Sa pamamagitan ng Cocer Peptides 
29 araw ang nakalipas
LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.
Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.
Pangkalahatang-ideya
Ang ARA-290 ay isang 11-amino acid linear non-hematopoietic polypeptide na nagmula sa erythropoietin (EPO). Nagdudulot ito ng iba't ibang biological effect sa pamamagitan ng partikular na pagbubuklod sa innate repair receptor (IRR). Hindi tulad ng EPO, pinapanatili ng ARA-290 ang katangian ng EPO na anti-inflammatory at tissue-protective na function.
Figure 1 Ang biology ng innate repair receptor ay nailalarawan sa pamamagitan ng temporal at spatial na paghihiwalay ng mga subunit ng receptor nito, na nag-uugnay upang mabuo ang innate repair receptor at ang endogenous ligand nito, hyposialated erythropoietin (hEPO).
Mekanismo ng Pagkilos
(1) Anti-inflammatory Effects
Pag-iwas sa activation ng nagpapaalab na cell: Sa iba't ibang mga modelo ng nagpapaalab, ipinapakita ng ARA-290 ang kakayahang pigilan ang pag-activate ng nagpapaalab na cell. Halimbawa, sa isang modelo ng mouse depression na dulot ng talamak na stress, ang pang-araw-araw na pangangasiwa ng ARA-290 ay binaligtad ang pagtaas ng dalas at/o bilang ng CD11b⁺Ly6Gʰⁱ neutrophils at CD11b⁺Ly6Cⁱ monocytes sa bone marrow at meninges na dulot ng talamak na stress, habang binabaligtad din doon ang microglia-induce na stress, tulad ng microglia-induce ng stress. pag-uugali sa mga daga, na may mga epekto na katulad ng sa fluoxetine.
Regulasyon ng inflammatory factor secretion: Ang ARA-290 ay epektibong kinokontrol ang pagtatago ng inflammatory factor. Sa isang systemic lupus erythematosus (SLE) mouse model, binawasan ng ARA-290 ang mga antas ng serum ng mga nagpapaalab na cytokine na IL-6, MCP-1, at TNF-α, na makabuluhang pinigilan ang serum antinuclear autoantibodies (ANAs) at anti-double-stranded na DNA autoantibodies, pinababa ang IgG at C3 nephritis, at pinahusay ang mga sintomas ng IgG at C3 nephritis. Sa isang cisplatin-induced nephrotoxicity model, ang pre-treatment na may ARA-290 ay nagbawas ng mga antas ng pro-inflammatory cytokine tulad ng TNF-α, IL-6, at IL-1β, at sa gayon ay nagpapagaan ng mga nagpapaalab na tugon sa renal tissue.
Pag-iwas sa mga inflammatory signaling pathways: Maaaring gamitin ng ARA-290 ang mga anti-inflammatory effect nito sa pamamagitan ng pag-iwas sa ilang partikular na mga pathway ng senyas na nauugnay sa pamamaga. Sa pagbubuklod sa IRR, maaari itong maimpluwensyahan ang isang serye ng mga downstream na molekular na kaganapan na nauugnay sa mga nagpapasiklab na tugon, sa gayon ay hinaharangan ang paghahatid at pagpapalakas ng mga nagpapasiklab na signal at sa huli ay nagpapagaan ng mga nagpapasiklab na reaksyon.
(2) Immunomodulatory effect
Regulasyon ng pag-andar ng macrophage: Ang ARA-290 ay gumaganap ng isang makabuluhang papel sa regulasyon sa pag-andar ng macrophage. Ipinapakita ng mga eksperimento sa vitro na maaari nitong pigilan ang nagpapasiklab na pag-activate ng mga macrophage habang isinusulong ang kanilang phagocytic function patungo sa mga apoptotic na selula. Sa isang modelo ng mouse ng SLE, binabawasan ng ARA-290 ang bilang ng mga apoptotic na selula sa mga bato sa pamamagitan ng pag-regulate ng paggana ng macrophage, na maaaring isa sa mga pangunahing mekanismo na pinagbabatayan ng pagpapabuti nito ng mga sintomas ng SLE.
Impluwensya sa balanse ng immune cell: Sa ilang mga modelo ng sakit, ang ARA-290 ay maaaring magsagawa ng mga epekto sa regulasyon ng immune sa pamamagitan ng pagmodulate ng balanse sa pagitan ng iba't ibang populasyon ng immune cell. Sa isang talamak na stress-induced mouse depression model, ang regulasyon ng ARA-290 ng mga partikular na populasyon ng immune cell sa bone marrow at meninges ay nakakatulong na maibalik ang balanse ng immune cell, sa gayon ay pinapagaan ang epekto ng mga nagpapaalab na tugon sa nervous system at pagpapabuti ng pag-uugaling tulad ng depresyon.
Figure 2 Ang pag-activate ng mga likas na receptor ng pag-aayos ay binabawasan ang mekanikal na allodynia pagkatapos ng spared nerve injury (SNI) sa mga daga.
(3) Mga epekto ng proteksyon sa tissue
Pag-promote ng cell repair at regeneration: Ang ARA-290 ay nagpapakita ng kakayahang magsulong ng cell repair at regeneration sa iba't ibang modelo ng tissue injury. Sa isang modelo ng daga ng diabetic foot ulcer (DFU), ang lokal na paggamit ng ARA-290 ay makabuluhang nagpapabilis sa pagsasara ng sugat, nagpapataas ng collagen at nilalaman ng protina, at nagtataguyod ng pagkumpuni ng sugat sa balat. Nakamit ito sa pamamagitan ng pag-activate ng IRR, na kung saan ay nagpapasimula ng isang serye ng mga intracellular signaling pathways, na nagtataguyod ng paglaganap ng cell, migration, at pagkita ng kaibhan, na humahantong sa pag-aayos ng tissue.
Pagbabawas ng pinsala sa oxidative stress: Malaki ang papel ng oxidative stress sa pagbuo ng maraming sakit na nauugnay sa pamamaga. Maaaring bawasan ng ARA-290 ang pinsalang dulot ng oxidative na stress sa mga selula ng tissue. Sa mga pag-aaral sa atherosclerosis (AS), maaaring pigilan ng ARA-290 ang paggawa ng mga reactive oxygen species (ROS) ng mga macrophage sa ilalim ng mga nagpapaalab na kondisyon, bawasan ang mga antas ng stress ng oxidative, at bawasan ang pinsala sa mga endothelial cells na dulot ng oxidatively modified lipoproteins, at sa gayon ay pinipigilan ang pag-unlad ng AS. Sa isang cisplatin-induced nephrotoxicity model, ang ARA-290 ay nagpapagaan ng oxidative stress-induced kidney damage sa pamamagitan ng pagtaas ng antioxidant enzyme level, kabilang ang glutathione peroxidase (GPx) at superoxide dismutase (SOD), at pagbabawas ng malondialdehyde (MDA) at ROS na antas.
Mga aplikasyon
(1) Mga Neurological Disorder
Mga Depressive Disorder: Ang mga pag-aaral sa talamak na stress-induced depression models ay nagpakita na ang ARA-290 ay nagpabuti ng depressive-like na pag-uugali sa mga daga, na nagpapahiwatig ng potensyal na aplikasyon nito sa pagpapagamot ng mga depressive disorder. Ang pathogenesis ng depression ay malapit na nauugnay sa mga nagpapasiklab na tugon, at ang mga anti-inflammatory at immunomodulatory effect ng ARA-290 ay maaaring magbigay ng mga bagong diskarte para sa paggamot sa depression, na posibleng maging isang nobelang antidepressant na gamot.
Ischemic Stroke: Sa isang middle cerebral artery occlusion (MCAO) mouse model, ang ARA-290 ay nagpakita ng mga neuroprotective effect na katulad ng sa erythropoietin (EPO), na makabuluhang binabawasan ang neuronal apoptosis at nagpapaalab na mga antas ng cytokine sa tissue ng utak. Ang mga neuroprotective effect ng ARA-290 ay pinapamagitan sa pamamagitan ng β-adrenergic receptor (βCR) at hindi nagiging sanhi ng erythropoiesis. Nagbibigay ito ng mga bagong target na interbensyon at potensyal na mga therapeutic na gamot para sa paggamot ng ischemic stroke.
(2) Mga Sakit sa Autoimmune
Systemic lupus erythematosus (SLE): Ang mga pag-aaral sa mga modelo ng mouse ng SLE ay nagpapahiwatig na ang ARA-290 ay makabuluhang nagpapabuti sa mga sintomas ng SLE, pinipigilan ang paggawa ng mga autoantibodies, binabawasan ang pamamaga at pinsala sa bato, at hindi nagpapasigla sa hematopoiesis. Dahil sa kasalukuyang mga limitasyon sa paggamot sa SLE, ang ARA-290 ay nangangako bilang bagong kandidatong gamot para sa SLE, na nag-aalok sa mga pasyente ng mas epektibong opsyon sa paggamot.
(3) Mga komplikasyon na nauugnay sa diabetes
Diabetic foot ulcers: Sa isang modelo ng daga ng diabetic foot ulcers, ang lokal na paggamit ng ARA-290 ay epektibong nagtataguyod ng paggaling ng sugat, pinapabuti ang glucose at lipid metabolism, at binabawasan ang antas ng inflammatory factor. Iminumungkahi nito na ang ARA-290 ay may mga potensyal na aplikasyon sa paggamot ng pagpapagaling ng sugat na nauugnay sa diabetes, na nag-aalok ng mga bagong insight at diskarte para sa pamamahala ng mga diabetic foot ulcer.
(4) Mga sakit sa bato
Cisplatin-induced nephrotoxicity: Sa isang cisplatin-induced nephrotoxicity model, ang ARA-290 ay nagpagaan ng cisplatin-induced kidney damage sa pamamagitan ng anti-apoptotic, anti-inflammatory, at antioxidant effect nito. Iminumungkahi nito na ang ARA-290 ay maaaring magsilbi bilang isang bagong diskarte para sa pagpigil at paggamot sa cisplatin-induced acute kidney injury, na nag-aalok ng proteksyon sa bato para sa mga pasyenteng sumasailalim sa cisplatin chemotherapy.
(5) Mga sakit sa cardiovascular
Atherosclerosis: Parehong in vitro at in vivo na mga eksperimento ay nagpapahiwatig na ang ARA-290 ay epektibong pumipigil sa mga nagpapasiklab na tugon, reaktibong produksyon ng species ng oxygen, apoptosis, paglipat, at pagbuo ng foam cell sa mga macrophage ng mouse, pati na rin ang paglaki ng lugar ng plaka sa aortas ng mouse. Iminumungkahi nito na ang ARA-290 ay may potensyal na halaga ng aplikasyon sa anti-atherosclerosis at maaaring mabuo sa isang nobelang gamot para sa pag-iwas at paggamot ng mga sakit sa cardiovascular.
Konklusyon
Sa buod, ang ARA-290, bilang isang peptide na may natatanging anti-inflammatory, immunomodulatory, at tissue-protective effect, ay may ilang partikular na potensyal na therapeutic sa paggamot ng iba't ibang sakit na nauugnay sa pamamaga.
Mga pinagmumulan
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Ang Erythropoietin-derived peptide ARA290 ay namamagitan sa proteksyon ng tisyu ng utak sa pamamagitan ng $eta$-karaniwang receptor sa mga daga na may cerebral ischemic stroke[J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Mechanistic Approach para sa Protective Effect ng ARA290, isang Specific Ligand para sa Erythropoietin/CD131 Heteroreceptor, laban sa Cisplatin-Induced Nephrotoxicity, ang Paglahok ng Apoptosis at Inflammation Pathways[J]. Pamamaga, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. Isang in vivo na pagsisiyasat sa aktibidad ng pagpapagaling ng sugat ng Specific ligand para sa innate repair receptor, ARA290, gamit ang isang diabetic animal model[M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Pinapaginhawa ang Talamak na Stress-Induced Depression-like Behavior at Pamamaga sa Mice[J]. Frontiers sa Pharmacology, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Pinoprotektahan ng non-erythropoietic erythropoietin-derived peptide ang mga daga mula sa systemic lupus erythematosus[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Pag-target sa likas na receptor ng pag-aayos upang gamutin ang neuropathy[J]. Mga Ulat sa Sakit, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Ang Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 ay nagpapagaan ng sakit na pathophysiological sa pamamagitan ng pag-target sa TRPV1 channel: Pagsasama sa pagitan ng immune system at nociception[J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Available lang ang produkto para sa paggamit ng pananaliksik:
