Cocer Peptides हांणी
29 दिसां आदीं
ह्या संकेतथळार दिल्ले सगळे लेख आनी उत्पादन म्हायती फकत म्हायती प्रसार आनी शिक्षणीक उद्देशां खातीर आसा.
ह्या संकेतथळार दिल्ले उत्पाद फकत इन विट्रो संशोधनाक आसात. आंतकड्यांनी संशोधन (लॅटीन: *कंवचेंत*, म्हळ्यार कंवचेच्या आयदनांत) मनशाचे कुडीभायर जाता. हे उत्पाद वखदां न्हय, अमेरिकेच्या अन्न आनी वखदां प्रशासनान (FDA) मान्यताय दिवंक ना, आनी खंयचेय वैजकी स्थिती, रोग वा दुयेंस आडावंक, उपचार करपाक वा बरे करपाक वापरूंक फावना. मनशाच्या वा जनावरांच्या कुडींत खंयच्याय रुपांत हीं उत्पादनां घालपाक कायद्यान खर बंदी आसा.
नियाळ
एआरए-२९० हें एरिथ्रोपोएटीन (EPO)पसून मेळपी ११ अॅमिनो अॅसिड रेखीव बिगर रक्तनिर्मित पॉलीपॅप्टायड आसा. जन्मजात दुरुस्ती ग्राही (IRR) कडेन विशिश्ट रितीन बंधन जावन तो वेगवेगळे जैविक परिणाम करता. ईपीओभशेन एआरए-२९० हातूंत ईपीओचीं खाशेलपणां आशिल्लीं दाहकताविरोधी आनी ऊतकसंरक्षणात्मक कार्यां तिगोवन दवरतात.

आकृती १ जन्मजात दुरुस्ती ग्राहीच्या जीवशास्त्राचें खाशेलपण म्हळ्यार ताच्या ग्राही उपखंडांचें काळांतरान आनी अवकाशीय वेगळेपण, जे जन्मजात दुरुस्ती ग्राही आनी ताचो अंतर्निहित लिगांड हायपोसिअलेटेड एरिथ्रोपोएटिन (hEPO) तयार करपाक संबंदीत आसतात.
कृतीची यंत्रणा
(१) दाहकता विरोधी परिणाम
दाहक पेशी सक्रियतायेचेर आळाबंदा हाडप: वेगवेगळ्या दाहक मॉडेलांत एआरए-२९० हें दाहक पेशी सक्रियतायेचेर आळाबंदा हाडपाची तांक दाखयता. देखीक- चिरकालीन ताण हाका लागून जावपी मुयाच्या उदासीनतायेच्या मॉडेलांत एआरए-२९० दर दिसा दिल्ल्यान अस्थीमज्जा आनी मेनिंजांतल्या सीडी११b0Ly6Gʰ0 न्यूट्रोफिल आनी सीडी११b0Ly6Cʰ0 मोनोसाइट्स हांची वारंवारता आनी/वा संख्या वाडप, चिरकालीन ताणांतल्यान जावपी मायक्रोग्लिआय उलटयली सक्रियता, ताका लागून मुयांमदीं उदासीनतायेसारकी वागणूक सुदारता आनी फ्ल्युओक्सेटीनाच्या परिणामांसारकेच परिणाम जातात.
दाहक घटकांच्या स्रावाचें नियंत्रण: एआरए-२९० दाहक घटकांच्या स्रावाचें प्रभावीपणान नियंत्रण करता. प्रणालीगत ल्युपस एरिथेमॅटोसस (SLE) मुयाच्या मॉडेलांत एआरए-२९० हाणें आयएल-६, एमसीपी-१ आनी टीएनएफ-अॅलॅफा ह्या दाहक सायटोकायनांची रगतांतली पातळी उणी केली, रगतांतल्या अणुकेंद्रीय अँटीन्युक्लियर ऑटोअँटीबॉडीज (ANAs) आनी अँटी-डबल-स्ट्रॅंड डीएनए ऑटोअँटीबॉडींक खूब दामून उडयले, IgG आनी C3 निक्षेप उणें केलें आनी नेफ्रायटीस लक्षणां सुदारलीं. सिसप्लाटिन-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी मॉडेलांत एआरए-२९० च्या पूर्व उपचाराक लागून टीएनएफ-अॅलॅफा, आयएल-६ आनी आयएल-१बीटा ह्या दाहक सायटोकाइनांची पातळी उणी जाली आनी ताका लागून मुत्राशयाच्या ऊतकांतले दाहक प्रतिसाद उणे जातात.
दाहक संकेत मार्गांचेर आळाबंदा हाडप: एआरए-२९० दाहकताये संबंदीत कांय संकेत मार्गांक आळाबंदा हाडून आपले दाहकताविरोधी परिणाम करपाक शकता. आयआरआर कडेन बंधन जावन ताचो प्रभाव दाहक प्रतिसादांकडेन संबंदीत आशिल्ल्या सकयल्या प्रवाहांतल्या रेणू घडणुकांच्या माळेचेर परिणाम जावं येता, जाका लागून दाहक संकेतांचें संक्रमण आनी प्रवर्धन आडावप जाता आनी निमाणें दाहक विक्रिया उणी जातात.
(२) प्रतिकारशक्ती संशोधक परिणाम
मॅक्रोफेज कार्याचें नियंत्रण: मॅक्रोफेज कार्यांत एआरए-२९० ही म्हत्वाची नियंत्रक भुमिका करता. ताका लागून मॅक्रोफेजांच्या दाहक सक्रियतायेचेर आळाबंदा हाडटा आनी तेच बरोबर तांचें फागोसाइटिक कार्य अपोप्टोटिक पेशींकडेन वाडोवंक मेळटा अशें आंतकड्यांनी केल्ल्या प्रयोगांतल्यान दिसून येता. एसएलई मुयाच्या मॉडेलांत एआरए-२९० मॅक्रोफेज कार्याचें नियंत्रण करून मूत्रपिंडांतल्या अपोप्टोटिक पेशींची संख्या उणी करता, जी एसएलई लक्षणां सुदारपाची एक मुखेल यंत्रणा आसूं येता.
रोगप्रतिकार शक्तीच्या पेशी समतोलाचेर प्रभाव: कांय रोगाच्या आदर्शांत एआरए-२९० वेगवेगळ्या प्रतिकारशक्तीच्या पेशी लोकसंख्येमदल्या समतोलांत बदल करून रोगप्रतिकार शक्त नियंत्रक परिणाम करपाक शकता. चिरकालीन ताण-प्रेरित मुयाच्या उदासीनताय मॉडेलांत एआरए-२९० च्या अस्थीमज्जा आनी मेनिंजांतल्या विशिश्ट प्रतिकारशक्ती पेशी लोकसंख्येचें नियंत्रण रोगप्रतिकार शक्त पेशी समतोल परतून मेळोवपाक मदत करता, जाका लागून तंत्रिका तंत्राचेर दाहक प्रतिसादांचो परिणाम उणो जाता आनी उदासीनतायेसारकी वागणूक सुदारता.

आकृती २ जल्मजात दुरुस्ती ग्राही सक्रिय जाल्ल्यान उदकांतल्या वाचयल्ल्या तंत्रिका जखमे उपरांत (SNI) यांत्रिक एलोडायनिया उणो जाता.
(३) ऊतकांक संरक्षणात्मक परिणाम
कोशिका दुरुस्ती आनी पुनरुत्पादनाक चालना दिवप: एआरए-२९० वेगवेगळ्या ऊतक जखमेच्या मॉडेलांत पेशी दुरुस्ती आनी पुनरुत्पादनाक चालना दिवपाची तांक दाखयता. गोडेंमूत जाल्ल्या पांय व्रण (DFU) उंदीरांच्या मॉडेलांत एआरए-२९० च्या थळाव्या वापराक लागून घाय बंद जावपाक खूब गती मेळटा, कोलेजन आनी प्रथिनांचें प्रमाण वाडटा आनी कातीच्या जखमेची दुरुस्ती करपाक मदत जाता. आयआरआर सक्रिय करून हें साध्य जाता, जें परतून कोशिकेभितरल्या संकेत मार्गांची माळ सुरू करता, पेशी प्रसार, स्थलांतर आनी भेदकतायेक चालना दिता आनी निमाणें ऊतकांची दुरुस्ती जाता.
ऑक्सिडीभवन ताण हानी उणी करप: दाहकतायेक लागून जावपी जायत्या रोगांच्या विकासांत ऑक्सिडीभवन ताण म्हत्वाचो वांटो घेता. एआरए-२९० हें ऊतक पेशींचें ऑक्सिडीभवन ताणांतल्यान जावपी नुकसान उणें करूंक शकता. धमनीकाठिन्य (AS) ह्या विशयाचेर केल्ल्या अभ्यासांत एआरए-२९० हें दाहक परिस्थितींत मॅक्रोफेजांनी प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजातींचें (ROS) उत्पादन आडावंक शकता, ऑक्सिडीभवन ताण पातळी उणी करपाक शकता आनी ऑक्सिडीभवन सुदारीत लिपोप्रोटीनांक लागून अंतःस्थल पेशींचें नुकसान उणें करपाक शकता, जाका लागून एएसची वाड आडावंक शकता. सिसप्लाटिन-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी मॉडेलांत एआरए-२९० ग्लुटाथिओन पेरॉक्सिडायज (GPx) आनी सुपरऑक्सायड डिस्मुटेज (SOD) हांचो आस्पाव आशिल्ल्या अँटीऑक्सिडेंट एंझायमाची पातळी वाडोवन आनी मॅलोनडायल्डीहायड (MDA) आनी ROS हांची पातळी उणी करून ऑक्सिडीभवन ताण-प्रेरित मूत्रपिंडाचे नुकसान उणें करता.
अर्ज करप
(१) तंत्रिका विकार
उदासीनताय विकारः चिरकालीन ताण-प्रेरित उदासीनतायेच्या मॉडेलांतल्या अभ्यासांतल्यान एआरए-२९० च्या आदारान मुयांमदीं उदासीनतायेसारक्या वागणुकेक सुदारणा जाल्ल्याचें दिसून आयलें, ताका लागून उदासीनताय विकारांचेर उपचार करपाक ताचो संभाव्य उपेग दिसून येता. उदासीनतायेच्या रोगजंतू निर्माणाचो दाहक प्रतिसादांकडेन लागींचो संबंद आसता आनी एआरए-२९० च्या दाहकताविरोधी आनी प्रतिकारशक्ती नियंत्रक परिणामांक लागून उदासीनताय उपचाराखातीर नवी रणनिती मेळूं येतात, जी संभाव्यपणान एक नवीन उदासीनताय नाशक वखदांत विकसीत जावंक शकता.
इस्केमीक स्ट्रोक: मदल्या मस्तिष्क धमनी आडखळ (MCAO) मुयाच्या मॉडेलांत एआरए-२९० हातूंत एरिथ्रोपोएटिन (EPO) सारकेच तंत्रिका संरक्षणात्मक परिणाम दिसून आयले, जाका लागून मेंदवाच्या ऊतकांतल्या तंत्रिका कोशिकांच्या अपोप्टोसिस आनी दाहक सायटोकायनाची पातळी खूब उणी जाली. एआरए-२९० च्या तंत्रिका संरक्षणात्मक परिणामांचो मध्यस्थी β-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर (βCR) वरवीं जाता आनी ताका लागून एरिथ्रोपोइजीस जावंक पावना. हाका लागून इस्केमीक स्ट्रोकाचेर उपचार करपाखातीर नवे हस्तक्षेपाचे लक्ष्य आनी संभाव्य उपचारात्मक वखदां मेळटात.
(२) ऑटोइम्युन रोग
प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमॅटोसस (SLE): एसएलई मुयाच्या मॉडेलांतल्या अभ्यासावयल्यान एआरए-२९० एसएलई लक्षणांत खूब सुदारणा करता, ऑटोअँटीबॉडीज तयार करपाक आडखळ हाडटा, मूत्रपिंडाची दाह आनी नुकसान उणें करता आनी रगत निर्मिती करपाक उत्तेजन दिना अशें दिसून येता. एसएलई उपचारांतली सद्याची मर्यादा पळयल्यार, एआरए-290 एसएलई खातीर नवे उमेदवार वखद म्हणून आश्वासन दवरता, जे दुयेंतींक चड प्रभावी उपचार पर्याय दिता.
(३) चयापचयाक लागून जावपी गुंतागुंत
गोडेंमूत पांयांचे व्रण: गोडेंमूत जाल्ल्या पांयाच्या व्रणाच्या उंदीरांच्या मॉडेलांत एआरए-२९० हें थळावें वापरल्यार घाय बरे जावपाक प्रभावीपणान मदत जाता, ग्लुकोज आनी लिपिड चयापचय सुदारता आनी दाहक घटकाची पातळी उणी जाता. हाचेवयल्यान चयापचया संबंदीत घाय बरे जावपाचेर उपचार करपाक एआरए-290 चो संभाव्य उपेग आसा अशें दिसून येता, गोडेंमूत जाल्ल्या पांयांच्या व्रणाच्या वेवस्थापनाक नवी अंतर्दृष्टी आनी पद्दत दिता.
(४) मूत्रपिंडाचे रोग
सिसप्लाटिन-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी: सिसप्लाटिन-प्रेरित नेफ्रोटोक्सिसिटी मॉडेलांत एआरए-२९० हाणें सिसप्लाटिन-प्रेरित मूत्रपिंडाचें नुकसान अँटी-अॅपोप्टोटिक, अँटी-इन्फ्लेमेटरी आनी अँटीऑक्सिडेंट परिणामांवरवीं उणें केलें. हाचेवयल्यान अशें दिसून येता की एआरए-२९० सिसप्लाटिनाक लागून जावपी तीव्र मूत्रपिंडाची जखम आडावपाक आनी ताचेर उपचार करपाक एक नवी रणनिती म्हणून काम करपाक शकता, सिसप्लाटिन रसायन चिकित्सा करपी दुयेंतींक मूत्रपिंडाची राखण दिता.
(५) हृदयविकार
धमनीकाठिन्य (in vitro) आनी in vivo ह्या दोनूय प्रयोगांतल्यान एआरए-२९० मुयाच्या मॅक्रोफेजांतल्या दाहक प्रतिसाद, प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन जातीचें उत्पादन, अपोप्टोसीस, स्थलांतर आनी फेण पेशी तयार जावप तशेंच मुयाच्या महाधमनींतल्या प्लेक क्षेत्राची वाड प्रभावीपणान आडायता अशें दिसून येता. हाचेवयल्यान एआरए-२९० हें धमनीकाठिन्यविरोधींत संभाव्य उपेगाचें मोल आसा आनी हृदयविकार आडावपाखातीर आनी उपचार करपाखातीर ताचें नवें वखद तयार करूं येता अशें दिसून येता.
निश्कर्श
सारांशांत सांगपाचें जाल्यार एआरए-२९० हें खाशेलें दाहकताविरोधी, प्रतिकारशक्ती नियंत्रीत करपी आनी ऊतकसंरक्षणात्मक परिणाम आशिल्लें पॅप्टायड म्हणून दाहकतायेकडेन संबंदीत आशिल्ल्या वेगवेगळ्या रोगांचेर उपचार करपाक कांय प्रमाणांत उपचारात्मक तांक आसता.
स्रोत
[1] वांग आर, यांग झॅड, हुआंग वाय, इ. एरिथ्रोपोएटिनांतल्यान मेळपी पॅप्टायड एआरए२९० सेरेब्रल इस्केमीक स्ट्रोक आशिल्ल्या मुयांमदीं $बीटा$‐सामान्य रिसेप्टरावरवीं मेंदवाच्या ऊतकांच्या संरक्षणाची मध्यस्थी करता[J]. सीएनएस तंत्रिका विज्ञान & चिकित्साशास्त्र, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491 ह्या ग्रंथांतल्यान मेळटा
[2] घासेमी-बरघी एन, एहसानफर झॅड, मोहम्मदरेझाखानी ओ, इ. सिसप्लाटिन-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी, अपोप्टोसिस आनी दाहक मार्गांचो आस्पाव हांचे आड एरिथ्रोपोएटिन/सीडी१३१ हेटरोरिसेप्टर खातीर विशिश्ट लिगांड एआरए२९० हाच्या संरक्षणात्मक परिणामाखातीर यंत्रीक पद्दत[J]. दाह, 2023,46 (1): 342-358.DOI: 10.1007 / एस10753-022-01737-7.
[3] मशरेगी एम, बायरामी झॅड, सिचानी एन, इ. गोडेंमूत जाल्ल्या जनावराच्या मॉडेलाचो उपेग करून जन्मजात दुरुस्ती ग्राही एआरए२९० खातीर विशिश्ट लिगांडाच्या घाय बरे करपाच्या क्रियाशीलतेचेर एक इन विव्हो चवकशी[M]. 2023.10.21203 / आरएस.3.आरएस-2520194/v1.
[4] जू जी, ज़ौ टी, डेंग एल, इ. नोनेरिथ्रोपोइएटिक एरिथ्रोपोइएटिन मिमेटिक पॅप्टायड एआरए290 मुयांमदीं चिरकालीन ताण-प्रेरित उदासीनताय-सारकी वागणूक आनी दाह सुदारता[J]. फार्माकोलॉजींत शिमो, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] हुआंग बी, जियांग जे, लुओ बी, इ. बिगर एरिथ्रोपोइएटीक एरिथ्रोपोइएटीन-उत्पन्न पॅप्टायड मुयांक प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमॅटोसस[J] पासून राखण दिता. जर्नल ऑफ सेलुलर आनी मोलेकुलर मेडिसिन, 2018,22 (7): 3330-3339.DOI: 10.1111 / जेसीएमएम.13608.
[6] दहान ए, ब्रायन्स एम, निएस्टर्स एम, इ. तंत्रिका विकृततायेचेर उपचार करपाखातीर जन्मजात दुरुस्ती ग्राहीक लक्ष्य करप[J]. वेदना अहवाल, 2016, 1 (1): e566.DOI: 10.1097 / PR9.0000000000000566.
[7] झांग डब्ल्यू, यू जी, झांग एम. एआरए 290 टीआरपीव्ही1 चॅनलाचेर लक्ष्य करून रोगकायरोगविज्ञानीक वेदना सोंपयता: रोगप्रतिकार शक्त आनी नोसिसेप्शन हांचेमदीं एकीकरण[J]. पॅप्टायड्स, 2016, 76:73-79.डीओआय: 10.1016 / जे.पेप्टायड्स.2016.01.003.
फकत संशोधन वापरा खातीर उपलब्ध आशिल्लें उत्पादन:
