Авторы: Cocer Peptides 
29 күн бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
Шолу
ARA-290 – эритропоэтиннен (ЭПО) алынған 11 аминқышқылды сызықты гемопоэтикалық емес полипептид. Ол туа біткен қалпына келтіру рецепторымен (IRR) арнайы байланысу арқылы әртүрлі биологиялық әсерлер көрсетеді. EPO-дан айырмашылығы, ARA-290 EPO-ға тән қабынуға қарсы және тіндерді қорғау функцияларын сақтайды.
1-сурет Туа біткен репарация рецепторының биологиясы оның рецепторлық бөлімшелерінің уақытша және кеңістіктік бөлінуімен сипатталады, олар туа біткен репарация рецепторын және оның эндогендік лигандын, гипозиалданған эритропоэтинді (hEPO) түзеді.
Қимыл механизмі
(1) Қабынуға қарсы әсерлер
Қабыну жасушаларының белсендірілуін тежеу: әртүрлі қабыну модельдерінде ARA-290 қабыну жасушаларының белсендіруін тежеу қабілетін көрсетеді. Мысалы, созылмалы стресстен туындаған тінтуірдің депрессиясының үлгісінде ARA-290-ны күнделікті қабылдау сүйек кемігі мен ми қабықтарындағы CD11b⁺Ly6Gʰⁱ нейтрофилдердің және CD11b⁺Ly6Cʰⁱ моноциттерінің жиілігінің және/немесе санының артуына кері әсер етті, сонымен қатар созылмалы стресстен туындаған созылмалы стресстен туындаған ми қабықтары, флуоксетинге ұқсас әсерлері бар тышқандардағы депрессияға ұқсас мінез-құлықты жақсарту.
Қабыну факторының секрециясын реттеу: ARA-290 қабыну факторларының секрециясын тиімді реттейді. Жүйелік қызыл жегі (SLE) тінтуірінің үлгісінде ARA-290 қабыну цитокиндерінің IL-6, MCP-1 және TNF-α деңгейін төмендетті, сарысудағы антиядролық аутоантиденелерді (ANAs) айтарлықтай басады және қос тізбекті ДНҚ аутоантиденелерін жақсартты және нефритологиялық антиденелерді төмендетеді, белгілері. Цисплатин индукциялаған нефротоксиктік модельде ARA-290 препаратымен алдын ала емдеу TNF-α, IL-6 және IL-1β сияқты қабынуға қарсы цитокиндердің деңгейін төмендетеді, осылайша бүйрек тініндегі қабыну реакцияларын жеңілдетеді.
Қабыну сигнал беру жолдарын тежеу: ARA-290 қабынуға байланысты белгілі сигнал жолдарын тежеу арқылы өзінің қабынуға қарсы әсерін көрсете алады. IRR-мен байланысқаннан кейін ол қабыну реакцияларымен байланысты төменгі ағындағы молекулалық оқиғалар сериясына әсер етуі мүмкін, осылайша қабыну сигналдарының берілуін және күшейтілуін блоктайды және ақырында қабыну реакцияларын жеңілдетеді.
(2) Иммуномодуляциялық әсерлер
Макрофагтардың қызметін реттеу: ARA-290 макрофагтар қызметінде маңызды реттеуші рөл атқарады. In vitro эксперименттер макрофагтардың қабыну белсендіруін тежей алатынын, сонымен бірге олардың фагоцитарлық қызметін апоптотикалық жасушаларға жылжытатынын көрсетеді. SLE тінтуірінің үлгісінде ARA-290 макрофаг қызметін реттеу арқылы бүйректегі апоптотикалық жасушалардың санын азайтады, бұл оның SLE симптомдарын жақсартудың негізгі механизмдерінің бірі болуы мүмкін.
Иммундық жасушалардың тепе-теңдігіне әсері: Кейбір ауру үлгілерінде ARA-290 әртүрлі иммундық жасушалар популяциялары арасындағы тепе-теңдікті модуляциялау арқылы иммундық реттеуші әсерлер көрсетуі мүмкін. Созылмалы стресстен туындаған тінтуір депрессиясының үлгісінде ARA-290-ның сүйек кемігі мен ми қабықтарындағы арнайы иммундық жасушалар популяциясын реттеуі иммундық жасушалардың тепе-теңдігін қалпына келтіруге көмектеседі, осылайша жүйке жүйесіне қабыну реакцияларының әсерін жеңілдетеді және депрессиялық мінез-құлықты жақсартады.
2-сурет Туа біткен қалпына келтіру рецепторларын белсендіру егеуқұйрықтарда сақталған жүйке жарақатынан (SNI) кейін механикалық аллодинияны азайтады.
(3) Тіндерді қорғау әсерлері
Жасушалардың жөндеуі мен регенерациясын ынталандыру: ARA-290 әртүрлі тіндердің жарақат үлгілерінде жасушаларды қалпына келтіру мен регенерациялауды ынталандыру мүмкіндігін көрсетеді. Диабеттік табан жарасы (DFU) егеуқұйрық үлгісінде ARA-290 жергілікті қолдану жараның жабылуын айтарлықтай жылдамдатады, коллаген мен ақуыздың құрамын арттырады және тері жарасының қалпына келуіне ықпал етеді. Бұған IRR белсендіру арқылы қол жеткізіледі, ол өз кезегінде жасушаішілік сигнал беру жолдарының сериясын бастайды, жасуша пролиферациясына, миграциясына және дифференциациясына ықпал етеді, нәтижесінде тіндердің қалпына келуіне әкеледі.
Тотығу стрессінің зақымдануын азайту: Тотығу стрессі қабынуға байланысты көптеген аурулардың дамуында маңызды рөл атқарады. ARA-290 тін жасушаларының тотығу стрессінен туындаған зақымдануын азайта алады. Атеросклероз (AS) бойынша зерттеулерде ARA-290 қабыну жағдайында макрофагтардың реактивті оттегі түрлерінің (ROS) өндірісін тежей алады, тотығу стресс деңгейін төмендетеді және тотығу модификацияланған липопротеидтерден туындаған эндотелий жасушаларының зақымдалуын азайтады, осылайша АС прогрессиясын тежейді. Цисплатинмен индукцияланған нефротоксичность үлгісінде ARA-290 антиоксиданттық фермент деңгейін, соның ішінде глутатион пероксидаза (GPx) және супероксид дисмутазаны (SOD) жоғарылату және малондиальдегид (MDA) мен ROS деңгейлерін төмендету арқылы тотығу стрессінен туындаған бүйрек зақымдануын жеңілдетеді.
Қолданбалар
(1) Неврологиялық бұзылулар
Депрессиялық бұзылулар: Созылмалы стресстен туындаған депрессия модельдеріндегі зерттеулер ARA-290 тышқандардағы депрессияға ұқсас мінез-құлықты жақсартқанын көрсетті, бұл оның депрессиялық бұзылуларды емдеуде әлеуетті қолданылуын көрсетеді. Депрессияның патогенезі қабыну реакцияларымен тығыз байланысты және ARA-290 қабынуға қарсы және иммуномодуляциялық әсерлері депрессияны емдеудің жаңа стратегияларын қамтамасыз етуі мүмкін, бұл жаңа антидепрессант дәріге айналуы мүмкін.
Ишемиялық инсульт: Орташа церебральды артерия окклюзиясы (MCAO) тінтуірінің үлгісінде ARA-290 эритропоэтинге (ЭПО) ұқсас нейропротекторлық әсерлер көрсетті, бұл ми тініндегі нейрондық апоптозды және қабыну цитокин деңгейін айтарлықтай төмендетеді. ARA-290 нейропротекторлық әсерлері β-адренергиялық рецепторлар (βCR) арқылы жүзеге асырылады және эритропоэзді индукцияламайды. Бұл ишемиялық инсультті емдеуге арналған жаңа араласу мақсаттары мен әлеуетті терапевтік препараттарды ұсынады.
(2) Аутоиммунды аурулар
Жүйелі қызыл жегі (SLE): SLE тінтуірінің үлгілеріндегі зерттеулер ARA-290 SLE белгілерін айтарлықтай жақсартатынын, аутоантиденелердің өндірісін тежейтінін, бүйректің қабынуы мен зақымдануын азайтатынын және гемопоэзді ынталандырмайтынын көрсетеді. SLE емдеудегі ағымдағы шектеулерді ескере отырып, ARA-290 пациенттерге емдеудің тиімді нұсқаларын ұсына отырып, SLE үшін жаңа үміткер дәрі ретінде уәде береді.
(3) Қант диабетімен байланысты асқынулар
Диабеттік табан жаралары: диабеттік табан жарасының егеуқұйрық үлгісінде ARA-290 жергілікті қолдану жараның жазылуын тиімді түрде жақсартады, глюкоза мен липидтер алмасуын жақсартады және қабыну факторының деңгейін төмендетеді. Бұл ARA-290 қант диабетімен байланысты жараларды емдеуде әлеуетті қолданбаларға ие екенін көрсетеді, бұл диабеттік аяқ жараларын басқаруға арналған жаңа түсініктер мен тәсілдер ұсынады.
(4) Бүйрек аурулары
Цисплатин тудырған нефротоксичность: цисплатинмен индукцияланған нефротоксичность үлгісінде ARA-290 апоптотикалық, қабынуға қарсы және антиоксиданттық әсерлері арқылы цисплатин тудырған бүйрек зақымдануын жеңілдетті. Бұл ARA-290 цисплатинді химиотерапиядан өтіп жатқан пациенттер үшін бүйректі қорғауды ұсына отырып, цисплатин тудырған жедел бүйрек жарақатының алдын алу және емдеудің жаңа стратегиясы ретінде қызмет етуі мүмкін екенін көрсетеді.
(5) Жүрек-тамыр аурулары
Атеросклероз: in vitro және in vivo тәжірибелері ARA-290 қабыну реакцияларын, реактивті оттегі түрлерінің түзілуін, апоптозды, миграцияны және тінтуір макрофагтарында көбік жасушаларының түзілуін, сондай-ақ тышқан қолқаларындағы бляшка аймағының өсуін тиімді тежейтінін көрсетеді. Бұл ARA-290-ның атеросклерозға қарсы әлеуетті қолдану мәні бар және жүрек-қан тамырлары ауруларының алдын алу және емдеу үшін жаңа препаратқа айналуы мүмкін екенін көрсетеді.
Қорытынды
Қорытындылай келе, ARA-290 бірегей қабынуға қарсы, иммуномодуляциялық және тіндерді қорғайтын әсерлері бар пептид ретінде қабынуға байланысты әртүрлі ауруларды емдеуде белгілі бір терапевтік әлеуетке ие.
Дереккөздер
[1] Ван Р, Ян З, Хуан Ю және т.б. Эритропоэтиннан алынған пептид ARA290 церебральды ишемиялық инсульт [J] бар тышқандардағы $eta$-жалпы рецептор арқылы ми тінін қорғауға делдал етеді. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghasemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, т.б. ARA290, эритропоэтин/CD131 гетерорецепторының цисплатинмен индукцияланған нефроуыттылығына, апоптоздың және қабыну жолдарының қатысуына қарсы арнайы лигандының қорғаныс әсеріне механикалық тәсіл[J]. Қабыну, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Машреги М, Байрами З, Сичани Н, т.б. Диабеттік жануар үлгісін [M] пайдаланып, туа біткен қалпына келтіру рецепторы, ARA290 үшін арнайы лигандтың жараларды емдеу белсенділігін in vivo зерттеу. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Сю Г, Цзу Т, Дэн Л, т.б. Неритропоэтикалық емес эритропоэтин миметикалық пептид ARA290 тышқандардағы созылмалы стресстен туындаған депрессияға ұқсас мінез-құлық пен қабынуды жақсартады[J]. Фармакологиядағы шекаралар, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Хуан Б, Цзян Дж, Луо Б, т.б. Эритропоэтикалық емес эритропоэтиннан алынған пептид тышқандарды жүйелі қызыл жегіден [J] қорғайды. Жасушалық және молекулалық медицина журналы, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcm.13608.
[6] Дахан А, Брайнс М, Ниестерс М, т.б. Нейропатияны емдеу үшін туа біткен қалпына келтіру рецепторына бағытталған [J]. Ауырсыну туралы есептер, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.000000000000566.
[7] Чжан В, Ю Г, Чжан М. ARA 290 TRPV1 арнасын бағыттау арқылы патофизиологиялық ауырсынуды жеңілдетеді: Иммундық жүйе мен ноцицепция арасындағы интеграция [J]. Пептидтер, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Тек зерттеуге арналған өнім:
