Av Cocer Peptides 
29 dager siden
ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMASJON GITT PÅ DETTE NETTSTEDET ER KUN FOR INFORMASJONSSPREDNING OG UTDANNINGSFORMÅL.
Produktene som tilbys på denne nettsiden er utelukkende ment for in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glass*, som betyr i glass) utføres utenfor menneskekroppen. Disse produktene er ikke legemidler, er ikke godkjent av US Food and Drug Administration (FDA), og må ikke brukes til å forebygge, behandle eller kurere noen medisinsk tilstand, sykdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov å introdusere disse produktene i menneske- eller dyrekroppen i noen form.
Oversikt
ARA-290 er et 11-aminosyre lineært ikke-hematopoietisk polypeptid avledet fra erytropoietin (EPO). Den utøver ulike biologiske effekter ved spesifikt å binde seg til den medfødte reparasjonsreseptoren (IRR). I motsetning til EPO, beholder ARA-290 de antiinflammatoriske og vevsbeskyttende funksjonene som er karakteristiske for EPO.
Figur 1 Biologien til den medfødte reparasjonsreseptoren er preget av den tidsmessige og romlige separasjonen av dens reseptorunderenheter, som assosieres for å danne den medfødte reparasjonsreseptoren og dens endogene ligand, hyposialisert erytropoietin (hEPO).
Virkningsmekanisme
(1) Anti-inflammatoriske effekter
Hemming av inflammatorisk celleaktivering: I ulike inflammatoriske modeller demonstrerer ARA-290 evnen til å hemme inflammatorisk celleaktivering. For eksempel, i en musedepresjonsmodell indusert av kronisk stress, reverserte daglig administrering av ARA-290 økningen i frekvensen og/eller antall CD11b⁺Ly6Gʰⁱ nøytrofiler og CD11b⁺Ly6Cʰⁱ monocytter i benmargen og hjernehinnene, mens de også var kroniske stressreduksjoner forårsaket av stress. aktivering, og derved forbedre depressiv-lignende oppførsel hos mus, med effekter som ligner på fluoksetin.
Regulering av inflammatorisk faktorsekresjon: ARA-290 regulerer effektivt utskillelsen av inflammatoriske faktorer. I en systemisk lupus erythematosus (SLE) musemodell reduserte ARA-290 serumnivåer av inflammatoriske cytokiner IL-6, MCP-1 og TNF-α, signifikant undertrykt serum antinukleære autoantistoffer (ANAs) og anti-dobbeltstrengede DNA-autoantistoffer, reduserte IgGitt og forbedret symptomdeponering og C3-avsetning. I en cisplatin-indusert nefrotoksisitetsmodell reduserte forbehandling med ARA-290 nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner som TNF-α, IL-6 og IL-1β, og lindre dermed inflammatoriske responser i nyrevev.
Hemming av inflammatoriske signalveier: ARA-290 kan utøve sine antiinflammatoriske effekter ved å hemme visse betennelsesrelaterte signalveier. Ved binding til IRR kan det påvirke en serie nedstrøms molekylære hendelser assosiert med inflammatoriske responser, og blokkerer derved overføring og forsterkning av inflammatoriske signaler og til slutt lindre inflammatoriske reaksjoner.
(2) Immunmodulerende effekter
Regulering av makrofagfunksjon: ARA-290 spiller en betydelig regulatorisk rolle i makrofagfunksjon. In vitro-eksperimenter viser at det kan hemme den inflammatoriske aktiveringen av makrofager samtidig som den fremmer deres fagocytiske funksjon mot apoptotiske celler. I en SLE-musemodell reduserer ARA-290 antall apoptotiske celler i nyrene ved å regulere makrofagfunksjonen, som kan være en av nøkkelmekanismene som ligger til grunn for forbedringen av SLE-symptomer.
Påvirkning på immuncellebalansen: I noen sykdomsmodeller kan ARA-290 utøve immunregulerende effekter ved å modulere balansen mellom ulike immuncellepopulasjoner. I en kronisk stressindusert muse-depresjonsmodell hjelper ARA-290s regulering av spesifikke immuncellepopulasjoner i benmargen og hjernehinnene til å gjenopprette immuncellebalansen, og reduserer dermed virkningen av inflammatoriske responser på nervesystemet og forbedrer depressiv-lignende oppførsel.
Figur 2 Aktivering av medfødte reparasjonsreseptorer reduserer mekanisk allodyni etter spart nerveskade (SNI) hos rotter.
(3) Vevsbeskyttende effekter
Fremme celle reparasjon og regenerering: ARA-290 demonstrerer evnen til å fremme celle reparasjon og regenerering i ulike vevsskademodeller. I en rottemodell med diabetisk fotsår (DFU) akselererer lokal påføring av ARA-290 sårlukkingen betydelig, øker kollagen- og proteininnholdet og fremmer reparasjon av hudsår. Dette oppnås ved å aktivere IRR, som igjen initierer en rekke intracellulære signalveier, fremmer celleproliferasjon, migrasjon og differensiering, som til slutt fører til vevsreparasjon.
Redusere skader på oksidativt stress: Oksidativt stress spiller en betydelig rolle i utviklingen av mange betennelsesrelaterte sykdommer. ARA-290 kan redusere oksidativt stress-indusert skade på vevsceller. I studier på aterosklerose (AS) kan ARA-290 hemme produksjonen av reaktive oksygenarter (ROS) av makrofager under inflammatoriske forhold, redusere oksidativt stressnivå og redusere skade på endotelceller forårsaket av oksidativt modifiserte lipoproteiner, og dermed hemme progresjonen av AS. I en cisplatin-indusert nefrotoksisitetsmodell lindrer ARA-290 oksidativt stress-indusert nyreskade ved å øke antioksidantenzymnivåer, inkludert glutationperoksidase (GPx) og superoksiddismutase (SOD), og redusere malondialdehyd (MDA) og ROS-nivåer.
Søknader
(1) Nevrologiske lidelser
Depressive lidelser: Studier i kroniske stressinduserte depresjonsmodeller viste at ARA-290 forbedret depressiv-lignende oppførsel hos mus, noe som indikerer dens potensielle anvendelse i behandling av depressive lidelser. Patogenesen til depresjon er nært knyttet til inflammatoriske responser, og ARA-290s antiinflammatoriske og immunmodulerende effekter kan gi nye strategier for depresjonsbehandling, som potensielt kan utvikle seg til et nytt antidepressivt legemiddel.
Iskemisk hjerneslag: I en musemodell av middels cerebral arterieokklusjon (MCAO) viste ARA-290 nevrobeskyttende effekter som ligner på erytropoietin (EPO), og reduserte nevronal apoptose og inflammatoriske cytokinnivåer i hjernevev betydelig. De nevrobeskyttende effektene av ARA-290 formidles gjennom den β-adrenerge reseptoren (βCR) og induserer ikke erytropoese. Dette gir nye intervensjonsmål og potensielle terapeutiske legemidler for behandling av iskemisk hjerneslag.
(2) Autoimmune sykdommer
Systemisk lupus erythematosus (SLE): Studier i SLE-musemodeller indikerer at ARA-290 signifikant forbedrer SLE-symptomer, hemmer produksjonen av autoantistoffer, reduserer nyrebetennelse og -skade, og stimulerer ikke hematopoiesis. Gitt de nåværende begrensningene i SLE-behandling, holder ARA-290 et løfte som et nytt medikamentkandidat for SLE, og tilbyr pasienter mer effektive behandlingsalternativer.
(3) Diabetesrelaterte komplikasjoner
Diabetiske fotsår: I en rottemodell av diabetiske fotsår, fremmer lokal påføring av ARA-290 effektivt sårheling, forbedrer glukose- og lipidmetabolismen og reduserer nivåer av inflammatoriske faktorer. Dette antyder at ARA-290 har potensielle anvendelser i behandlingen av metabolismerelatert sårheling, og tilbyr ny innsikt og tilnærminger for behandling av diabetiske fotsår.
(4) Nyresykdommer
Cisplatinindusert nefrotoksisitet: I en cisplatinindusert nefrotoksisitetsmodell lindret ARA-290 cisplatinindusert nyreskade gjennom dens anti-apoptotiske, antiinflammatoriske og antioksidanteffekter. Dette antyder at ARA-290 kan tjene som en ny strategi for å forebygge og behandle cisplatin-indusert akutt nyreskade, og tilby nyrebeskyttelse for pasienter som gjennomgår cisplatin-kjemoterapi.
(5) Hjerte- og karsykdommer
Aterosklerose: Både in vitro og in vivo eksperimenter indikerer at ARA-290 effektivt hemmer inflammatoriske responser, reaktive oksygenarter produksjon, apoptose, migrasjon og skumcelledannelse i musemakrofager, samt vekst av plakkareal i musaorta. Dette antyder at ARA-290 har potensiell bruksverdi i anti-aterosklerose og kan utvikles til et nytt medikament for forebygging og behandling av kardiovaskulære sykdommer.
Konklusjon
Oppsummert har ARA-290, som et peptid med unike antiinflammatoriske, immunmodulerende og vevsbeskyttende effekter, et visst terapeutisk potensial i behandlingen av ulike betennelsesrelaterte sykdommer.
Kilder
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Erytropoietin-avledet peptid ARA290 medierer beskyttelse av hjernevev gjennom $eta$-vanlig reseptor hos mus med cerebralt iskemisk slag[J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Mekanistisk tilnærming for beskyttende effekt av ARA290, en spesifikk ligand for erytropoietin/CD131-heteroreseptoren, mot cisplatinindusert nefrotoksisitet, involvering av apoptose og inflammasjonsveier [J]. Inflammation, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. En in vivo-undersøkelse av sårhelingsaktiviteten til spesifikk ligand for den medfødte reparasjonsreseptoren, ARA290, ved bruk av en diabetisk dyremodell [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Ikke-rytropoietisk erytropoietin-mimetisk peptid ARA290 forbedrer kronisk stress-indusert depresjonslignende atferd og betennelse hos mus[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Ikke-erytropoietisk erytropoietin-avledet peptid beskytter mus mot systemisk lupus erythematosus[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Målretting av den medfødte reparasjonsreseptoren for å behandle nevropati[J]. Smerterapporter, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.00000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 lindrer patofysiologiske smerter ved å målrette TRPV1-kanal: Integrasjon mellom immunsystem og nocisepsjon[J]. Peptider, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Produktet er kun tilgjengelig for forskningsbruk:
