Deur Cocer Peptides 
29 dae gelede
ALLE ARTIKELS EN PRODUKINLIGTING WAT OP HIERDIE WEBWERF VERSKAF IS, IS UITSLUITEND VIR INLIGTINGVERSPREIDING EN OPVOEDKUNDIGE DOELEINDES.
Die produkte wat op hierdie webwerf verskaf word, is uitsluitlik bedoel vir in vitro navorsing. In vitro-navorsing (Latyns: *in glas*, wat in glasware beteken) word buite die menslike liggaam uitgevoer. Hierdie produkte is nie farmaseutiese produkte nie, is nie deur die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) goedgekeur nie en moet nie gebruik word om enige mediese toestand, siekte of kwaal te voorkom, te behandel of te genees nie. Dit is streng verbied deur die wet om hierdie produkte in die menslike of dierlike liggaam in enige vorm in te voer.
Oorsig
ARA-290 is 'n 11-aminosuur lineêre nie-hematopoietiese polipeptied wat van eritropoïetien (EPO) afgelei is. Dit oefen verskeie biologiese effekte uit deur spesifiek aan die aangebore herstelreseptor (IRR) te bind. Anders as EPO, behou ARA-290 die anti-inflammatoriese en weefselbeskermende funksies kenmerkend van EPO.
Figuur 1 Die biologie van die aangebore herstelreseptor word gekenmerk deur die tydelike en ruimtelike skeiding van sy reseptorsubeenhede, wat assosieer om die aangebore herstelreseptor en sy endogene ligand, hiposialiseerde eritropoïetien (hEPO) te vorm.
Aksiemeganisme
(1) Anti-inflammatoriese effekte
Inhibisie van inflammatoriese selaktivering: In verskeie inflammatoriese modelle demonstreer ARA-290 die vermoë om inflammatoriese selaktivering te inhibeer. Byvoorbeeld, in 'n muisdepressiemodel wat deur chroniese stres geïnduseer is, het daaglikse toediening van ARA-290 die toename in die frekwensie en/of aantal CD11b⁺Ly6Gʰⁱ neutrofiele en CD11b⁺Ly6Cʰⁱ monosiete in die beenmurg en meninges omgekeer, terwyl dit ook chronies veroorsaak is deur stres-reducerende stres aktivering, waardeur depressiewe gedrag by muise verbeter, met effekte soortgelyk aan dié van fluoksetien.
Regulering van inflammatoriese faktorsekresie: ARA-290 reguleer effektief die afskeiding van inflammatoriese faktore. In 'n sistemiese lupus erythematosus (SLE) muismodel, het ARA-290 serumvlakke van inflammatoriese sitokiene IL-6, MCP-1 en TNF-α verminder, serum antinukleêre outo-teenliggaampies (ANA's) en anti-dubbelstrengs DNA-outo-teenliggaampies aansienlik onderdruk, IgG en C3-afsetting verbeter, en C3-afsetting verbeter. In 'n cisplatien-geïnduseerde nefrotoksisiteitsmodel het voorbehandeling met ARA-290 vlakke van pro-inflammatoriese sitokiene soos TNF-α, IL-6 en IL-1β verminder, waardeur inflammatoriese reaksies in nierweefsel verlig word.
Inhibisie van inflammatoriese seinweë: ARA-290 kan sy anti-inflammatoriese effekte uitoefen deur sekere inflammasieverwante seinweë te inhibeer. By binding aan IRR kan dit 'n reeks stroomaf molekulêre gebeure beïnvloed wat met inflammatoriese reaksies geassosieer word, en sodoende die oordrag en versterking van inflammatoriese seine blokkeer en uiteindelik inflammatoriese reaksies verlig.
(2) Immunomodulerende effekte
Regulering van makrofaagfunksie: ARA-290 speel 'n beduidende regulerende rol in makrofaagfunksie. In vitro eksperimente toon dat dit die inflammatoriese aktivering van makrofage kan inhibeer terwyl dit hul fagositiese funksie na apoptotiese selle bevorder. In 'n SLE-muismodel verminder ARA-290 die aantal apoptotiese selle in die niere deur makrofaagfunksie te reguleer, wat een van die sleutelmeganismes kan wees wat die verbetering van SLE-simptome onderlê.
Invloed op immuunselbalans: In sommige siektemodelle kan ARA-290 immuunregulerende effekte uitoefen deur die balans tussen verskillende immuunselpopulasies te moduleer. In 'n chroniese stres-geïnduseerde muisdepressiemodel, help ARA-290 se regulering van spesifieke immuunselpopulasies in die beenmurg en meninges om immuunselbalans te herstel, en sodoende die impak van inflammatoriese reaksies op die senuweestelsel te versag en depressiewe-agtige gedrag te verbeter.
Figuur 2 Aktivering van aangebore herstelreseptore verminder meganiese allodinie na gespaarde senuweebesering (SNI) in rotte.
(3) Weefsel beskermende effekte
Bevordering van selherstel en -regenerasie: ARA-290 demonstreer die vermoë om selherstel en -regenerasie in verskeie weefselbeseringsmodelle te bevorder. In 'n diabetiese voetulkus (DFU) rotmodel versnel plaaslike toediening van ARA-290 wondsluiting aansienlik, verhoog kollageen- en proteïeninhoud, en bevorder velwondherstel. Dit word bereik deur die IRR te aktiveer, wat op sy beurt 'n reeks intrasellulêre seinpaaie inisieer, wat selproliferasie, migrasie en differensiasie bevorder, wat uiteindelik lei tot weefselherstel.
Vermindering van oksidatiewe stresskade: Oksidatiewe stres speel 'n beduidende rol in die ontwikkeling van baie inflammasieverwante siektes. ARA-290 kan oksidatiewe stres-geïnduseerde skade aan weefselselle verminder. In studies oor aterosklerose (AS), kan ARA-290 die produksie van reaktiewe suurstofspesies (ROS) deur makrofage onder inflammatoriese toestande inhibeer, oksidatiewe stresvlakke verminder en skade aan endoteelselle wat veroorsaak word deur oksidatief gemodifiseerde lipoproteïene verminder, en sodoende die progressie van AS inhibeer. In 'n cisplatien-geïnduseerde nefrotoksisiteitsmodel verlig ARA-290 oksidatiewe stres-geïnduseerde nierskade deur antioksidant-ensiemvlakke te verhoog, insluitend glutathione peroxidase (GPx) en superoksieddismutase (SOD), en malondialdehied (MDA) en ROS-vlakke te verminder.
Aansoeke
(1) Neurologiese afwykings
Depressiewe versteurings: Studies in chroniese stres-geïnduseerde depressiemodelle het getoon dat ARA-290 depressiewe-agtige gedrag in muise verbeter het, wat die potensiële toepassing daarvan in die behandeling van depressiewe versteurings aandui. Die patogenese van depressie is nou verwant aan inflammatoriese reaksies, en ARA-290 se anti-inflammatoriese en immunomodulerende effekte kan nuwe strategieë vir depressiebehandeling verskaf, wat moontlik ontwikkel tot 'n nuwe antidepressante middel.
Isgemiese beroerte: In 'n middelserebrale arterie-okklusie (MCAO) muismodel het ARA-290 neurobeskermende effekte vertoon soortgelyk aan dié van eritropoïetien (EPO), wat neuronale apoptose en inflammatoriese sitokienvlakke in breinweefsel aansienlik verminder het. Die neurobeskermende effekte van ARA-290 word bemiddel deur die β-adrenergiese reseptor (βCR) en veroorsaak nie eritropoïese nie. Dit verskaf nuwe intervensieteikens en potensiële terapeutiese middels vir die behandeling van iskemiese beroerte.
(2) Outo-immuun siektes
Sistemiese lupus erythematosus (SLE): Studies in SLE muismodelle dui daarop dat ARA-290 SLE simptome aansienlik verbeter, die produksie van outo-teenliggaampies inhibeer, nierontsteking en skade verminder en nie hematopoiese stimuleer nie. Gegewe die huidige beperkings in SLE-behandeling, hou ARA-290 belofte in as 'n nuwe kandidaatmiddel vir SLE, wat pasiënte meer effektiewe behandelingsopsies bied.
(3) Diabetesverwante komplikasies
Diabetiese voetsere: In 'n rotmodel van diabetiese voetsere bevorder plaaslike toediening van ARA-290 effektief wondgenesing, verbeter glukose- en lipiedmetabolisme en verminder inflammatoriese faktorvlakke. Dit dui daarop dat ARA-290 potensiële toepassings het in die behandeling van diabetesverwante wondgenesing, wat nuwe insigte en benaderings bied vir die hantering van diabetiese voetsere.
(4) Niersiektes
Cisplatien-geïnduseerde nefrotoksisiteit: In 'n cisplatien-geïnduseerde nefrotoksisiteitsmodel het ARA-290 cisplatien-geïnduseerde nierskade verlig deur sy anti-apoptotiese, anti-inflammatoriese en antioksidante effekte. Dit dui daarop dat ARA-290 kan dien as 'n nuwe strategie vir die voorkoming en behandeling van cisplatien-geïnduseerde akute nierbesering, wat nierbeskerming bied vir pasiënte wat cisplatien-chemoterapie ondergaan.
(5) Kardiovaskulêre siektes
Aterosklerose: Beide in vitro en in vivo eksperimente dui aan dat ARA-290 effektief inflammatoriese reaksies, reaktiewe suurstof spesies produksie, apoptose, migrasie en skuimselvorming in muismakrofage inhibeer, sowel as die groei van plaak area in muis aortas. Dit dui daarop dat ARA-290 potensiële toepassingswaarde in anti-aterosklerose het en ontwikkel kan word tot 'n nuwe geneesmiddel vir die voorkoming en behandeling van kardiovaskulêre siektes.
Gevolgtrekking
Samevattend het ARA-290, as 'n peptied met unieke anti-inflammatoriese, immunomodulerende en weefselbeskermende effekte, sekere terapeutiese potensiaal in die behandeling van verskeie inflammasieverwante siektes.
Bronne
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Eritropoïetien-afgeleide peptied ARA290 bemiddel breinweefselbeskerming deur die $eta$-algemene reseptor in muise met serebrale iskemiese beroerte[J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Meganistiese benadering vir die beskermende effek van ARA290, 'n spesifieke ligand vir die eritropoïetien/CD131-heteroreseptor, teen cisplatien-geïnduseerde nefrotoksisiteit, die betrokkenheid van apoptose en inflammasiepaaie [J]. Inflammasie, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. 'n In vivo ondersoek na die wondgenesingsaktiwiteit van Spesifieke ligand vir die aangebore herstelreseptor, ARA290, met behulp van 'n diabetiese diermodel[M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nie-eritropoïetiese eritropoïetien-mimetiese peptide ARA290 verbeter chroniese stres-geïnduseerde depressie-agtige gedrag en inflammasie by muise [J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Nie-eritropoïetiese eritropoïetien-afgeleide peptied beskerm muise teen sistemiese lupus erythematosus[J]. Tydskrif vir Sellulêre en Molekulêre Geneeskunde, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Die teiken van die aangebore herstelreseptor om neuropatie te behandel [J]. Pynverslae, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.00000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 verlig patofisiologiese pyn deur TRPV1-kanaal te rig: Integrasie tussen immuunstelsel en nosisepsie[J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Produk slegs beskikbaar vir navorsingsgebruik:
