibe dermanek nû ya ji bo pêşîgirtin û dermankirina nexweşiyên dil û damar.
Xelasî
Bi kurtahî, ARA-290, wekî peptîdek xwedan bandorên dijî-înflamatuar, immunomodulatory, û tevn-parastinê yên bêhempa, di dermankirina cûrbecûr nexweşiyên iltîhaba-girêdayî de hin potansiyela dermankirinê heye.
Çavkanî
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Peptîda ARA290-a ji erythropoietin-ê derketiye navbeynkariya parastina tevna mêjî bi riya receptora hevpar a $eta$-ê di mişkên bi derbeya iskemîk a mejî[J] de dike. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Nêzîktêdayînek Mekanîkî ya ji bo Bandora Parastinê ya ARA290, Lîgandek Taybet a ji bo Heteroreceptorê Erythropoietin / CD131, li dijî Nefrotoksîkî ya ku ji Cisplatin ve hatî çêkirin, Tevlêbûna Apoptosis û Rêyên Inflamasyonê [J]. Inflammation, 2023,46 (1): 342-358.DOI: 10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Maşreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. Vekolînek in vivo li ser çalakiya dermankirina birînê ya lîganda taybetî ya ji bo receptorê tamîrkirina xwerû, ARA290, ku modelek heywanek diyabetîk bikar tîne [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Peptîdê mîmîtîk ARA290 Erîtropoietîn Ne-erîtropoietîk Di Mişkan de Depresiyon-Mîna Tevger û iltîhaba kronîk a ku ji stresê çêdibe çêtir dike[J]. Sînorên di Pharmacolojiyê de, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Peptîda erythropoietin-a ne-erythropoietic mêşan ji lupus erythematosus sîstematîk[J] diparêze. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22 (7): 3330-3339.DOI: 10.1111 / jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Ji bo dermankirina neuropatiyê[J] receptorê tamîrkirina xweyî armanc dike. Raporên Êşê, 2016,1 (1): e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 bi hedefgirtina kanala TRPV1 êşa patofîzyolojîkî sivik dike: Yekbûnek di navbera pergala berevaniyê û nosîsepsiyonê[J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
