Oleh Cocer Peptides 
29 hari yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.
Gambaran keseluruhan
ARA-290 ialah polipeptida bukan hematopoietik linear 11-asid amino yang diperoleh daripada erythropoietin (EPO). Ia memberikan pelbagai kesan biologi dengan mengikat secara khusus kepada reseptor pembaikan semula jadi (IRR). Tidak seperti EPO, ARA-290 mengekalkan ciri fungsi anti-radang dan pelindung tisu EPO.
Rajah 1 Biologi reseptor pembaikan semula jadi dicirikan oleh pemisahan temporal dan ruang bagi subunit reseptornya, yang dikaitkan untuk membentuk reseptor pembaikan semula jadi dan ligan endogennya, hyposialated erythropoietin (hEPO).
Mekanisme Tindakan
(1) Kesan Anti-keradangan
Perencatan pengaktifan sel radang: Dalam pelbagai model keradangan, ARA-290 menunjukkan keupayaan untuk menghalang pengaktifan sel radang. Sebagai contoh, dalam model kemurungan tetikus yang disebabkan oleh tekanan kronik, pentadbiran harian ARA-290 membalikkan peningkatan dalam kekerapan dan/atau bilangan neutrofil CD11b⁺Ly6Gʰⁱ dan CD11b⁺Ly6Cⁱ monosit dalam sumsum tulang dan meninges yang disebabkan oleh tekanan kronik, dan juga membalikkan tekanan mikroglia-induced di situ. tingkah laku pada tikus, dengan kesan yang serupa dengan fluoxetine.
Peraturan rembesan faktor keradangan: ARA-290 mengawal rembesan faktor keradangan dengan berkesan. Dalam model tetikus lupus erythematosus (SLE) sistemik, ARA-290 mengurangkan tahap serum sitokin radang IL-6, MCP-1 dan TNF-α, menekan dengan ketara autoantibodi antinuklear serum (ANA) dan autoantibodi DNA terkandas anti-double, mengurangkan simptom IgG dan nefritis C3. Dalam model nefrotoksisiti yang disebabkan oleh cisplatin, pra-rawatan dengan ARA-290 mengurangkan tahap sitokin pro-radang seperti TNF-α, IL-6, dan IL-1β, dengan itu mengurangkan tindak balas keradangan dalam tisu buah pinggang.
Perencatan laluan isyarat keradangan: ARA-290 mungkin memberikan kesan anti-radangnya dengan menghalang laluan isyarat berkaitan keradangan tertentu. Apabila mengikat kepada IRR, ia mungkin mempengaruhi satu siri peristiwa molekul hiliran yang dikaitkan dengan tindak balas keradangan, dengan itu menyekat penghantaran dan penguatan isyarat keradangan dan akhirnya mengurangkan tindak balas keradangan.
(2) Kesan imunomodulator
Peraturan fungsi makrofaj: ARA-290 memainkan peranan pengawalseliaan yang penting dalam fungsi makrofaj. Eksperimen in vitro menunjukkan bahawa ia boleh menghalang pengaktifan keradangan makrofaj sambil menggalakkan fungsi fagositik mereka ke arah sel apoptosis. Dalam model tetikus SLE, ARA-290 mengurangkan bilangan sel apoptosis dalam buah pinggang dengan mengawal selia fungsi makrofaj, yang mungkin merupakan salah satu mekanisme utama yang mendasari penambahbaikan gejala SLE.
Pengaruh pada keseimbangan sel imun: Dalam sesetengah model penyakit, ARA-290 mungkin memberikan kesan pengawalseliaan imun dengan memodulasi keseimbangan antara populasi sel imun yang berbeza. Dalam model kemurungan tetikus yang disebabkan tekanan kronik, peraturan ARA-290 tentang populasi sel imun tertentu dalam sumsum tulang dan meninges membantu memulihkan keseimbangan sel imun, dengan itu mengurangkan kesan tindak balas keradangan pada sistem saraf dan meningkatkan tingkah laku seperti kemurungan.
Rajah 2 Pengaktifan reseptor pembaikan semula jadi mengurangkan allodynia mekanikal selepas kecederaan saraf terhindar (SNI) pada tikus.
(3) Kesan perlindungan tisu
Menggalakkan pembaikan dan penjanaan semula sel: ARA-290 menunjukkan keupayaan untuk menggalakkan pembaikan dan penjanaan semula sel dalam pelbagai model kecederaan tisu. Dalam model tikus ulser kaki diabetik (DFU), penggunaan tempatan ARA-290 dengan ketara mempercepatkan penutupan luka, meningkatkan kandungan kolagen dan protein, dan menggalakkan pembaikan luka kulit. Ini dicapai dengan mengaktifkan IRR, yang seterusnya memulakan satu siri laluan isyarat intraselular, menggalakkan percambahan sel, penghijrahan dan pembezaan, akhirnya membawa kepada pembaikan tisu.
Mengurangkan kerosakan tekanan oksidatif: Tekanan oksidatif memainkan peranan penting dalam perkembangan banyak penyakit yang berkaitan dengan keradangan. ARA-290 boleh mengurangkan kerosakan akibat tekanan oksidatif pada sel tisu. Dalam kajian tentang aterosklerosis (AS), ARA-290 boleh menghalang pengeluaran spesies oksigen reaktif (ROS) oleh makrofaj di bawah keadaan keradangan, mengurangkan tahap tekanan oksidatif, dan mengurangkan kerosakan pada sel endothelial yang disebabkan oleh lipoprotein yang diubah suai secara oksidatif, dengan itu menghalang perkembangan AS. Dalam model nefrotoksisiti yang disebabkan oleh cisplatin, ARA-290 mengurangkan kerosakan buah pinggang yang disebabkan oleh tekanan oksidatif dengan meningkatkan tahap enzim antioksidan, termasuk glutathione peroksidase (GPx) dan superoxide dismutase (SOD), dan mengurangkan tahap malondialdehid (MDA) dan ROS.
Aplikasi
(1) Gangguan Neurologi
Gangguan Kemurungan: Kajian dalam model kemurungan akibat tekanan kronik menunjukkan bahawa ARA-290 meningkatkan tingkah laku seperti kemurungan pada tikus, menunjukkan potensi penggunaannya dalam merawat gangguan kemurungan. Patogenesis kemurungan berkait rapat dengan tindak balas keradangan, dan kesan anti-radang dan imunomodulator ARA-290 mungkin menyediakan strategi baharu untuk rawatan kemurungan, yang berpotensi berkembang menjadi ubat antidepresan baru.
Strok Iskemia: Dalam model tetikus oklusi arteri serebrum tengah (MCAO), ARA-290 mempamerkan kesan neuroprotektif yang serupa dengan erythropoietin (EPO), dengan ketara mengurangkan apoptosis neuron dan paras sitokin radang dalam tisu otak. Kesan neuroprotektif ARA-290 dimediasi melalui reseptor β-adrenergik (βCR) dan tidak menyebabkan erythropoiesis. Ini menyediakan sasaran intervensi baharu dan ubat terapeutik yang berpotensi untuk rawatan strok iskemia.
(2) Penyakit Autoimun
Systemic lupus erythematosus (SLE): Kajian dalam model tetikus SLE menunjukkan bahawa ARA-290 meningkatkan gejala SLE dengan ketara, menghalang pengeluaran autoantibodi, mengurangkan keradangan dan kerosakan buah pinggang, dan tidak merangsang hematopoiesis. Memandangkan had semasa dalam rawatan SLE, ARA-290 memegang janji sebagai ubat calon baharu untuk SLE, menawarkan pesakit pilihan rawatan yang lebih berkesan.
(3) Komplikasi berkaitan diabetes
Ulser kaki diabetik: Dalam model tikus ulser kaki diabetik, penggunaan tempatan ARA-290 berkesan menggalakkan penyembuhan luka, meningkatkan metabolisme glukosa dan lipid, dan mengurangkan tahap faktor keradangan. Ini menunjukkan bahawa ARA-290 mempunyai potensi aplikasi dalam rawatan penyembuhan luka berkaitan diabetes, menawarkan pandangan dan pendekatan baharu untuk pengurusan ulser kaki diabetes.
(4) Penyakit buah pinggang
Nefrotoksisiti akibat cisplatin: Dalam model nefrotoksisiti akibat cisplatin, ARA-290 mengurangkan kerosakan buah pinggang akibat cisplatin melalui kesan anti-apoptosis, anti-radang dan antioksidannya. Ini menunjukkan bahawa ARA-290 boleh berfungsi sebagai strategi baharu untuk mencegah dan merawat kecederaan buah pinggang akut yang disebabkan oleh cisplatin, menawarkan perlindungan buah pinggang untuk pesakit yang menjalani kemoterapi cisplatin.
(5) Penyakit kardiovaskular
Aterosklerosis: Kedua-dua eksperimen in vitro dan in vivo menunjukkan bahawa ARA-290 berkesan menghalang tindak balas keradangan, pengeluaran spesies oksigen reaktif, apoptosis, penghijrahan, dan pembentukan sel buih dalam makrofaj tikus, serta pertumbuhan kawasan plak dalam aorta tikus. Ini menunjukkan bahawa ARA-290 mempunyai potensi nilai aplikasi dalam anti-aterosklerosis dan boleh dibangunkan menjadi ubat baru untuk pencegahan dan rawatan penyakit kardiovaskular.
Kesimpulan
Ringkasnya, ARA-290, sebagai peptida dengan kesan anti-radang, imunomodulator, dan pelindung tisu yang unik, mempunyai potensi terapeutik tertentu dalam rawatan pelbagai penyakit berkaitan keradangan.
Sumber
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Peptida yang berasal dari erythropoietin ARA290 mengantara perlindungan tisu otak melalui reseptor biasa $eta$-pada tikus dengan strok iskemia serebrum [J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Pendekatan Mekanistik untuk Kesan Perlindungan ARA290, Ligan Khusus untuk Heteroreceptor Erythropoietin/CD131, terhadap Nefrotoksisiti Terinduksi Cisplatin, Penglibatan Apoptosis dan Laluan Keradangan[J]. Keradangan, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. Penyiasatan in vivo mengenai aktiviti penyembuhan luka ligan Spesifik untuk reseptor pembaikan semula jadi, ARA290, menggunakan model haiwan diabetes[M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Memperbaiki Tingkah Laku Seperti Kemurungan Akibat Tekanan Kronik dan Keradangan pada Tikus[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Peptida yang diperolehi bukan erythropoietic erythropoietin melindungi tikus daripada sistemik lupus erythematosus[J]. Jurnal Perubatan Selular dan Molekul, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Menyasarkan reseptor pembaikan semula jadi untuk merawat neuropati[J]. Laporan Sakit, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 melegakan kesakitan patofisiologi dengan menyasarkan saluran TRPV1: Integrasi antara sistem imun dan nociception[J]. Peptida, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Produk tersedia untuk kegunaan penyelidikan sahaja:
