Cocer Peptides tomonidan 
29 kun oldin
USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.
Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishda degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni inson yoki hayvon organizmiga har qanday shaklda kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.
Umumiy koʻrinish
ARA-290 eritropoetin (EPO) dan olingan 11 aminokislotadan iborat chiziqli gematopoetik bo'lmagan polipeptiddir. Tug'ma ta'mirlash retseptorlari (IRR) bilan bog'lanib, turli xil biologik ta'sir ko'rsatadi. EPO dan farqli o'laroq, ARA-290 EPOga xos bo'lgan yallig'lanishga qarshi va to'qimalarni himoya qiluvchi funktsiyalarni saqlab qoladi.
1-rasm Tug'ma tuzatish retseptorining biologiyasi uning retseptorlari bo'linmalarining vaqtinchalik va fazoviy ajralishi bilan tavsiflanadi, ular tug'ma tuzatish retseptorlari va uning endogen ligandlari, hipoziallangan eritropoetin (hEPO) ni hosil qiladi.
Harakat mexanizmi
(1) Yallig'lanishga qarshi ta'sirlar
Yallig'lanish hujayralarining faollashuvini inhibe qilish: turli xil yallig'lanish modellarida ARA-290 yallig'lanish hujayralarining faollashuvini inhibe qilish qobiliyatini namoyish etadi. Misol uchun, surunkali stress tufayli yuzaga kelgan sichqoncha depressiyasi modelida ARA-290 ni har kuni qabul qilish suyak iligi va surunkali stress tufayli yuzaga kelgan surunkali stress tufayli kelib chiqqan miya membranalarida CD11b⁺Ly6Gʰⁱ neytrofillar va CD11b⁺Ly6Cʰⁱ monotsitlar chastotasi va/yoki sonining ortishiga barham berdi. Fluoksetinga o'xshash ta'sirga ega sichqonlarda depressiyaga o'xshash xatti-harakatlarni yaxshilash.
Yallig'lanish omili sekretsiyasini tartibga solish: ARA-290 yallig'lanish omillarining sekretsiyasini samarali tartibga soladi. Tizimli qizil yuguruk (SLE) sichqonchasi modelida ARA-290 zardobdagi yallig'lanish sitokinlari IL-6, MCP-1 va TNF-a darajasini pasaytirdi, zardobdagi antinuklear otoantikorlarni (ANA) sezilarli darajada bostiradi va anti-ikki zanjirli DNK otoantikorlarini yaxshilaydi va negativ antikorlarni kamaytiradi, alomatlar. Sisplatin bilan qo'zg'atilgan nefrotoksiklik modelida ARA-290 bilan oldindan davolash TNF-a, IL-6 va IL-1b kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlar darajasini pasaytiradi va shu bilan buyrak to'qimalarida yallig'lanish reaktsiyalarini engillashtiradi.
Yallig'lanish signalizatsiya yo'llarini inhibe qilish: ARA-290 yallig'lanish bilan bog'liq ma'lum signal yo'llarini inhibe qilish orqali o'zining yallig'lanishga qarshi ta'sirini ko'rsatishi mumkin. IRR bilan bog'langandan so'ng, u yallig'lanish reaktsiyalari bilan bog'liq bo'lgan bir qator quyi oqim molekulyar hodisalariga ta'sir qilishi mumkin, shu bilan yallig'lanish signallarining uzatilishi va kuchayishini bloklaydi va natijada yallig'lanish reaktsiyalarini engillashtiradi.
(2) Immunomodulyator ta'sir
Makrofag funktsiyasini tartibga solish: ARA-290 makrofag funktsiyasida muhim tartibga soluvchi rol o'ynaydi. In vitro tajribalari shuni ko'rsatadiki, u makrofaglarning yallig'lanish faollashuvini inhibe qilishi va ularning apoptotik hujayralarga nisbatan fagotsitar funktsiyasini rag'batlantirishi mumkin. SLE sichqonchasi modelida ARA-290 makrofaglar funktsiyasini tartibga solish orqali buyraklardagi apoptotik hujayralar sonini kamaytiradi, bu SLE belgilarini yaxshilashning asosiy mexanizmlaridan biri bo'lishi mumkin.
Immunitet hujayralari muvozanatiga ta'siri: Ba'zi kasallik modellarida ARA-290 turli immun hujayra populyatsiyalari o'rtasidagi muvozanatni modulyatsiya qilish orqali immun tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatishi mumkin. Surunkali stressdan kelib chiqqan sichqoncha depressiyasi modelida ARA-290 ning suyak iligi va miya pardasidagi o'ziga xos immun hujayralari populyatsiyasini tartibga solish immun hujayralari muvozanatini tiklashga yordam beradi va shu bilan yallig'lanish reaktsiyalarining asab tizimiga ta'sirini yumshatadi va depressiyaga o'xshash xatti-harakatlarni yaxshilaydi.
Shakl 2 Tug'ma tuzatish retseptorlarining faollashishi kalamushlarda saqlanib qolgan asab shikastlanishidan (SNI) keyin mexanik allodiniyani kamaytiradi.
(3) To'qimalarni himoya qilish effektlari
Hujayra ta'mirlanishi va yangilanishini rag'batlantirish: ARA-290 turli to'qimalar shikastlanishi modellarida hujayralarni tiklash va yangilanishni rag'batlantirish qobiliyatini namoyish etadi. Qandli diabetga chalingan oyoq yarasi (DFU) kalamush modelida ARA-290 ning mahalliy qo'llanilishi yaraning yopilishini sezilarli darajada tezlashtiradi, kollagen va oqsil miqdorini oshiradi va terining yarasini tiklashga yordam beradi. Bunga IRRni faollashtirish orqali erishiladi, bu esa o'z navbatida hujayra ichidagi signalizatsiya yo'llarini boshlaydi, hujayra proliferatsiyasini, migratsiyasini va differentsiatsiyasini rag'batlantiradi, natijada to'qimalarni tiklashga olib keladi.
Oksidlanish stressining zararini kamaytirish: Oksidlanish stressi ko'plab yallig'lanish bilan bog'liq kasalliklarning rivojlanishida muhim rol o'ynaydi. ARA-290 oksidlovchi stress tufayli to'qima hujayralariga zarar etkazishi mumkin. Ateroskleroz (AS) bo'yicha tadqiqotlarda ARA-290 yallig'lanish sharoitida makrofaglar tomonidan reaktiv kislorod turlarini (ROS) ishlab chiqarishni inhibe qilishi, oksidlovchi stress darajasini pasaytirishi va oksidlovchi modifikatsiyalangan lipoproteinlar tufayli kelib chiqqan endotelial hujayralarga zarar etkazishi mumkin, shu bilan AS rivojlanishini inhibe qiladi. Sisplatin tomonidan qo'zg'atilgan nefrotoksiklik modelida ARA-290 antioksidant ferment darajasini, shu jumladan glutation peroksidaza (GPx) va superoksid dismutaza (SOD) darajasini oshirish va malondialdegid (MDA) va ROS darajasini pasaytirish orqali oksidlovchi stressdan kelib chiqqan buyrak shikastlanishini engillashtiradi.
Ilovalar
(1) Nevrologik kasalliklar
Depressiv kasalliklar: Surunkali stressdan kelib chiqqan depressiya modellari bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ARA-290 sichqonlarda depressiyaga o'xshash xatti-harakatni yaxshilagan, bu uning depressiv kasalliklarni davolashda potentsial qo'llanilishini ko'rsatadi. Depressiyaning patogenezi yallig'lanish reaktsiyalari bilan chambarchas bog'liq va ARA-290 ning yallig'lanishga qarshi va immunomodulyatsion ta'siri depressiyani davolash uchun yangi strategiyalarni taqdim etishi mumkin, bu esa yangi antidepressant doriga aylanishi mumkin.
Ishemik insult: O'rta miya arteriyasi okklyuziyasi (MCAO) sichqonchasi modelida ARA-290 eritropoetin (EPO) ga o'xshash neyroprotektiv ta'sir ko'rsatdi, bu miya to'qimalarida neyronal apoptoz va yallig'lanish sitokin darajasini sezilarli darajada kamaytiradi. ARA-290 ning neyroprotektiv ta'siri b-adrenergik retseptorlari (bCR) orqali amalga oshiriladi va eritropoezni qo'zg'atmaydi. Bu ishemik insultni davolash uchun yangi aralashuv maqsadlari va potentsial terapevtik preparatlarni taqdim etadi.
(2) Otoimmün kasalliklar
Tizimli qizil yuguruk (SLE): SLE sichqoncha modellarida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ARA-290 SLE simptomlarini sezilarli darajada yaxshilaydi, otoantikorlar ishlab chiqarishni inhibe qiladi, buyrak yallig'lanishi va shikastlanishini kamaytiradi va gematopoezni rag'batlantirmaydi. SLE davolashda mavjud cheklovlarni hisobga olgan holda, ARA-290 SLE uchun yangi nomzod dori sifatida va'da qiladi va bemorlarga yanada samarali davolash usullarini taklif qiladi.
(3) Qandli diabet bilan bog'liq asoratlar
Diabetik oyoq yaralari: Qandli diabetga chalingan oyoq yaralarining kalamush modelida ARA-290 ni mahalliy qo'llash yarani davolashni samarali ta'minlaydi, glyukoza va lipid metabolizmini yaxshilaydi va yallig'lanish omillari darajasini pasaytiradi. Bu shuni ko'rsatadiki, ARA-290 metabolizm bilan bog'liq yaralarni davolashda potentsial ilovalarga ega bo'lib, diabetik oyoq yaralarini davolash uchun yangi tushunchalar va yondashuvlarni taklif qiladi.
(4) Buyrak kasalliklari
Sisplatin bilan bog'liq nefrotoksiklik: ARA-290 sisplatin bilan bog'liq nefrotoksiklik modelida apoptotik, yallig'lanishga qarshi va antioksidant ta'siri tufayli buyrakning sisplatin bilan bog'liq shikastlanishini engillashtirdi. Bu shuni ko'rsatadiki, ARA-290 sisplatin bilan bog'liq o'tkir buyrak shikastlanishining oldini olish va davolash uchun yangi strategiya bo'lib xizmat qilishi mumkin, bu sisplatin kimyoterapiyasini o'tkazadigan bemorlar uchun buyraklarni himoya qiladi.
(5) Yurak-qon tomir kasalliklari
Ateroskleroz: in vitro va in vivo tajribalar shuni ko'rsatadiki, ARA-290 yallig'lanish reaktsiyalarini, reaktiv kislorod turlarini ishlab chiqarishni, apoptozni, migratsiyani va sichqon makrofaglarida ko'pik hujayralari shakllanishini, shuningdek, sichqon aortalarida blyashka maydonining o'sishini samarali ravishda inhibe qiladi. Bu shuni ko'rsatadiki, ARA-290 aterosklerozga qarshi potentsial qo'llanilishi mumkin va yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish va davolash uchun yangi dori sifatida ishlab chiqilishi mumkin.
Xulosa
Xulosa qilib aytganda, ARA-290 yallig'lanishga qarshi, immunomodulyatsion va to'qimalarni himoya qiluvchi noyob ta'sirga ega peptid sifatida turli xil yallig'lanish bilan bog'liq kasalliklarni davolashda ma'lum terapevtik salohiyatga ega.
Manbalar
[1] Vang R, Yang Z, Huang Y va boshqalar. Eritropoetindan olingan peptid ARA290 miya ishemik insultli [J] sichqonlarda $ beta $ - umumiy retseptorlari orqali miya to'qimasini himoya qilishda vositachilik qiladi. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghasemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezzakhani O va boshqalar. Eritropoetin/CD131 heteroreseptorlari uchun maxsus ligand bo'lgan ARA290 ning sisplatin keltirib chiqaradigan nefrotoksiklikka, apoptoz va yallig'lanish yo'llarining ishtirokiga qarshi himoya ta'siriga mexanik yondashuv [J]. Yallig'lanish, 2023,46 (1): 342-358.DOI: 10.1007 / s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N va boshqalar. Diabetik hayvon modeli [M] yordamida tug'ma tuzatish retseptorlari, ARA290 uchun maxsus ligandning yarani davolash faolligi bo'yicha in vivo tadqiqot. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L va boshqalar. Noneritropoetik eritropoetin mimetik peptid ARA290 sichqonlarda surunkali stressdan kelib chiqqan depressiyaga o'xshash xatti-harakatlar va yallig'lanishni yaxshilaydi [J]. Farmakologiyadagi chegaralar, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B va boshqalar. Eritropoetik bo'lmagan eritropoetindan olingan peptid sichqonlarni tizimli qizil yuguruk [J] dan himoya qiladi. Uyali va molekulyar tibbiyot jurnali, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M va boshqalar. Neyropatiyani davolash uchun tug'ma ta'mirlash retseptoriga yo'naltirish [J]. Og'riq hisobotlari, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.000000000000566.
[7] Chjan V, Yu G, Chjan M. ARA 290 TRPV1 kanalini yo'naltirish orqali patofizyologik og'riqni engillashtiradi: Immun tizimi va nosisepsiya [J] o'rtasidagi integratsiya. Peptidlar, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptidlar.2016.01.003.
Mahsulot faqat tadqiqot uchun foydalanish mumkin:
