ໂດຍ Cocer Peptides 
29 ມື້ກ່ອນຫນ້ານີ້
ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.
ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.
ພາບລວມ
ARA-290 ແມ່ນ 11- amino acid linear polypeptide ທີ່ບໍ່ແມ່ນ hematopoietic ທີ່ມາຈາກ erythropoietin (EPO). ມັນອອກຜົນກະທົບທາງຊີວະພາບຕ່າງໆໂດຍການຜູກມັດໂດຍສະເພາະກັບຕົວຮັບການສ້ອມແປງ innate (IRR). ບໍ່ເຫມືອນກັບ EPO, ARA-290 ຮັກສາຄຸນສົມບັດຕ້ານການອັກເສບແລະເນື້ອເຍື່ອປ້ອງກັນລັກສະນະຂອງ EPO.
ຮູບທີ 1 ຊີວະວິທະຍາຂອງ receptor ການສ້ອມແປງ innate ແມ່ນມີລັກສະນະໂດຍການແຍກຕົວຊົ່ວຄາວແລະທາງກວ້າງຂອງພື້ນທີ່ຂອງ subunits receptor ຂອງມັນ, ເຊິ່ງຮ່ວມກັບການສ້າງຕົວຮັບການສ້ອມແປງ innate ແລະ ligand endogenous, hyposialated erythropoietin (hEPO).
ກົນໄກການປະຕິບັດ
(1) ຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບ
ການຍັບຍັ້ງການກະຕຸ້ນຂອງເຊນອັກເສບ: ໃນຮູບແບບການອັກເສບຕ່າງໆ, ARA-290 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສາມາດໃນການຍັບຍັ້ງການກະຕຸ້ນຂອງເຊນອັກເສບ. ຕົວຢ່າງເຊັ່ນ, ໃນຮູບແບບການຊຶມເສົ້າຂອງຫນູທີ່ເກີດຈາກຄວາມກົດດັນຊໍາເຮື້ອ, ການບໍລິຫານປະຈໍາວັນຂອງ ARA-290 ໄດ້ປະຕິເສດການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງຄວາມຖີ່ແລະ / ຫຼືຈໍານວນຂອງ CD11b⁺Ly6Gʰⁱ neutrophils ແລະ CD11b⁺Ly6Cʰⁱ monocytes ໃນກະດູກແລະ meninging ຄວາມກົດດັນທີ່ເກີດຈາກ chronic ເຊັ່ນດຽວກັນ. ການກະຕຸ້ນ, ດັ່ງນັ້ນການປັບປຸງພຶດຕິກໍາທີ່ຄ້າຍຄືຊຶມເສົ້າໃນຫນູ, ມີຜົນກະທົບທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບ fluoxetine.
ລະບຽບການຂອງຄວາມລັບຂອງປັດໃຈອັກເສບ: ARA-290 ຄວບຄຸມຄວາມລັບຂອງປັດໃຈອັກເສບຢ່າງມີປະສິດທິພາບ. ໃນແບບຈໍາລອງຫນູ lupus erythematosus (SLE) ທີ່ເປັນລະບົບ, ARA-290 ຫຼຸດລົງລະດັບ serum ຂອງ cytokines ອັກເສບ IL-6, MCP-1, ແລະ TNF-α, ສະກັດກັ້ນ serum antinuclear autoantibodies (ANAs) ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍແລະຕ້ານການ double-stranded DNA autoantibodies ອາການ, ການຫຼຸດລົງແລະ IgGG ປັບປຸງ. ໃນຮູບແບບ nephrotoxicity ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍ cisplatin, ການປິ່ນປົວກ່ອນດ້ວຍ ARA-290 ຫຼຸດລົງລະດັບຂອງ cytokines ທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບເຊັ່ນ TNF-α, IL-6, ແລະ IL-1β, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງອັກເສບໃນເນື້ອເຍື່ອຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ.
ການຍັບຍັ້ງເສັ້ນທາງສັນຍານການອັກເສບ: ARA-290 ອາດຈະໃຊ້ຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບໂດຍການຍັບຍັ້ງເສັ້ນທາງສັນຍານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການອັກເສບບາງຢ່າງ. ເມື່ອຜູກມັດກັບ IRR, ມັນອາດຈະມີອິດທິພົນຕໍ່ເຫດການໂມເລກຸນລຸ່ມນ້ໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຕອບສະຫນອງອັກເສບ, ດັ່ງນັ້ນການຂັດຂວາງການສົ່ງແລະການຂະຫຍາຍຂອງສັນຍານອັກເສບແລະໃນທີ່ສຸດການບັນເທົາອາການອັກເສບ.
(2) ຜົນກະທົບ Immunomodulatory
ກົດລະບຽບການທໍາງານຂອງ macrophage: ARA-290 ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການທໍາງານຂອງ macrophage. ການທົດລອງໃນ vitro ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມັນສາມາດຍັບຍັ້ງການກະຕຸ້ນການອັກເສບຂອງ macrophages ໃນຂະນະທີ່ສົ່ງເສີມການເຮັດວຽກຂອງ phagocytic ໄປສູ່ຈຸລັງ apoptotic. ໃນຮູບແບບຫນູ SLE, ARA-290 ຫຼຸດຜ່ອນຈໍານວນຂອງຈຸລັງ apoptotic ໃນຫມາກໄຂ່ຫຼັງໂດຍການຄວບຄຸມການເຮັດວຽກຂອງ macrophage, ເຊິ່ງອາດຈະເປັນຫນຶ່ງໃນກົນໄກທີ່ສໍາຄັນທີ່ຕິດພັນກັບການປັບປຸງອາການ SLE.
ອິດທິພົນຕໍ່ຄວາມສົມດູນຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ: ໃນບາງຮູບແບບຂອງພະຍາດ, ARA-290 ອາດຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການຄວບຄຸມພູມຕ້ານທານໂດຍການປັບສົມດຸນລະຫວ່າງປະຊາກອນຈຸລັງພູມຕ້ານທານທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ໃນຮູບແບບການຊຶມເສົ້າຂອງຫນູທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກົດດັນຊໍາເຮື້ອ, ກົດລະບຽບຂອງ ARA-290 ຂອງປະຊາກອນຈຸລັງພູມຕ້ານທານສະເພາະໃນກະດູກແລະເຍື່ອຫຸ້ມສະຫມອງຊ່ວຍຟື້ນຟູຄວາມສົມດຸນຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບຂອງການຕອບສະຫນອງອັກເສບຕໍ່ລະບົບປະສາດແລະປັບປຸງພຶດຕິກໍາທີ່ຄ້າຍຄືກັບຊຶມເສົ້າ.
ຮູບທີ 2 ການເປີດໃຊ້ຕົວຮັບການສ້ອມແປງ innate ຫຼຸດຜ່ອນ allodynia ກົນຈັກຫຼັງຈາກການບາດເຈັບເສັ້ນປະສາດ spared (SNI) ໃນຫນູ.
(3) ຜົນກະທົບປ້ອງກັນເນື້ອເຍື່ອ
ສົ່ງເສີມການສ້ອມແປງ ແລະການສ້າງເຊລ: ARA-290 ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສາມາດໃນການສົ່ງເສີມການສ້ອມແປງ ແລະການສ້າງເຊລໃນແບບຈໍາລອງການບາດເຈັບຂອງເນື້ອເຍື່ອຕ່າງໆ. ໃນຮູບແບບຫນູທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານ (DFU), ການນໍາໃຊ້ທ້ອງຖິ່ນຂອງ ARA-290 ເລັ່ງການປິດບາດແຜ, ເພີ່ມເນື້ອໃນຂອງ collagen ແລະທາດໂປຼຕີນ, ແລະສົ່ງເສີມການສ້ອມແປງບາດແຜຜິວຫນັງ. ນີ້ແມ່ນບັນລຸໄດ້ໂດຍການເປີດໃຊ້ IRR, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ການເລີ່ມຕົ້ນຂອງເສັ້ນທາງສັນຍານ intracellular, ສົ່ງເສີມການຂະຫຍາຍຈຸລັງ, ການເຄື່ອນຍ້າຍ, ແລະຄວາມແຕກຕ່າງ, ໃນທີ່ສຸດກໍ່ນໍາໄປສູ່ການສ້ອມແປງເນື້ອເຍື່ອ.
ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຂອງຄວາມກົດດັນ oxidative: ຄວາມກົດດັນ oxidative ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການພັດທະນາຂອງພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການອັກເສບຫຼາຍ. ARA-290 ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍທີ່ເກີດຈາກຄວາມກົດດັນ oxidative ກັບຈຸລັງເນື້ອເຍື່ອ. ໃນການສຶກສາກ່ຽວກັບ atherosclerosis (AS), ARA-290 ສາມາດຍັບຍັ້ງການຜະລິດຂອງຊະນິດອົກຊີເຈນທີ່ມີປະຕິກິລິຍາ (ROS) ໂດຍ macrophages ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂການອັກເສບ, ຫຼຸດຜ່ອນລະດັບຄວາມກົດດັນ oxidative, ແລະຫຼຸດລົງຄວາມເສຍຫາຍຕໍ່ຈຸລັງ endothelial ທີ່ເກີດຈາກ lipoproteins ທີ່ຖືກດັດແປງ oxidatively, ດັ່ງນັ້ນ inhibiting ຄວາມຄືບຫນ້າຂອງ AS. ໃນຮູບແບບ nephrotoxicity ທີ່ເກີດຈາກ cisplatin, ARA-290 ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກົດດັນ oxidative ໂດຍການເພີ່ມລະດັບ enzyme antioxidant, ລວມທັງ glutathione peroxidase (GPx) ແລະ superoxide dismutase (SOD), ແລະການຫຼຸດຜ່ອນ malondialdehyde (MDA) ແລະລະດັບ ROS.
ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ
(1) ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງລະບົບປະສາດ
Depressive Disorders: ການສຶກສາໃນແບບຈໍາລອງການຊຶມເສົ້າທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກົດດັນຊໍາເຮື້ອໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ ARA-290 ປັບປຸງພຶດຕິກໍາທີ່ຄ້າຍຄືກັບການຊຶມເສົ້າໃນຫນູ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການນໍາໃຊ້ທີ່ມີທ່າແຮງຂອງມັນໃນການປິ່ນປົວພະຍາດຊຶມເສົ້າ. pathogenesis ຂອງການຊຶມເສົ້າແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບການຕອບສະຫນອງອັກເສບ, ແລະຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບແລະ immunomodulatory ຂອງ ARA-290 ອາດຈະສະຫນອງຍຸດທະສາດໃຫມ່ສໍາລັບການປິ່ນປົວຊຶມເສົ້າ, ມີທ່າແຮງທີ່ຈະພັດທະນາເປັນຢາຕ້ານການຊຶມເສົ້າໃຫມ່.
Ischemic Stroke: ໃນຮູບແບບຫນູກາງ occlusion artery cerebral (MCAO), ARA-290 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບ neuroprotective ທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບ erythropoietin (EPO), ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ apoptosis neuronal ແລະລະດັບ cytokine ອັກເສບໃນເນື້ອເຍື່ອສະຫມອງ. ຜົນກະທົບ neuroprotective ຂອງ ARA-290 ແມ່ນໄກ່ເກ່ຍຜ່ານ receptor β-adrenergic (βCR) ແລະບໍ່ເຮັດໃຫ້ເກີດ erythropoiesis. ນີ້ສະຫນອງເປົ້າຫມາຍການແຊກແຊງໃຫມ່ແລະຢາປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການປິ່ນປົວເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ ischemic.
(2) ພະຍາດ Autoimmune
Systemic lupus erythematosus (SLE): ການສຶກສາໃນຕົວແບບ SLE mouse ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ ARA-290 ປັບປຸງອາການ SLE ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ຍັບຍັ້ງການຜະລິດ autoantibodies, ຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງແລະຄວາມເສຍຫາຍ, ແລະບໍ່ກະຕຸ້ນ hematopoiesis. ເນື່ອງຈາກຂໍ້ຈໍາກັດໃນປະຈຸບັນໃນການປິ່ນປົວ SLE, ARA-290 ຖືສັນຍາວ່າເປັນຢາໃຫມ່ສໍາລັບ SLE, ສະເຫນີໃຫ້ຄົນເຈັບມີທາງເລືອກການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນ.
(3) ອາການແຊກຊ້ອນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພະຍາດເບົາຫວານ
ບາດແຜຕີນຂອງພະຍາດເບົາຫວານ: ໃນຮູບແບບຫນູຂອງບາດແຜຕີນຂອງພະຍາດເບົາຫວານ, ການນໍາໃຊ້ທ້ອງຖິ່ນຂອງ ARA-290 ປະສິດທິຜົນສົ່ງເສີມການປິ່ນປົວບາດແຜ, ປັບປຸງການເຜົາຜະຫລານ glucose ແລະ lipid metabolism, ແລະຫຼຸດຜ່ອນລະດັບປັດໃຈອັກເສບ. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ ARA-290 ມີຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ມີທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວບາດແຜທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພະຍາດເບົາຫວານ, ສະເຫນີຄວາມເຂົ້າໃຈໃຫມ່ແລະວິທີການສໍາລັບການຄຸ້ມຄອງບາດແຜຕີນຂອງພະຍາດເບົາຫວານ.
(4) ພະຍາດຫມາກໄຂ່ຫຼັງ
Cisplatin-induced nephrotoxicity: ໃນຕົວແບບ nephrotoxicity ທີ່ເກີດຈາກ cisplatin, ARA-290 ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງທີ່ເກີດ cisplatin ໂດຍຜ່ານຜົນກະທົບຕ້ານ apoptotic, ຕ້ານການອັກເສບ, ແລະ antioxidant. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ ARA-290 ອາດຈະເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນຍຸດທະສາດໃຫມ່ໃນການປ້ອງກັນແລະປິ່ນປົວການບາດເຈັບຫມາກໄຂ່ຫຼັງທີ່ເກີດຈາກ cisplatin, ສະຫນອງການປົກປ້ອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ cisplatin.
(5) ພະຍາດ cardiovascular
Atherosclerosis: ທັງໃນ vitro ແລະໃນ vivo ການທົດລອງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ ARA-290 ປະສິດທິຜົນ inhibits ການຕອບສະຫນອງອັກເສບ, ການຜະລິດຊະນິດອົກຊີເຈນທີ່ reactive, apoptosis, ການເຄື່ອນຍ້າຍ, ແລະການສ້າງຈຸລັງໂຟມໃນ macrophages ຫນູ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການຂະຫຍາຍຕົວຂອງພື້ນທີ່ plaque ໃນ aortas ຫນູ. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ ARA-290 ມີມູນຄ່າການນໍາໃຊ້ທີ່ມີທ່າແຮງໃນການຕ້ານການ atherosclerosis ແລະອາດຈະຖືກພັດທະນາເປັນຢາໃຫມ່ສໍາລັບການປ້ອງກັນແລະປິ່ນປົວພະຍາດ cardiovascular.
ສະຫຼຸບ
ສະຫຼຸບແລ້ວ, ARA-290, ເປັນ peptide ທີ່ເປັນເອກະລັກຕ້ານການອັກເສບ, immunomodulatory, ແລະຈຸລັງປ້ອງກັນ, ມີທ່າແຮງການປິ່ນປົວທີ່ແນ່ນອນໃນການປິ່ນປົວພະຍາດຕ່າງໆທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການອັກເສບ.
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Erythropoietin-derived peptide ARA290 ໄກ່ເກ່ຍການປ້ອງກັນເນື້ອເຍື່ອສະຫມອງຜ່ານ $eta$- receptor ທົ່ວໄປໃນຫນູທີ່ມີເສັ້ນເລືອດຕັນໃນສະຫມອງ [J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. ກົນໄກກົນໄກສໍາລັບຜົນກະທົບປ້ອງກັນຂອງ ARA290, Ligand ສະເພາະສໍາລັບ Erythropoietin / CD131 Heteroreceptor, ຕໍ່ກັບ Cisplatin-Induced Nephrotoxicity, ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ Apoptosis ແລະເສັ້ນທາງການອັກເສບ[J]. ການອັກເສບ, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. ການສືບສວນຢູ່ໃນ vivo ກ່ຽວກັບກິດຈະກໍາການປິ່ນປົວບາດແຜຂອງ ligand ສະເພາະສໍາລັບ receptor ການສ້ອມແປງ innate, ARA290, ໂດຍໃຊ້ຕົວແບບສັດທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານ[M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 ຊ່ວຍບັນເທົາອາການຊຶມເສົ້າທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຄຽດຊໍາເຮື້ອ ຄືກັບພຶດຕິກຳ ແລະ ການອັກເສບໃນໜູ[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. peptide ທີ່ມາຈາກ erythropoietin ທີ່ບໍ່ແມ່ນ erythropoietic ປົກປ້ອງຫນູຈາກລະບົບ lupus erythematosus[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. ການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍ receptor ການສ້ອມແປງ innate ເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດ neuropathy [J]. ລາຍງານຄວາມເຈັບປວດ, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 ບັນເທົາອາການເຈັບປວດ pathophysiological ໂດຍເປົ້າຫມາຍຊ່ອງທາງ TRPV1: ການປະສົມປະສານລະຫວ່າງລະບົບພູມຕ້ານທານແລະ nociception[J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
ຜະລິດຕະພັນສາມາດໃຊ້ໄດ້ສໍາລັບການຄົ້ນຄ້ວາເທົ່ານັ້ນ:
