От Cocer Peptides 
29 дней назад
ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКЦИИ, ПРЕДОСТАВЛЕННЫЕ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ИНФОРМАЦИИ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.
Продукты, представленные на этом сайте, предназначены исключительно для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. *in glass*, что означает «в стеклянной посуде») проводятся вне человеческого тела. Эти продукты не являются фармацевтическими препаратами, не были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и не должны использоваться для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний или недомоганий. Законом строго запрещено вводить эти продукты в организм человека или животного в любой форме.
Обзор
ARA-290 представляет собой линейный негематопоэтический полипептид из 11 аминокислот, полученный из эритропоэтина (ЭПО). Он оказывает различные биологические эффекты путем специфического связывания с рецептором врожденной репарации (IRR). В отличие от ЭПО, ARA-290 сохраняет характерные для ЭПО противовоспалительные и тканезащитные функции.
Рисунок 1. Биология рецептора врожденной репарации характеризуется временным и пространственным разделением его субъединиц, которые объединяются с образованием рецептора врожденной репарации и его эндогенного лиганда, гипосиалированного эритропоэтина (hEPO).
Механизм действия
(1) Противовоспалительное действие
Ингибирование активации воспалительных клеток. В различных моделях воспаления ARA-290 демонстрирует способность ингибировать активацию воспалительных клеток. Например, в модели депрессии у мышей, вызванной хроническим стрессом, ежедневное введение ARA-290 обращало вспять увеличение частоты и/или количества нейтрофилов CD11b⁺Ly6Gʰⁱ и моноцитов CD11b⁺Ly6Cʰⁱ в костном мозге и мозговых оболочках, вызванное хроническим стрессом, а также обращало вспять вызванную хроническим стрессом активацию микроглии, тем самым улучшая депрессивноподобное поведение у мышей с эффектами аналогичны флуоксетину.
Регуляция секреции воспалительных факторов: ARA-290 эффективно регулирует секрецию воспалительных факторов. На мышиной модели системной красной волчанки (СКВ) ARA-290 снижал уровни воспалительных цитокинов IL-6, MCP-1 и TNF-α в сыворотке крови, значительно подавлял сывороточные антинуклеарные аутоантитела (ANA) и аутоантитела против двухцепочечной ДНК, уменьшал отложение IgG и C3 и улучшал симптомы нефрита. В модели нефротоксичности, вызванной цисплатином, предварительное лечение ARA-290 снижало уровни провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α, IL-6 и IL-1β, тем самым облегчая воспалительные реакции в почечной ткани.
Ингибирование воспалительных сигнальных путей: ARA-290 может оказывать противовоспалительное действие путем ингибирования определенных сигнальных путей, связанных с воспалением. Связываясь с IRR, он может влиять на ряд последующих молекулярных событий, связанных с воспалительными реакциями, тем самым блокируя передачу и усиление воспалительных сигналов и в конечном итоге облегчая воспалительные реакции.
(2) Иммуномодулирующие эффекты
Регуляция функции макрофагов: ARA-290 играет значительную регуляторную роль в функции макрофагов. Эксперименты in vitro показывают, что он может ингибировать воспалительную активацию макрофагов, одновременно способствуя их фагоцитарной функции в отношении апоптотических клеток. В модели СКВ на мышах ARA-290 уменьшает количество апоптотических клеток в почках путем регулирования функции макрофагов, что может быть одним из ключевых механизмов, лежащих в основе улучшения симптомов СКВ.
Влияние на баланс иммунных клеток. В некоторых моделях заболеваний ARA-290 может оказывать иммунорегуляторное действие, модулируя баланс между различными популяциями иммунных клеток. В модели хронической депрессии у мышей, вызванной стрессом, регуляция ARA-290 специфических популяций иммунных клеток в костном мозге и мозговых оболочках помогает восстановить баланс иммунных клеток, тем самым смягчая воздействие воспалительных реакций на нервную систему и улучшая депрессивно-подобное поведение.
Рисунок 2. Активация врожденных репарационных рецепторов снижает механическую аллодинию после повреждения нерва (SNI) у крыс.
(3) Защитные эффекты тканей
Содействие восстановлению и регенерации клеток: ARA-290 демонстрирует способность стимулировать восстановление и регенерацию клеток в различных моделях повреждения тканей. На модели крыс с диабетической язвой стопы (DFU) местное применение ARA-290 значительно ускоряет закрытие ран, увеличивает содержание коллагена и белка и способствует заживлению кожных ран. Это достигается за счет активации IRR, который, в свою очередь, инициирует ряд внутриклеточных сигнальных путей, способствуя пролиферации, миграции и дифференцировке клеток, что в конечном итоге приводит к восстановлению тканей.
Уменьшение повреждений, вызванных окислительным стрессом. Окислительный стресс играет важную роль в развитии многих заболеваний, связанных с воспалением. ARA-290 может уменьшить повреждение клеток тканей, вызванное окислительным стрессом. В исследованиях атеросклероза (АС) ARA-290 может ингибировать выработку активных форм кислорода (АФК) макрофагами при воспалительных состояниях, снижать уровень окислительного стресса и уменьшать повреждение эндотелиальных клеток, вызванное окислительно модифицированными липопротеинами, тем самым подавляя прогрессирование АС. В модели нефротоксичности, вызванной цисплатином, ARA-290 облегчает повреждение почек, вызванное окислительным стрессом, за счет повышения уровня антиоксидантных ферментов, включая глутатионпероксидазу (GPx) и супероксиддисмутазу (SOD), а также снижения уровня малонового диальдегида (MDA) и АФК.
Приложения
(1) Неврологические расстройства
Депрессивные расстройства. Исследования на моделях хронической депрессии, вызванной стрессом, показали, что ARA-290 улучшает депрессивно-подобное поведение у мышей, что указывает на его потенциальное применение при лечении депрессивных расстройств. Патогенез депрессии тесно связан с воспалительными реакциями, а противовоспалительные и иммуномодулирующие эффекты ARA-290 могут обеспечить новые стратегии лечения депрессии, которые потенциально могут стать новым антидепрессантом.
Ишемический инсульт: на мышиной модели окклюзии средней мозговой артерии (MCAO) ARA-290 проявлял нейропротекторные эффекты, аналогичные эффектам эритропоэтина (ЭПО), значительно снижая апоптоз нейронов и уровни воспалительных цитокинов в ткани головного мозга. Нейропротекторные эффекты ARA-290 опосредуются через β-адренергические рецепторы (βCR) и не индуцируют эритропоэз. Это открывает новые цели вмешательства и потенциальные терапевтические препараты для лечения ишемического инсульта.
(2) Аутоиммунные заболевания
Системная красная волчанка (СКВ). Исследования на моделях СКВ на мышах показывают, что ARA-290 значительно улучшает симптомы СКВ, подавляет выработку аутоантител, уменьшает воспаление и повреждение почек и не стимулирует кроветворение. Учитывая текущие ограничения в лечении СКВ, ARA-290 обещает стать новым препаратом-кандидатом для лечения СКВ, предлагая пациентам более эффективные варианты лечения.
(3) Осложнения, связанные с диабетом
Язвы диабетической стопы. На крысиной модели язв диабетической стопы местное применение ARA-290 эффективно способствует заживлению ран, улучшает метаболизм глюкозы и липидов и снижает уровни воспалительных факторов. Это говорит о том, что ARA-290 имеет потенциальное применение в лечении заживления ран, связанного с метаболизмом, предлагая новые идеи и подходы к лечению язв диабетической стопы.
(4) Заболевания почек
Нефротоксичность, индуцированная цисплатином. В модели нефротоксичности, индуцированной цисплатином, ARA-290 облегчал повреждение почек, вызванное цисплатином, благодаря своему антиапоптотическому, противовоспалительному и антиоксидантному действию. Это говорит о том, что ARA-290 может служить новой стратегией профилактики и лечения острого повреждения почек, вызванного цисплатином, обеспечивая защиту почек у пациентов, проходящих химиотерапию цисплатином.
(5) Сердечно-сосудистые заболевания
Атеросклероз. Эксперименты как in vitro, так и in vivo показывают, что ARA-290 эффективно ингибирует воспалительные реакции, выработку активных форм кислорода, апоптоз, миграцию и образование пенистых клеток в макрофагах мыши, а также рост площади бляшек в аортах мышей. Это говорит о том, что ARA-290 имеет потенциальное применение в борьбе с атеросклерозом и может быть превращен в новый препарат для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Заключение
Таким образом, ARA-290, как пептид с уникальными противовоспалительными, иммуномодулирующими и тканезащитными эффектами, обладает определенным терапевтическим потенциалом при лечении различных заболеваний, связанных с воспалением.
Источники
[1] Ван Р., Ян З, Хуан Ю и др. Пептид ARA290, производный эритропоэтина, опосредует защиту тканей головного мозга через $eta$-общий рецептор у мышей с церебральным ишемическим инсультом [J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Гассеми-Барги Н., Эхсанфар З., Мохаммадрезахани О. и др. Механистический подход к защитному эффекту ARA290, специфического лиганда гетерорецептора эритропоэтина/CD131, против индуцированной цисплатином нефротоксичности, вовлечения апоптоза и путей воспаления [J]. Воспаление, 2023, 46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Машреги М., Байрами З., Сичани Н. и др. Исследование in vivo ранозаживляющей активности специфического лиганда врожденного рецептора восстановления ARA290 на модели животных с диабетом[M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Сюй Г, Цзоу Т, Дэн Л и др. Неэритропоэтический пептид-миметик эритропоэтина ARA290 облегчает вызванное хроническим стрессом депрессивно-подобное поведение и воспаление у мышей [J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Хуан Б., Цзян Дж., Луо Б. и др. Неэритропоэтический пептид, производный эритропоэтина, защищает мышей от системной красной волчанки [J]. Журнал клеточной и молекулярной медицины, 2018, 22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Дахан А., Бринес М., Нистерс М. и др. Нацеливание на врожденный рецептор восстановления для лечения нейропатии[J]. Отчеты о боли, 2016, 1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Чжан В., Ю Г., Чжан М. ARA 290 облегчает патофизиологическую боль, воздействуя на канал TRPV1: интеграция между иммунной системой и ноцицепцией [J]. Пептиды, 2016, 76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Продукт доступен только для исследовательского использования:
