توسط Cocer Peptides 
29 روز پیش
تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.
محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.
نمای کلی
ARA-290 یک پلی پپتید خطی غیر خونساز 11 اسید آمینه است که از اریتروپویتین (EPO) مشتق شده است. با اتصال خاص به گیرنده ترمیم ذاتی (IRR) اثرات بیولوژیکی مختلفی را اعمال می کند. برخلاف EPO، ARA-290 عملکردهای ضد التهابی و محافظ بافت مشخصه EPO را حفظ می کند.
شکل 1 بیولوژی گیرنده ترمیم ذاتی با جداسازی زمانی و مکانی زیرواحدهای گیرنده آن مشخص می شود، که برای تشکیل گیرنده ترمیم ذاتی و لیگاند درون زا آن، اریتروپویتین هیپوسیال شده (hEPO) همراه هستند.
مکانیسم عمل
(1) اثرات ضد التهابی
مهار فعال شدن سلول های التهابی: در مدل های مختلف التهابی، ARA-290 توانایی مهار فعال شدن سلول های التهابی را نشان می دهد. به عنوان مثال، در یک مدل افسردگی موش ناشی از استرس مزمن، تجویز روزانه ARA-290 افزایش دفعات و/یا تعداد نوتروفیلهای CD11b+Ly6Gʰ+ و مونوسیتهای CD11b+Ly6Cʰ4 در مغز استخوان و مننژها را معکوس کرد، در حالی که در آنها میکروگلیا ناشی از استرس مزمن مجدد فعال میشود. بهبود رفتار شبه افسردگی در موش ها، با اثرات مشابه فلوکستین.
تنظیم ترشح فاکتور التهابی: ARA-290 به طور موثر ترشح عوامل التهابی را تنظیم می کند. در مدل موش لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE)، ARA-290 سطوح سرمی سیتوکین های التهابی IL-6، MCP-1 و TNF-α را کاهش داد، به طور قابل توجهی اتوآنتی بادی های ضد هسته سرم (ANAs) را سرکوب کرد و ضد دو رشته ای را کاهش داد. در مدل سمیت کلیوی ناشی از سیس پلاتین، قبل از درمان با ARA-290 سطوح سایتوکین های پیش التهابی مانند TNF-α، IL-6 و IL-1β را کاهش داد و در نتیجه پاسخ های التهابی در بافت کلیه را کاهش داد.
مهار مسیرهای سیگنالینگ التهابی: ARA-290 ممکن است اثرات ضد التهابی خود را با مهار برخی از مسیرهای سیگنالینگ مرتبط با التهاب اعمال کند. پس از اتصال به IRR، ممکن است مجموعهای از رویدادهای مولکولی پاییندست مرتبط با پاسخهای التهابی را تحت تأثیر قرار دهد، در نتیجه انتقال و تقویت سیگنالهای التهابی را مسدود کرده و در نهایت واکنشهای التهابی را کاهش میدهد.
(2) اثرات تعدیل کننده ایمنی
تنظیم عملکرد ماکروفاژها: ARA-290 نقش تنظیمی مهمی در عملکرد ماکروفاژها دارد. آزمایشهای آزمایشگاهی نشان میدهد که میتواند از فعالسازی التهابی ماکروفاژها جلوگیری کند و در عین حال عملکرد فاگوسیتیک آنها را به سمت سلولهای آپوپتوز ارتقا دهد. در یک مدل موش SLE، ARA-290 با تنظیم عملکرد ماکروفاژها، تعداد سلول های آپوپتوز در کلیه ها را کاهش می دهد، که ممکن است یکی از مکانیسم های کلیدی در بهبود علائم SLE باشد.
تأثیر بر تعادل سلول های ایمنی: در برخی از مدل های بیماری، ARA-290 ممکن است با تعدیل تعادل بین جمعیت های مختلف سلول های ایمنی، اثرات تنظیم کننده ایمنی را اعمال کند. در یک مدل افسردگی مزمن موش ناشی از استرس، تنظیم ARA-290 از جمعیت سلولهای ایمنی خاص در مغز استخوان و مننژها به بازیابی تعادل سلولهای ایمنی کمک میکند و در نتیجه تأثیر پاسخهای التهابی بر روی سیستم عصبی را کاهش میدهد و رفتار افسردگی مانند را بهبود میبخشد.
شکل 2 فعال شدن گیرنده های ترمیم ذاتی آلوداینیا مکانیکی را پس از آسیب عصب در امان (SNI) در موش کاهش می دهد.
(3) اثرات محافظ بافت
ترویج ترمیم و بازسازی سلولی: ARA-290 توانایی ارتقاء ترمیم و بازسازی سلولی را در مدل های مختلف آسیب بافتی نشان می دهد. در مدل موش زخم پای دیابتی (DFU)، استفاده موضعی از ARA-290 به طور قابل توجهی بسته شدن زخم را تسریع می کند، محتوای کلاژن و پروتئین را افزایش می دهد و ترمیم زخم پوست را بهبود می بخشد. این با فعال کردن IRR به دست می آید، که به نوبه خود یک سری از مسیرهای سیگنال دهی درون سلولی را آغاز می کند، تکثیر سلولی، مهاجرت و تمایز را تقویت می کند و در نهایت منجر به ترمیم بافت می شود.
کاهش آسیب استرس اکسیداتیو: استرس اکسیداتیو نقش مهمی در ایجاد بسیاری از بیماری های مرتبط با التهاب دارد. ARA-290 می تواند آسیب ناشی از استرس اکسیداتیو به سلول های بافتی را کاهش دهد. در مطالعات روی آترواسکلروز (AS)، ARA-290 میتواند تولید گونههای اکسیژن فعال (ROS) توسط ماکروفاژها را تحت شرایط التهابی مهار کند، سطوح استرس اکسیداتیو را کاهش دهد و آسیب سلولهای اندوتلیال ناشی از لیپوپروتئینهای اصلاحشده اکسیداتیو را کاهش دهد و در نتیجه از پیشرفت AS جلوگیری کند. در مدل سمیت کلیوی ناشی از سیس پلاتین، ARA-290 با افزایش سطح آنزیم آنتی اکسیدانی، از جمله گلوتاتیون پراکسیداز (GPx) و سوپراکسید دیسموتاز (SOD)، و کاهش سطح مالون دی آلدئید (MDA) و ROS، آسیب کلیه ناشی از استرس اکسیداتیو را کاهش می دهد.
برنامه های کاربردی
(1) اختلالات عصبی
اختلالات افسردگی: مطالعات در مدل های افسردگی ناشی از استرس مزمن نشان داد که ARA-290 رفتار شبه افسردگی را در موش ها بهبود می بخشد، که نشان دهنده کاربرد بالقوه آن در درمان اختلالات افسردگی است. پاتوژنز افسردگی ارتباط نزدیکی با پاسخ های التهابی دارد و اثرات ضد التهابی و تعدیل کننده سیستم ایمنی ARA-290 ممکن است استراتژی های جدیدی را برای درمان افسردگی ارائه دهد که به طور بالقوه تبدیل به یک داروی ضد افسردگی جدید می شود.
سکته مغزی ایسکمیک: در مدل موش انسداد شریان مغزی میانی (MCAO)، ARA-290 اثرات محافظت کننده عصبی مشابه اریتروپویتین (EPO) از خود نشان داد که به طور قابل توجهی سطح آپوپتوز عصبی و سیتوکین های التهابی را در بافت مغز کاهش داد. اثرات محافظت کننده عصبی ARA-290 از طریق گیرنده β-آدرنرژیک (βCR) انجام می شود و باعث ایجاد اریتروپوئز نمی شود. این اهداف مداخله ای جدید و داروهای درمانی بالقوه را برای درمان سکته مغزی ایسکمیک فراهم می کند.
(2) بیماری های خود ایمنی
لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE): مطالعات در مدل های موش SLE نشان می دهد که ARA-290 به طور قابل توجهی علائم SLE را بهبود می بخشد، تولید اتوآنتی بادی ها را مهار می کند، التهاب و آسیب کلیه را کاهش می دهد و خون سازی را تحریک نمی کند. با توجه به محدودیتهای فعلی در درمان SLE، ARA-290 به عنوان یک داروی کاندید جدید برای SLE نوید دارد و گزینههای درمانی مؤثرتری را به بیماران ارائه میدهد.
(3) عوارض مرتبط با دیابت
زخم پای دیابتی: در مدل موش از زخم پای دیابتی، استفاده موضعی از ARA-290 به طور موثر باعث بهبود زخم، بهبود متابولیسم گلوکز و لیپید و کاهش سطح فاکتورهای التهابی می شود. این نشان می دهد که ARA-290 کاربردهای بالقوه ای در درمان زخم های مرتبط با دیابت دارد و بینش ها و رویکردهای جدیدی را برای مدیریت زخم پای دیابتی ارائه می دهد.
(4) بیماری های کلیوی
سمیت کلیوی ناشی از سیس پلاتین: در مدل سمیت کلیوی ناشی از سیس پلاتین، ARA-290 آسیب کلیه ناشی از سیس پلاتین را از طریق اثرات ضد آپوپتوتیک، ضد التهابی و آنتی اکسیدانی آن کاهش داد. این نشان می دهد که ARA-290 ممکن است به عنوان یک استراتژی جدید برای پیشگیری و درمان آسیب حاد کلیه ناشی از سیس پلاتین عمل کند و از کلیه بیماران تحت شیمی درمانی سیس پلاتین محافظت کند.
(5) بیماری های قلبی عروقی
آترواسکلروز: هم آزمایشهای in vitro و هم in vivo نشان میدهند که ARA-290 به طور موثری از پاسخهای التهابی، تولید گونههای فعال اکسیژن، آپوپتوز، مهاجرت و تشکیل سلولهای کف در ماکروفاژهای موش و همچنین رشد ناحیه پلاک در آئورت موش جلوگیری میکند. این نشان می دهد که ARA-290 دارای ارزش کاربردی بالقوه در ضد تصلب شرایین است و ممکن است به یک داروی جدید برای پیشگیری و درمان بیماری های قلبی عروقی تبدیل شود.
نتیجه گیری
به طور خلاصه، ARA-290، به عنوان یک پپتید با اثرات ضد التهابی، تعدیل کننده ایمنی و محافظ بافت منحصر به فرد، دارای پتانسیل درمانی خاصی در درمان بیماری های مختلف مرتبط با التهاب است.
منابع
[1] وانگ آر، یانگ زی، هوانگ یی، و همکاران. پپتید مشتق شده از اریتروپویتین ARA290 حفاظت از بافت مغز را از طریق گیرنده مشترک $eta$ در موش های مبتلا به سکته مغزی ایسکمیک [J] واسطه می کند. Cns Neuroscience & Therapeutics، 2024،30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] قاسمی برقی ن، احسانفر ز، محمدرضاخانی او، و همکاران. رویکرد مکانیکی برای اثر حفاظتی ARA290، یک لیگاند خاص برای گیرنده هتروپویتین/CD131، در برابر سمیت کلیوی ناشی از سیس پلاتین، دخالت آپوپتوز و مسیرهای التهاب [J]. Inflammation, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] مشرقی م، بایرامی ز، سیچانی ن، و همکاران. یک بررسی in vivo در مورد فعالیت ترمیم زخم لیگاند خاص برای گیرنده ترمیم ذاتی، ARA290، با استفاده از یک مدل حیوانی دیابتی [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G، Zou T، Deng L، و همکاران. پپتید مقلد اریتروپوئیتین غیر اریتروپوئیتیک ARA290 رفتارهای افسردگی و التهاب مزمن ناشی از استرس را در موشها بهبود می بخشد [J]. مرزها در فارماکولوژی، 2022، 13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] هوانگ بی، جیانگ جی، لو بی، و همکاران. پپتید مشتق شده از اریتروپویتین غیر اریتروپوئیتیک از موش ها در برابر لوپوس اریتماتوز سیستمیک [J] محافظت می کند. مجله پزشکی سلولی و مولکولی، 2018، 22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. هدف قرار دادن گیرنده ترمیم ذاتی برای درمان نوروپاتی [J]. گزارش درد، 2016، 1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W، Yu G، Zhang M. ARA 290 درد پاتوفیزیولوژیک را با هدف قرار دادن کانال TRPV1 تسکین می دهد: ادغام بین سیستم ایمنی و درد [J]. پپتیدها، 2016، 76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
محصول فقط برای استفاده تحقیقاتی موجود است:
