Cocer Peptides-ի կողմից 
29 օր առաջ
ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:
Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:
Ընդհանուր ակնարկ
ARA-290-ը 11-ամինաթթուների գծային ոչ արյունաստեղծ պոլիպեպտիդ է, որը ստացվում է էրիտրոպոետինից (EPO): Այն իրականացնում է տարբեր կենսաբանական ազդեցություններ՝ հատուկ կապելով բնածին վերականգնող ընկալիչին (IRR): Ի տարբերություն EPO-ի, ARA-290-ը պահպանում է EPO-ին բնորոշ հակաբորբոքային և հյուսվածքային պաշտպանիչ գործառույթները:
Նկար 1 Բնածին վերականգնող ընկալիչի կենսաբանությունը բնութագրվում է նրա ընկալիչի ստորաբաժանումների ժամանակային և տարածական տարանջատմամբ, որոնք ասոցացվում են՝ ձևավորելով բնածին վերականգնող ընկալիչը և նրա էնդոգեն լիգանը՝ հիպոսիալացված էրիթրոպոետինը (hEPO):
Գործողության մեխանիզմ
(1) Հակաբորբոքային ազդեցություն
Բորբոքային բջիջների ակտիվացման արգելակում. Տարբեր բորբոքային մոդելներում ARA-290-ը ցուցադրում է բորբոքային բջիջների ակտիվացումը արգելակելու ունակությունը: Օրինակ, մկների դեպրեսիայի մոդելում, որը առաջացել է քրոնիկ սթրեսով, ARA-290-ի ամենօրյա ընդունումը հակադարձել է CD11b⁺Ly6Gʰⁱ նեյտրոֆիլների և CD11b⁺Ly6Cʰⁱ մոնոցիտների հաճախականության և/կամ քանակի աճը ոսկրածուծում և մենինգներում, ինչը նաև քրոնիկական սթրեսի հետևանքով առաջացրել է միկրոգլիաների ակտիվացում: մկների մոտ դեպրեսիվ նման վարքագծի բարելավում, որը նման է ֆլուոքսետինի ազդեցություններին:
Բորբոքային գործոնի սեկրեցիայի կարգավորում. ARA-290 արդյունավետորեն կարգավորում է բորբոքային գործոնների սեկրեցումը: Համակարգային կարմիր գայլախտի (SLE) մկնիկի մոդելում ARA-290-ը նվազեցրեց IL-6, MCP-1 և TNF-α բորբոքային ցիտոկինների շիճուկի մակարդակները, զգալիորեն ճնշեց շիճուկի հակամիջուկային աուտոհակատիտները (ANAs) և հակակրկնակի շղթա ունեցող ԴՆԹ-ի ինքնահակամարմինները և բարելավեց Ig-ի դեֆիցիտի ախտանշանները, նվազեցրեց Ig-ի դեֆիցիտի ախտանշանները: Ցիսպլատինի կողմից առաջացած նեֆրոտոքսիկության մոդելում ARA-290-ով նախնական բուժումը նվազեցրեց պրոբորբոքային ցիտոկինների մակարդակները, ինչպիսիք են TNF-α, IL-6 և IL-1β, դրանով իսկ մեղմացնելով երիկամային հյուսվածքի բորբոքային պատասխանները:
Բորբոքային ազդանշանային ուղիների արգելակում. ARA-290-ը կարող է գործադրել իր հակաբորբոքային ազդեցությունը՝ արգելակելով բորբոքման հետ կապված որոշ ազդանշանային ուղիներ: IRR-ին միանալուց հետո այն կարող է ազդել մի շարք ներքև մոլեկուլային իրադարձությունների վրա, որոնք կապված են բորբոքային պատասխանների հետ՝ դրանով իսկ արգելափակելով բորբոքային ազդանշանների փոխանցումն ու ուժեղացումը և, ի վերջո, մեղմելով բորբոքային ռեակցիաները:
(2) Իմունոմոդուլացնող ազդեցություն
Մակրոֆագի ֆունկցիայի կարգավորումը. ARA-290-ը մակրոֆագների ֆունկցիայի զգալի կարգավորիչ դեր է խաղում: In vitro փորձերը ցույց են տալիս, որ այն կարող է արգելակել մակրոֆագների բորբոքային ակտիվացումը՝ միաժամանակ խթանելով նրանց ֆագոցիտային ֆունկցիան դեպի ապոպտոտիկ բջիջներ: SLE մկնիկի մոդելում ARA-290-ը նվազեցնում է երիկամներում ապոպտոտիկ բջիջների քանակը՝ կարգավորելով մակրոֆագների գործառույթը, որը կարող է լինել SLE ախտանիշների բարելավման հիմնական մեխանիզմներից մեկը:
Ազդեցություն իմունային բջիջների հավասարակշռության վրա. որոշ հիվանդությունների մոդելներում ARA-290-ը կարող է իմունային կարգավորիչ ազդեցություն գործադրել՝ մոդուլավորելով հավասարակշռությունը տարբեր իմունային բջիջների պոպուլյացիաների միջև: Քրոնիկ սթրեսից առաջացած մկների դեպրեսիայի մոդելում ARA-290-ի կարգավորումը ոսկրածուծում և մենինգներում իմունային բջիջների հատուկ պոպուլյացիաների կարգավորումն օգնում է վերականգնել իմունային բջիջների հավասարակշռությունը՝ դրանով իսկ մեղմելով բորբոքային պատասխանների ազդեցությունը նյարդային համակարգի վրա և բարելավելով դեպրեսիվ վարքագիծը:
Գծապատկեր 2 Բնածին վերականգնող ընկալիչների ակտիվացումը նվազեցնում է մեխանիկական ալոդինիան առնետների նյարդային վնասվածությունից (SNI) հետո:
(3) Հյուսվածքների պաշտպանիչ ազդեցություն
Բջիջների վերականգնման և վերականգնման խթանում. ARA-290-ը ցույց է տալիս բջիջների վերականգնման և վերականգնման կարողությունը տարբեր հյուսվածքների վնասվածքների մոդելներում: Դիաբետիկ ոտնաթաթի խոցի (DFU) առնետի մոդելում ARA-290-ի տեղական կիրառումը զգալիորեն արագացնում է վերքի փակումը, ավելացնում է կոլագենի և սպիտակուցի պարունակությունը և նպաստում մաշկի վերքերի վերականգնմանը: Սա ձեռք է բերվում ակտիվացնելով IRR-ը, որն իր հերթին նախաձեռնում է մի շարք ներբջջային ազդանշանային ուղիներ՝ խթանելով բջիջների բազմացումը, միգրացիան և տարբերակումը, ինչը, ի վերջո, հանգեցնում է հյուսվածքների վերականգնմանը:
Օքսիդատիվ սթրեսի վնասի նվազեցում. Օքսիդատիվ սթրեսը նշանակալի դեր է խաղում բորբոքման հետ կապված բազմաթիվ հիվանդությունների զարգացման մեջ: ARA-290-ը կարող է նվազեցնել օքսիդատիվ սթրեսից առաջացած վնասը հյուսվածքային բջիջներին: Աթերոսկլերոզի (AS) վերաբերյալ ուսումնասիրությունների ժամանակ ARA-290-ը կարող է արգելակել մակրոֆագների կողմից բորբոքային պայմաններում ռեակտիվ թթվածնի տեսակների (ROS) արտադրությունը, նվազեցնել օքսիդատիվ սթրեսի մակարդակը և նվազեցնել օքսիդատիվ ձևափոխված լիպոպրոտեինների պատճառած էնդոթելիային բջիջների վնասը՝ դրանով իսկ արգելակելով AS-ի առաջընթացը: Ցիսպլատինի կողմից առաջացած նեֆրոտոքսիկության մոդելում ARA-290-ը թեթևացնում է օքսիդատիվ սթրեսից առաջացած երիկամների վնասը՝ ավելացնելով հակաօքսիդանտ ֆերմենտի մակարդակը, ներառյալ գլուտատիոն պերօքսիդազը (GPx) և սուպերօքսիդ դիսմուտազը (SOD) և նվազեցնելով մալոնդիալդեհիդի (MDA) և ROS մակարդակները:
Դիմումներ
(1) Նյարդաբանական խանգարումներ
Դեպրեսիվ խանգարումներ. Քրոնիկ սթրեսից առաջացած դեպրեսիայի մոդելների ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ARA-290-ը բարելավում է դեպրեսիվ վարքագիծը մկների մոտ, ինչը ցույց է տալիս դրա հնարավոր կիրառությունը դեպրեսիվ խանգարումների բուժման մեջ: Դեպրեսիայի պաթոգենեզը սերտորեն կապված է բորբոքային պատասխանների հետ, և ARA-290-ի հակաբորբոքային և իմունոմոդուլացնող ազդեցությունները կարող են տրամադրել դեպրեսիայի բուժման նոր ռազմավարություններ՝ պոտենցիալ վերածվելով նոր հակադեպրեսանտ դեղամիջոցի:
Իշեմիկ ինսուլտ. միջին ուղեղային զարկերակի խցանման (MCAO) մկնիկի մոդելում ARA-290-ը դրսևորեց նեյրոպաշտպանիչ ազդեցություն, որը նման էր էրիթրոպոետինի (EPO) ազդեցությունին՝ զգալիորեն նվազեցնելով նեյրոնային ապոպտոզի և բորբոքային ցիտոկինի մակարդակը ուղեղի հյուսվածքում: ARA-290-ի նեյրոպաշտպանիչ ազդեցությունները միջնորդվում են β-ադրեներգիկ ընկալիչի (βCR) միջոցով և չեն առաջացնում էրիթրոպոեզ: Սա ապահովում է նոր միջամտության թիրախներ և հնարավոր թերապևտիկ դեղամիջոցներ իշեմիկ ինսուլտի բուժման համար:
(2) Աուտոիմուն հիվանդություններ
Համակարգային կարմիր գայլախտ (SLE). SLE մկների մոդելների ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ ARA-290-ը զգալիորեն բարելավում է SLE ախտանիշները, արգելակում է աուտոհակատիտների արտադրությունը, նվազեցնում երիկամների բորբոքումն ու վնասը և չի խթանում արյունաստեղծությունը: Հաշվի առնելով SLE-ի բուժման ներկայիս սահմանափակումները, ARA-290-ը խոստումնալից է որպես SLE-ի նոր թեկնածու դեղամիջոց՝ առաջարկելով հիվանդներին ավելի արդյունավետ բուժման տարբերակներ:
(3) Շաքարախտի հետ կապված բարդություններ
Դիաբետիկ ոտնաթաթի խոց. առնետի դիաբետիկ ոտնաթաթի խոցերի մոդելում ARA-290-ի տեղական կիրառումը արդյունավետորեն նպաստում է վերքերի ապաքինմանը, բարելավում է գլյուկոզի և լիպիդային նյութափոխանակությունը և նվազեցնում բորբոքային գործոնի մակարդակը: Սա ենթադրում է, որ ARA-290-ն ունի պոտենցիալ կիրառություն շաքարախտի հետ կապված վերքերի բուժման համար՝ առաջարկելով նոր պատկերացումներ և մոտեցումներ դիաբետիկ ոտնաթաթի խոցերի կառավարման համար:
(4) Երիկամների հիվանդություններ
Ցիսպլատինի կողմից առաջացած նեֆրոտոքսիկություն. ցիսպլատինով պայմանավորված նեֆրոտոքսիկության մոդելում ARA-290-ը թեթևացրել է ցիսպլատինով առաջացած երիկամների վնասը՝ իր հակաապոպտոտիկ, հակաբորբոքային և հակաօքսիդանտ ազդեցությունների միջոցով: Սա ենթադրում է, որ ARA-290-ը կարող է ծառայել որպես նոր ռազմավարություն ցիսպլատինով առաջացած երիկամների սուր վնասվածքի կանխարգելման և բուժման համար՝ առաջարկելով երիկամների պաշտպանություն ցիսպլատինային քիմիաթերապիայի ենթարկվող հիվանդների համար:
(5) Սրտանոթային հիվանդություններ
Աթերոսկլերոզ. Ե՛վ in vitro, և՛ in vivo փորձերը ցույց են տալիս, որ ARA-290-ն արդյունավետորեն արգելակում է բորբոքային պատասխանները, թթվածնի ռեակտիվ տեսակների արտադրությունը, ապոպտոսը, միգրացիան և փրփուր բջիջների ձևավորումը մկների մակրոֆագներում, ինչպես նաև մկների աորտայում ափսեի տարածքի աճը: Սա ենթադրում է, որ ARA-290-ն ունի պոտենցիալ կիրառման արժեք հակաաթերոսկլերոզի դեպքում և կարող է մշակվել որպես նոր դեղամիջոց՝ սրտանոթային հիվանդությունների կանխարգելման և բուժման համար:
Եզրակացություն
Ամփոփելով, ARA-290-ը, որպես յուրահատուկ հակաբորբոքային, իմունոմոդուլացնող և հյուսվածքների պաշտպանիչ ազդեցություն ունեցող պեպտիդ, ունի որոշակի թերապևտիկ ներուժ բորբոքման հետ կապված տարբեր հիվանդությունների բուժման մեջ:
Աղբյուրներ
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Էրիթրոպոետինից ստացված ARA290 պեպտիդը միջնորդում է ուղեղի հյուսվածքի պաշտպանությունը $eta$-ընդհանուր ընկալիչի միջոցով ուղեղային իշեմիկ ինսուլտ[J] մկների մոտ: Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ղասեմի-Բարգի Ն, Էհսանֆար Զ, Մոհամմադռեզախանի Օ, և այլք։ ARA290-ի պաշտպանիչ ազդեցության մեխանիկական մոտեցում՝ հատուկ լիգանդ էրիթրոպոետին/CD131 հետերոռեցեպտորի համար, ընդդեմ ցիսպլատինի կողմից առաջացած նեֆրոտոքսիկության, ապոպտոզի և բորբոքման ուղիների ներգրավման [J]: Բորբոքում, 2023,46 (1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7:
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. In vivo հետաքննություն սպեցիֆիկ լիգանդի վերքերի բուժման ակտիվության վերաբերյալ բնածին վերականգնող ընկալիչի՝ ARA290-ի համար՝ օգտագործելով դիաբետիկ կենդանիների մոդելը [M]: 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290-ը բարելավում է քրոնիկ սթրեսից առաջացած դեպրեսիան և բորբոքումները մկների մոտ [J]: Սահմանները դեղագիտության մեջ, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Ոչ էրիտրոպոետիկ էրիտրոպոետինից ստացված պեպտիդը պաշտպանում է մկներին համակարգային կարմիր գայլախտից [J]: Բջջային և մոլեկուլային բժշկության ամսագիր, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608:
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Նյարդաբանության բուժման համար բնածին վերականգնող ընկալիչի թիրախավորում [J]: Ցավի հաշվետվություններ, 2016, 1 (1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566:
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290-ը թեթևացնում է պաթոֆիզիոլոգիական ցավը՝ թիրախավորելով TRPV1 ալիքը. Իմունային համակարգի և ցավազրկման ինտեգրում [J]: Պեպտիդներ, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Ապրանքը հասանելի է միայն հետազոտական օգտագործման համար.
