Yazan: Cocer Peptides 
29 gün önce
BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM MAKALELER VE ÜRÜN BİLGİLERİ YALNIZCA BİLGİ YAYINLAMA VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.
Bu web sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildir, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır ve herhangi bir tıbbi durumu, hastalığı veya rahatsızlığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için kullanılmamalıdır. Bu ürünlerin herhangi bir biçimde insan veya hayvan vücuduna sokulması kanunen kesinlikle yasaktır.
Genel Bakış
ARA-290, eritropoietin'den (EPO) türetilmiş, 11 amino asitli, hematopoietik olmayan, doğrusal bir polipeptittir. Doğal onarım reseptörüne (IRR) spesifik olarak bağlanarak çeşitli biyolojik etkiler gösterir. EPO'dan farklı olarak ARA-290, EPO'nun karakteristik anti-inflamatuar ve doku koruyucu fonksiyonlarını korur.
Şekil 1 Doğuştan onarım reseptörünün biyolojisi, doğuştan onarım reseptörünü ve onun endojen ligandı olan hiposiyallenmiş eritropoietin'i (hEPO) oluşturmak için birleşen reseptör alt birimlerinin zamansal ve uzaysal ayrılması ile karakterize edilir.
Eylem Mekanizması
(1) Antiinflamatuar Etkiler
İnflamatuar hücre aktivasyonunun inhibisyonu: Çeşitli inflamatuar modellerde ARA-290, inflamatuar hücre aktivasyonunu inhibe etme yeteneğini gösterir. Örneğin, kronik stresin neden olduğu bir fare depresyon modelinde, ARA-290'ın günlük uygulanması, kronik stresin neden olduğu kemik iliği ve meninkslerdeki CD11b⁺Ly6Gʰⁱ nötrofillerin ve CD11b⁺Ly6Cʰⁱ monositlerin sıklığı ve/veya sayısındaki artışı tersine çevirirken, aynı zamanda kronik stresin neden olduğu mikroglia aktivasyonunu da tersine çevirerek farelerde benzer etkilerle depresif benzeri davranışları iyileştirdi. fluoksetin olanlara.
İnflamatuar faktör salgısının düzenlenmesi: ARA-290, inflamatuar faktörlerin salgılanmasını etkili bir şekilde düzenler. Sistemik lupus eritematozus (SLE) fare modelinde ARA-290, inflamatuar sitokinler IL-6, MCP-1 ve TNF-a'nın serum seviyelerini azalttı, serum antinükleer otoantikorları (ANA'lar) ve anti-çift sarmallı DNA otoantikorlarını önemli ölçüde bastırdı, IgG ve C3 birikimini azalttı ve nefrit semptomlarını iyileştirdi. Sisplatin kaynaklı bir nefrotoksisite modelinde, ARA-290 ile ön tedavi, TNF-a, IL-6 ve IL-1β gibi pro-inflamatuar sitokinlerin seviyelerini azalttı, böylece böbrek dokusundaki inflamatuar yanıtları hafifletti.
Enflamatuar sinyal yollarının inhibisyonu: ARA-290, iltihapla ilişkili bazı sinyal yollarını inhibe ederek anti-inflamatuar etkilerini gösterebilir. IRR'ye bağlandıktan sonra, inflamatuar tepkilerle ilişkili bir dizi aşağı yönlü moleküler olayı etkileyebilir, böylece inflamatuar sinyallerin iletimini ve amplifikasyonunu bloke edebilir ve sonuçta inflamatuar reaksiyonları hafifletebilir.
(2) İmmünomodülatör etkiler
Makrofaj fonksiyonunun düzenlenmesi: ARA-290, makrofaj fonksiyonunda önemli bir düzenleyici rol oynar. In vitro deneyler, makrofajların inflamatuar aktivasyonunu inhibe ederken, apoptotik hücrelere yönelik fagositik fonksiyonlarını teşvik edebildiğini göstermektedir. Bir SLE fare modelinde ARA-290, makrofaj fonksiyonunu düzenleyerek böbreklerdeki apoptotik hücrelerin sayısını azaltır; bu, SLE semptomlarındaki iyileşmenin altında yatan temel mekanizmalardan biri olabilir.
İmmün hücre dengesi üzerindeki etkisi: Bazı hastalık modellerinde ARA-290, farklı immün hücre popülasyonları arasındaki dengeyi modüle ederek immün düzenleyici etkiler gösterebilir. Kronik stres kaynaklı bir fare depresyon modelinde, ARA-290'ın kemik iliği ve meninkslerdeki spesifik bağışıklık hücresi popülasyonlarını düzenlemesi, bağışıklık hücresi dengesinin yeniden sağlanmasına yardımcı olur, böylece inflamatuar yanıtların sinir sistemi üzerindeki etkisi hafifletilir ve depresif benzeri davranışlar iyileştirilir.
Şekil 2 Doğuştan gelen onarım reseptörlerinin aktivasyonu, sıçanlarda korunmuş sinir hasarından (SNI) sonra mekanik allodiniyi azaltır.
(3) Doku koruyucu etkiler
Hücre onarımını ve yenilenmesini teşvik etme: ARA-290, çeşitli doku hasarı modellerinde hücre onarımını ve yenilenmesini destekleme yeteneğini gösterir. Diyabetik ayak ülseri (DFU) sıçan modelinde, ARA-290'ın lokal uygulaması yara kapanmasını önemli ölçüde hızlandırır, kollajen ve protein içeriğini arttırır ve cilt yara onarımını destekler. Bu, bir dizi hücre içi sinyal yolunu başlatan, hücre çoğalmasını, göçünü ve farklılaşmasını teşvik eden ve sonuçta doku onarımına yol açan IRR'nin etkinleştirilmesiyle elde edilir.
Oksidatif stres hasarını azaltmak: Oksidatif stres, inflamasyonla ilişkili birçok hastalığın gelişiminde önemli bir rol oynar. ARA-290, doku hücrelerinde oksidatif stresin neden olduğu hasarı azaltabilir. Ateroskleroz (AS) üzerine yapılan çalışmalarda ARA-290, inflamatuar koşullar altında makrofajlar tarafından reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimini inhibe edebilir, oksidatif stres seviyelerini azaltabilir ve oksidatif olarak modifiye edilmiş lipoproteinlerin endotel hücrelerinde neden olduğu hasarı azaltabilir, böylece AS'nin ilerlemesini inhibe edebilir. Sisplatin kaynaklı nefrotoksisite modelinde ARA-290, glutatyon peroksidaz (GPx) ve süperoksit dismutaz (SOD) dahil olmak üzere antioksidan enzim seviyelerini artırarak ve malondialdehit (MDA) ve ROS seviyelerini azaltarak oksidatif stres kaynaklı böbrek hasarını hafifletir.
Uygulamalar
(1) Nörolojik Bozukluklar
Depresif Bozukluklar: Kronik stres kaynaklı depresyon modellerinde yapılan çalışmalar, ARA-290'ın farelerde depresif benzeri davranışları iyileştirdiğini gösterdi; bu da onun depresif bozuklukların tedavisinde potansiyel uygulamasını gösteriyor. Depresyonun patogenezi inflamatuar tepkilerle yakından ilişkilidir ve ARA-290'ın antiinflamatuar ve immünomodülatör etkileri, depresyon tedavisi için potansiyel olarak yeni bir antidepresan ilaca dönüşecek yeni stratejiler sağlayabilir.
İskemik İnme: Orta serebral arter oklüzyonlu (MCAO) fare modelinde ARA-290, eritropoietinin (EPO)kine benzer nöroprotektif etkiler sergileyerek beyin dokusundaki nöronal apoptozu ve inflamatuar sitokin seviyelerini önemli ölçüde azalttı. ARA-290'ın nöroprotektif etkileri β-adrenerjik reseptör (βCR) aracılığıyla sağlanır ve eritropoezi tetiklemez. Bu, iskemik inmenin tedavisi için yeni müdahale hedefleri ve potansiyel terapötik ilaçlar sağlar.
(2) Otoimmün Hastalıklar
Sistemik lupus eritematozus (SLE): SLE fare modellerinde yapılan çalışmalar, ARA-290'ın SLE semptomlarını önemli ölçüde iyileştirdiğini, otoantikor üretimini engellediğini, böbrek iltihabını ve hasarını azalttığını ve hematopoezi uyarmadığını göstermektedir. SLE tedavisindeki mevcut sınırlamalar göz önüne alındığında, ARA-290, SLE için yeni bir aday ilaç olarak umut vaat ediyor ve hastalara daha etkili tedavi seçenekleri sunuyor.
(3) Diyabetle ilişkili komplikasyonlar
Diyabetik ayak ülserleri: Diyabetik ayak ülserlerinin sıçan modelinde, ARA-290'ın lokal uygulaması yara iyileşmesini etkili bir şekilde destekler, glikoz ve lipit metabolizmasını iyileştirir ve inflamatuar faktör seviyelerini azaltır. Bu, ARA-290'ın diyabetle ilişkili yara iyileşmesinin tedavisinde potansiyel uygulamalara sahip olduğunu ve diyabetik ayak ülserlerinin yönetimi için yeni anlayışlar ve yaklaşımlar sunduğunu göstermektedir.
(4) Böbrek hastalıkları
Sisplatin kaynaklı nefrotoksisite: Sisplatin kaynaklı nefrotoksisite modelinde ARA-290, anti-apoptotik, antiinflamatuar ve antioksidan etkileri yoluyla sisplatin kaynaklı böbrek hasarını hafifletti. Bu, ARA-290'ın sisplatin kaynaklı akut böbrek hasarını önlemek ve tedavi etmek için yeni bir strateji olarak hizmet edebileceğini ve sisplatin kemoterapisi gören hastalar için böbrek koruması sunabileceğini düşündürmektedir.
(5) Kardiyovasküler hastalıklar
Ateroskleroz: Hem in vitro hem de in vivo deneyler, ARA-290'ın fare makrofajlarında inflamatuar tepkileri, reaktif oksijen türlerinin üretimini, apoptozu, göçü ve köpük hücre oluşumunu ve ayrıca fare aortlarındaki plak alanının büyümesini etkili bir şekilde engellediğini göstermektedir. Bu, ARA-290'ın anti-aterosklerozda potansiyel uygulama değerine sahip olduğunu ve kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi ve tedavisi için yeni bir ilaç olarak geliştirilebileceğini göstermektedir.
Çözüm
Özet olarak ARA-290, benzersiz anti-inflamatuar, immünomodülatör ve doku koruyucu etkilere sahip bir peptit olarak, çeşitli inflamasyonla ilişkili hastalıkların tedavisinde belirli terapötik potansiyele sahiptir.
Kaynaklar
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, ve diğerleri. Eritropoietin türevi ARA290, serebral iskemik felçli farelerde $eta$-ortak reseptörü yoluyla beyin dokusunun korunmasına aracılık eder[J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, ve diğerleri. Eritropoietin/CD131 Heteroreseptörünün Spesifik Bir Ligandı olan ARA290'ın Sisplatin Kaynaklı Nefrotoksisiteye, Apoptoz ve Enflamasyon Yollarının Katılımına Karşı Koruyucu Etkisine Yönelik Mekanistik Yaklaşım[J]. Enflamasyon, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, ve diğerleri. Diyabetik bir hayvan modeli [M] kullanılarak, doğuştan gelen onarım reseptörü ARA290'a yönelik spesifik ligandın yara iyileştirici aktivitesi üzerine in vivo bir araştırma. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, ve diğerleri. Eritropoietik Olmayan Eritropoietin Mimetik Peptid ARA290, Farelerde Kronik Strese Bağlı Depresyon Benzeri Davranış ve Enflamasyonu İyileştirir[J]. Farmakolojide Sınırlar, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, ve diğerleri. Eritropoietik olmayan eritropoietin türevi peptit, fareleri sistemik lupus eritematozustan korur[J]. Hücresel ve Moleküler Tıp Dergisi, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, ve diğerleri. Nöropatiyi tedavi etmek için doğuştan gelen onarım reseptörünün hedeflenmesi[J]. Ağrı Raporları, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.00000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290, TRPV1 kanalını hedef alarak patofizyolojik ağrıyı hafifletir: Bağışıklık sistemi ve nosisepsiyon arasındaki entegrasyon[J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Yalnızca araştırma amaçlı kullanıma sunulan ürün:
