Cocer Peptides විසිනි 
දින 29 කට පෙර
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.
දළ විශ්ලේෂණය
ARA-290 යනු erythropoietin (EPO) වෙතින් ව්යුත්පන්න වූ ඇමයිනෝ අම්ල 11-රේඛීය නොවන hematopoietic පොලිපෙප්ටයිඩයකි. එය සහජ අළුත්වැඩියා ප්රතිග්රාහකයට (IRR) නිශ්චිතව බැඳීමෙන් විවිධ ජීව විද්යාත්මක බලපෑම් ඇති කරයි. EPO මෙන් නොව, ARA-290 EPO හි ලක්ෂණයක් වන ප්රති-ගිනි අවුලුවන සහ පටක ආරක්ෂණ ක්රියාකාරකම් රඳවා ගනී.
රූපය 1 සහජ අළුත්වැඩියා ප්රතිග්රාහකයේ ජීව විද්යාව එහි ප්රතිග්රාහක උප ඒකකවල තාවකාලික හා අවකාශීය වෙන්වීම මගින් සංලක්ෂිත වේ, එය සහජ අලුත්වැඩියා ප්රතිග්රාහකය සහ එහි ආවේණික ලිගන්ඩ්, hyposialated erythropoietin (hEPO) සෑදීමට සම්බන්ධ වේ.
ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය
(1) ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම්
ගිනි අවුලුවන සෛල සක්රීය කිරීම නිෂේධනය කිරීම: විවිධ ගිනි අවුලුවන ආකෘතිවලදී, ARA-290 මගින් ගිනි අවුලුවන සෛල සක්රීය කිරීම වැළැක්වීමේ හැකියාව පෙන්නුම් කරයි. නිදසුනක් වශයෙන්, නිදන්ගත ආතතියෙන් ඇති වූ මූසික අවපීඩන ආකෘතියක් තුළ, ARA-290 දිනපතා පරිපාලනය මගින් CD11b⁺Ly6Gʰⁱ නියුට්රොෆිල්ස් සහ CD11b⁺Ly6Cʰⁱ මොනොසයිට් සංඛ්යාතය සහ/හෝ සංඛ්යාතය වැඩි වීම ආපසු හැරවිය හැකි අතර, නිදන්ගත ආතතිය නිසා ඇතිවන ක්ෂුද්ර ලිංගේන්ද්රයන්ගේ ක්රියාකාරිත්වය නිසා ඇතිවන මානසික ආතතියද ප්රතික්රියා කරයි. මීයන් තුළ මානසික අවපීඩනය වැනි හැසිරීම් වැඩිදියුණු කිරීම, ෆ්ලොක්සෙටීන් වලට සමාන බලපෑම් සමඟ.
ගිනි අවුලුවන සාධක ස්රාවය නියාමනය කිරීම: ARA-290 ගිනි අවුලුවන සාධකවල ස්රාවය ඵලදායී ලෙස නියාමනය කරයි. පද්ධතිමය lupus erythematosus (SLE) මූසික ආකෘතියක් තුළ, ARA-290 මගින් ප්රදාහ සයිටොකයින් IL-6, MCP-1, සහ TNF-α හි සෙරුමය මට්ටම් අඩු කරන ලද අතර, සෙරුමය ප්රති න්යෂ්ටික ස්වයංක්රීය ප්රතිදේහ (ANAs) සැලකිය යුතු ලෙස යටපත් කරන ලද අතර, ප්රති-ද්විත්ව-තන්තු සහිත ස්වයං ප්රතිදේහ (ANAs) සහ ප්රති-ද්විත්ව-තන්තුගත ස්වයංක්රීය ප්රතිදේහ (ANAs) සහ තැන්පතු ප්රතිදේහ රෝග ලක්ෂණ අඩු කරයි. සිස්ප්ලැටින්-ප්රේරිත නෙෆ්රොටොක්සිසිටි ආකෘතියක, ARA-290 සමඟ පූර්ව ප්රතිකාර කිරීම TNF-α, IL-6 සහ IL-1β වැනි ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් මට්ටම් අඩු කළ අතර එමඟින් වකුගඩු පටක වල ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර සමනය වේ.
ගිනි අවුලුවන සංඥා මාර්ග නිෂේධනය කිරීම: ARA-290 ඇතැම් දැවිල්ල සම්බන්ධ සංඥා මාර්ග වලක්වාලීමෙන් එහි ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම් ඇති කළ හැක. IRR වෙත බන්ධනය වීමෙන් පසු, එය ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර හා සම්බන්ධ පහළ අණුක සිදුවීම් මාලාවකට බලපෑම් කළ හැකි අතර, එමඟින් ගිනි අවුලුවන සංඥා සම්ප්රේෂණය සහ විස්තාරණය අවහිර කරන අතර අවසානයේ ගිනි අවුලුවන ප්රතික්රියා සමනය කරයි.
(2) ප්රතිශක්තිකරණ බලපෑම්
macrophage ශ්රිතය නියාමනය කිරීම: ARA-290 macrophage ශ්රිතයේ සැලකිය යුතු නියාමන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. අභ්යන්තර පරීක්ෂණවලින් පෙන්නුම් කරන්නේ මැක්රෝෆේජ්වල ගිනි අවුලුවන සක්රීය කිරීම වළක්වන අතර ඇපොප්ටෝටික් සෛල දෙසට ඒවායේ ෆාගෝසයිටික් ක්රියාකාරිත්වය ප්රවර්ධනය කරන බවයි. SLE මූසික ආකෘතියක, ARA-290 මැක්රෝෆේජ් ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීමෙන් වකුගඩු වල ඇති ඇපොප්ටෝටික් සෛල සංඛ්යාව අඩු කරයි, එය SLE රෝග ලක්ෂණ වැඩිදියුණු කිරීමට යටින් පවතින ප්රධාන යාන්ත්රණයක් විය හැකිය.
ප්රතිශක්තිකරණ සෛල සමතුලිතතාවයට බලපෑම්: සමහර රෝග ආකෘතිවලදී, ARA-290 විවිධ ප්රතිශක්තිකරණ සෛල ජනගහනය අතර සමතුලිතතාවය වෙනස් කිරීම මගින් ප්රතිශක්තිකරණ නියාමන බලපෑම් ඇති කළ හැක. නිදන්ගත ආතති-ප්රේරිත මූසික අවපීඩන ආකෘතියක් තුළ, ARA-290 හි අස්ථි මිදුළු සහ මෙනින්ජස් හි නිශ්චිත ප්රතිශක්තිකරණ සෛල ජනගහනය නියාමනය කිරීම ප්රතිශක්තිකරණ සෛල සමතුලිතතාවය යථා තත්වයට පත් කිරීමට උපකාරී වන අතර එමඟින් ස්නායු පද්ධතියට ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාරවල බලපෑම අවම කර මානසික අවපීඩනය වැනි හැසිරීම් වැඩි දියුණු කරයි.
රූපය 2 සහජ අළුත්වැඩියා ප්රතිග්රාහක සක්රීය කිරීම මීයන් තුළ ඉතිරි වූ ස්නායු ආබාධ (SNI) පසු යාන්ත්රික ඇලෝඩිනියාව අඩු කරයි.
(3) පටක ආරක්ෂණ බලපෑම්
සෛල අළුත්වැඩියා කිරීම සහ පුනර්ජනනය ප්රවර්ධනය කිරීම: ARA-290 විවිධ පටක තුවාල ආකෘතිවල සෛල අලුත්වැඩියාව සහ පුනර්ජනනය ප්රවර්ධනය කිරීමේ හැකියාව පෙන්නුම් කරයි. දියවැඩියා පාදයේ තුවාලයක් (DFU) මීයන් ආකෘතියක් තුළ, ARA-290 දේශීය යෙදුම තුවාලය වැසීම සැලකිය යුතු ලෙස වේගවත් කරයි, කොලජන් සහ ප්රෝටීන් අන්තර්ගතය වැඩි කරයි, සහ සමේ තුවාල අලුත්වැඩියාව ප්රවර්ධනය කරයි. මෙය සාක්ෂාත් කරගනු ලබන්නේ IRR සක්රිය කිරීමෙන් වන අතර එමඟින් සෛල ප්රගුණනය, සංක්රමණය සහ අවකලනය ප්රවර්ධනය කරමින් අන්තර් සෛලීය සංඥා මාර්ග මාලාවක් ආරම්භ කරයි, අවසානයේ පටක අලුත්වැඩියාවට මග පාදයි.
ඔක්සිකාරක ආතති හානිය අඩු කිරීම: බොහෝ දැවිල්ල ආශ්රිත රෝග වර්ධනය කිරීමේදී ඔක්සිකාරක ආතතිය සැලකිය යුතු කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. ARA-290 මගින් පටක සෛල වලට ඔක්සිකාරක ආතතියෙන් සිදුවන හානිය අවම කළ හැක. ධමනි සිහින් වීම (AS) පිළිබඳ අධ්යයනයන්හිදී, ARA-290 හට ගිනි අවුලුවන තත්වයන් යටතේ මැක්රෝෆේජ් මගින් ප්රතික්රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ (ROS) නිෂ්පාදනය වළක්වයි, ඔක්සිකාරක ආතති මට්ටම් අඩු කරයි, සහ ඔක්සිකාරක ලෙස වෙනස් කරන ලද ලිපොප්රෝටීන මගින් ඇති වන අන්තරාසර්ග සෛල වලට වන හානිය අඩු කරයි, එමඟින් AS හි ප්රගතිය වළක්වයි. සිස්ප්ලැටින්-ප්රේරිත නෙෆ්රොටොක්සිසිටි ආකෘතියක් තුළ, ARA-290 ග්ලූටතයෝන් පෙරොක්සිඩේස් (GPx) සහ සුපර් ඔක්සයිඩ් ඩිස්මියුටේස් (SOD) ඇතුළු ප්රතිඔක්සිකාරක එන්සයිම මට්ටම් වැඩි කිරීමෙන් සහ මැලොන්ඩියල්ඩිහයිඩ් (MDA) සහ ROS මට්ටම් අඩු කිරීමෙන් ඔක්සිකාරක ආතතියෙන් ඇතිවන වකුගඩු හානිය සමනය කරයි.
යෙදුම්
(1) ස්නායු ආබාධ
මානසික අවපීඩන ආබාධ: නිදන්ගත ආතතිය-ප්රේරිත මානසික අවපීඩන ආකෘති අධ්යයනයෙන් පෙන්නුම් කළේ ARA-290 මීයන් තුළ මානසික අවපීඩනය වැනි හැසිරීම් වැඩිදියුණු කළ බවයි, එය මානසික අවපීඩන ආබාධවලට ප්රතිකාර කිරීමේදී එහි විභව යෙදුම පෙන්නුම් කරයි. මානසික අවපීඩනයේ ව්යාධිජනකය ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර සමඟ සමීපව සම්බන්ධ වන අතර ARA-290 හි ප්රති-ගිනි අවුලුවන සහ ප්රතිශක්තිකරණ බලපෑම් මගින් මානසික අවපීඩනයට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා නව උපාය මාර්ග සැපයිය හැකි අතර එය නව විෂාදනාශක ඖෂධයක් දක්වා වර්ධනය විය හැකිය.
ඉස්කිමික් ආඝාතය: මැද මස්තිෂ්ක ධමනි අවහිර වීම (MCAO) මූසික ආකෘතියක් තුළ, ARA-290 erythropoietin (EPO) වලට සමාන ස්නායු ආරක්ෂණ බලපෑම් ප්රදර්ශනය කරන ලද අතර, මොළයේ පටකවල නියුරෝන ඇපොප්ටෝසිස් සහ ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරයි. ARA-290 හි ස්නායු ආරක්ෂණ බලපෑම් β-adrenergic receptor (βCR) හරහා මැදිහත් වන අතර erythropoiesis ඇති නොකරයි. මෙමගින් රක්තපාත ආඝාතයට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා නව මැදිහත්වීම් ඉලක්ක සහ විභව චිකිත්සක ඖෂධ ලබා දේ.
(2) ස්වයං ප්රතිශක්තිකරණ රෝග
පද්ධතිමය lupus erythematosus (SLE): SLE මූසික ආකෘතිවල අධ්යයනවලින් පෙන්නුම් කරන්නේ ARA-290 SLE රෝග ලක්ෂණ සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි දියුණු කරයි, ස්වයංක්රීය ප්රතිදේහ නිෂ්පාදනය වළක්වයි, වකුගඩු දැවිල්ල හා හානි අඩු කරයි, සහ hematopoiesis උත්තේජනය නොකරයි. SLE ප්රතිකාරයේ වර්තමාන සීමාවන් සැලකිල්ලට ගෙන, ARA-290 SLE සඳහා නව අපේක්ෂක ඖෂධයක් ලෙස පොරොන්දු වී ඇති අතර, රෝගීන්ට වඩාත් ඵලදායී ප්රතිකාර විකල්ප ලබා දෙයි.
(3) දියවැඩියාව ආශ්රිත සංකූලතා
දියවැඩියා පාදවල වණ: දියවැඩියා පාදයේ වණ වල මීයන් ආකෘතියක් තුළ, ARA-290 දේශීය යෙදුම තුවාල සුව කිරීම ප්රවර්ධනය කරයි, ග්ලූකෝස් සහ ලිපිඩ පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කරයි, සහ ගිනි අවුලුවන සාධක මට්ටම් අඩු කරයි. මෙය යෝජනා කරන්නේ ARA-290 දියවැඩියා පාදයේ වණ කළමනාකරණය සඳහා නව අවබෝධයක් සහ ප්රවේශයන් ඉදිරිපත් කරමින් දියවැඩියාව ආශ්රිත තුවාල සුව කිරීමේ ප්රතිකාර සඳහා විභව යෙදුම් ඇති බවයි.
(4) වකුගඩු රෝග
Cisplatin-induced nephrotoxicity: cisplatin-induced nephrotoxicity ආකෘතියක් තුළ, ARA-290 එහි ප්රති-ඇපොප්ටොටික්, ප්රති-ගිනි අවුලුවන සහ ප්රතිඔක්සිකාරක බලපෑම් හරහා සිස්ප්ලැටින්-ප්රේරිත වකුගඩු හානිය සමනය කළේය. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ ARA-290 සිස්ප්ලැටින්-ප්රේරිත උග්ර වකුගඩු ආබාධ වැළැක්වීම සහ ප්රතිකාර කිරීම සඳහා නව උපාය මාර්ගයක් ලෙස ක්රියා කළ හැකි බවත්, සිස්ප්ලැටින් රසායනික චිකිත්සාවට භාජනය වන රෝගීන් සඳහා වකුගඩු ආරක්ෂාව ලබා දෙන බවත්ය.
(5) හෘද වාහිනී රෝග
ධමනි සිහින් වීම: in vitro සහ in vivo අත්හදා බැලීම් දෙකෙන්ම පෙන්නුම් කරන්නේ ARA-290 ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර, ප්රතික්රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ නිෂ්පාදනය, ඇපොප්ටෝසිස්, සංක්රමණය සහ මූසික මැක්රෝෆේජ් තුළ පෙණ සෛල සෑදීම මෙන්ම මවුස් aortas හි සමරු ඵලක ප්රදේශය වර්ධනය වීම වළක්වන බවයි. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ ARA-290 ප්රති-ධමනි සිහින් වීම සඳහා විභව යෙදුම් අගයක් ඇති අතර එය හෘද වාහිනී රෝග වැළැක්වීම සහ ප්රතිකාර කිරීම සඳහා නව ඖෂධයක් බවට වර්ධනය කළ හැකි බවයි.
නිගමනය
සාරාංශයක් ලෙස, ARA-290, අද්විතීය ප්රති-ගිනි අවුලුවන, ප්රතිශක්තිකරණ සහ පටක ආරක්ෂණ බලපෑම් සහිත පෙප්ටයිඩයක් ලෙස, විවිධ දැවිල්ල ආශ්රිත රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී නිශ්චිත චිකිත්සක හැකියාවක් ඇත.
මූලාශ්ර
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Erythropoietin-ව්යුත්පන්න පෙප්ටයිඩ ARA290 මස්තිෂ්ක රක්තපාත ආඝාතය[J] ඇති මීයන් තුළ $eta$-සාමාන්ය ප්රතිග්රාහකය හරහා මොළයේ පටක ආරක්ෂා කිරීමට මැදිහත් වේ. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. ARA290 හි ආරක්ෂිත බලපෑම සඳහා යාන්ත්රික ප්රවේශය, Erythropoietin/CD131 Heteroreceptor සඳහා විශේෂිත ලිගන්ඩයක්, Cisplatin-induced Nephrotoxicity, Apoptosis සහ Inflammation Pathways සම්බන්ධ වීම[J]. දැවිල්ල, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. දියවැඩියා සත්ව ආකෘතියක් [M] භාවිතා කරමින් සහජ අළුත්වැඩියා ප්රතිග්රාහක, ARA290 සඳහා විශේෂිත ලිංගේන්ද්රියේ තුවාල-සුව කිරීමේ ක්රියාකාරකම් පිළිබඳ in vivo විමර්ශනයක්. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 මීයන් තුළ නිදන්ගත ආතතිය-ප්රේරිත මානසික අවපීඩනය වැනි හැසිරීම් සහ දැවිල්ල සමනය කරයි[J]. ඖෂධවේදයේ මායිම්, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. එරිත්රොපොයිටික් නොවන එරිත්රොපොයිටින්-ව්යුත්පන්න පෙප්ටයිඩ පද්ධතිමය ලුපුස් එරිටමෙටෝසස්[J] වලින් මීයන් ආරක්ෂා කරයි. සෛලීය සහ අණුක වෛද්ය ජර්නලය, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. ස්නායු රෝගයට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා සහජ අලුත්වැඩියා ප්රතිග්රාහකය ඉලක්ක කර ගැනීම[J]. වේදනා වාර්තා, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 TRPV1 නාලිකාව ඉලක්ක කර ගනිමින් ව්යාධි කායික වේදනාව සමනය කරයි: ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය සහ nociception[J] අතර ඒකාබද්ධ කිරීම. පෙප්ටයිඩ, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
පර්යේෂණ භාවිතය සඳහා පමණක් ලබා ගත හැකි නිෂ්පාදන:
