Autor Cocer Peptides 
prije 29 dana
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODU DANE NA OVOM WEB SAJTU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo za in vitro istraživanja. In vitro istraživanja (latinski: *u staklu*, što znači u staklenom posuđu) se provode izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu farmaceutski proizvodi, nisu odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili tegobe. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u ljudsko ili životinjsko tijelo u bilo kojem obliku.
Pregled
ARA-290 je linearni nehematopoetski polipeptid od 11 aminokiselina koji je izveden iz eritropoetina (EPO). Ispoljava različite biološke efekte specifičnim vezivanjem za urođeni receptor za popravku (IRR). Za razliku od EPO, ARA-290 zadržava protuupalne i zaštitne funkcije tkiva karakteristične za EPO.
Slika 1. Biologiju urođenog receptora za popravku karakteriše vremensko i prostorno odvajanje njegovih podjedinica receptora, koje se povezuju da bi formirale urođeni receptor za popravku i njegov endogeni ligand, hipozijalirani eritropoetin (hEPO).
Mehanizam djelovanja
(1) Protuupalni efekti
Inhibicija aktivacije inflamatornih ćelija: U različitim inflamatornim modelima, ARA-290 pokazuje sposobnost da inhibira aktivaciju upalnih ćelija. Na primjer, u modelu depresije kod miša izazvanog kroničnim stresom, svakodnevna primjena ARA-290 preokrenula je povećanje učestalosti i/ili broja CD11b⁺Ly6Gʰⁱ neutrofila i CD11b⁺Ly6Cʰⁱ monocita u koštanoj srži i moždanim ovojnicama, dok je mikroglicija uzrokovana kroničnim stresom također poništena. aktivacije, čime se poboljšava depresivno ponašanje kod miševa, sa efektima sličnim onima kod fluoksetina.
Regulacija lučenja inflamatornih faktora: ARA-290 efikasno reguliše lučenje inflamatornih faktora. U modelu sistemskog eritematoznog lupusa (SLE) miša, ARA-290 je smanjio nivoe upalnih citokina IL-6, MCP-1 i TNF-α u serumu, značajno potisnuo serumska antinuklearna autoantitijela (ANA) i anti-dvolančanu DNK autoantitijela i C3 de Igantitela, smanjio neph-antitijela. U modelu nefrotoksičnosti izazvane cisplatinom, predtretman sa ARA-290 smanjio je nivoe proinflamatornih citokina kao što su TNF-α, IL-6 i IL-1β, čime se ublažavaju upalni odgovori u bubrežnom tkivu.
Inhibicija upalnih signalnih puteva: ARA-290 može ispoljiti svoje antiinflamatorne efekte inhibiranjem određenih signalnih puteva povezanih sa upalom. Nakon vezivanja za IRR, može utjecati na niz nizvodnih molekularnih događaja povezanih s upalnim odgovorima, čime blokira prijenos i pojačavanje upalnih signala i konačno ublažava upalne reakcije.
(2) Imunomodulatorni efekti
Regulacija funkcije makrofaga: ARA-290 igra značajnu regulatornu ulogu u funkciji makrofaga. In vitro eksperimenti pokazuju da može inhibirati inflamatornu aktivaciju makrofaga istovremeno promovirajući njihovu fagocitnu funkciju prema apoptotičkim stanicama. U SLE mišjem modelu, ARA-290 smanjuje broj apoptotičkih ćelija u bubrezima regulacijom funkcije makrofaga, što može biti jedan od ključnih mehanizama u osnovi njegovog poboljšanja simptoma SLE.
Utjecaj na ravnotežu imunoloških ćelija: U nekim modelima bolesti, ARA-290 može imati imunološke regulatorne efekte modulacijom ravnoteže između različitih populacija imunoloških ćelija. U modelu depresije uzrokovane kroničnim stresom kod miša, ARA-290 regulacija specifičnih populacija imunoloških ćelija u koštanoj srži i moždanim ovojnicama pomaže u obnavljanju ravnoteže imunoloških ćelija, čime se ublažava utjecaj upalnih odgovora na nervni sistem i poboljšava ponašanje slično depresiji.
Slika 2 Aktivacija urođenih receptora za popravku smanjuje mehaničku alodiniju nakon pošteđene ozljede nerva (SNI) kod pacova.
(3) Zaštitni efekti tkiva
Promoviranje popravke i regeneracije ćelija: ARA-290 pokazuje sposobnost promoviranja popravke i regeneracije stanica u različitim modelima ozljeda tkiva. U modelu dijabetičkog čira na stopalu (DFU) štakora, lokalna primjena ARA-290 značajno ubrzava zatvaranje rane, povećava sadržaj kolagena i proteina i potiče obnavljanje kožnih rana. Ovo se postiže aktiviranjem IRR-a, koji zauzvrat pokreće niz intracelularnih signalnih puteva, promovišući ćelijsku proliferaciju, migraciju i diferencijaciju, što na kraju dovodi do popravke tkiva.
Smanjenje oštećenja od oksidativnog stresa: Oksidativni stres igra značajnu ulogu u razvoju mnogih bolesti povezanih s upalom. ARA-290 može smanjiti oštećenje ćelija tkiva izazvano oksidativnim stresom. U studijama o aterosklerozi (AS), ARA-290 može inhibirati proizvodnju reaktivnih vrsta kisika (ROS) od strane makrofaga pod upalnim stanjima, smanjiti nivoe oksidativnog stresa i smanjiti oštećenje endotelnih stanica uzrokovano oksidativno modificiranim lipoproteinima, čime inhibira napredovanje AS. U modelu nefrotoksičnosti izazvane cisplatinom, ARA-290 ublažava oštećenje bubrega izazvano oksidativnim stresom povećanjem nivoa antioksidativnih enzima, uključujući glutation peroksidazu (GPx) i superoksid dismutazu (SOD), i smanjenjem nivoa malondialdehida (MDA) i ROS.
Prijave
(1) Neurološki poremećaji
Depresivni poremećaji: Studije na modelima depresije izazvane kroničnim stresom pokazale su da ARA-290 poboljšava ponašanje nalik depresiji kod miševa, što ukazuje na njegovu potencijalnu primjenu u liječenju depresivnih poremećaja. Patogeneza depresije usko je povezana s upalnim odgovorima, a protuupalni i imunomodulatorni efekti ARA-290 mogu pružiti nove strategije za liječenje depresije, potencijalno razvijajući se u novi antidepresivni lijek.
Ishemijski moždani udar: U mišjem modelu okluzije srednje cerebralne arterije (MCAO), ARA-290 je pokazao neuroprotektivne efekte slične onima eritropoetina (EPO), značajno smanjujući neuronsku apoptozu i nivoe upalnih citokina u moždanom tkivu. Neuroprotektivni efekti ARA-290 su posredovani preko β-adrenergičkog receptora (βCR) i ne indukuju eritropoezu. Ovo pruža nove ciljeve intervencije i potencijalne terapijske lijekove za liječenje ishemijskog moždanog udara.
(2) Autoimune bolesti
Sistemski eritematozni lupus (SLE): Studije na SLE mišjim modelima pokazuju da ARA-290 značajno poboljšava simptome SLE, inhibira proizvodnju autoantitijela, smanjuje upalu i oštećenje bubrega i ne stimulira hematopoezu. S obzirom na trenutna ograničenja u liječenju SLE, ARA-290 obećava kao novi lijek kandidat za SLE, nudeći pacijentima efikasnije opcije liječenja.
(3) Komplikacije povezane sa dijabetesom
Ulkusi dijabetičkog stopala: U modelu dijabetičkog čira na stopalu kod pacova, lokalna primjena ARA-290 učinkovito potiče zacjeljivanje rana, poboljšava metabolizam glukoze i lipida i smanjuje nivoe faktora upale. Ovo sugerira da ARA-290 ima potencijalnu primjenu u liječenju zacjeljivanja rana povezanih s dijabetesom, nudeći nove uvide i pristupe u liječenju čireva dijabetičkog stopala.
(4) Bolesti bubrega
Nefrotoksičnost izazvana cisplatinom: U modelu nefrotoksičnosti izazvane cisplatinom, ARA-290 je ublažio oštećenje bubrega izazvano cisplatinom svojim antiapoptotičkim, antiinflamatornim i antioksidativnim efektima. Ovo sugerira da ARA-290 može poslužiti kao nova strategija za prevenciju i liječenje akutne ozljede bubrega uzrokovane cisplatinom, nudeći zaštitu bubrega za pacijente koji su podvrgnuti kemoterapiji cisplatinom.
(5) Kardiovaskularne bolesti
Ateroskleroza: Eksperimenti in vitro i in vivo pokazuju da ARA-290 efikasno inhibira upalne odgovore, proizvodnju reaktivnih vrsta kiseonika, apoptozu, migraciju i formiranje pjenastih ćelija u makrofagima miša, kao i rast površine plaka u mišjim aortama. Ovo sugerira da ARA-290 ima potencijalnu primjenu u antiaterosklerozi i da se može razviti u novi lijek za prevenciju i liječenje kardiovaskularnih bolesti.
Zaključak
Ukratko, ARA-290, kao peptid sa jedinstvenim antiinflamatornim, imunomodulatornim i tkivno-protektivnim efektima, ima određeni terapeutski potencijal u liječenju različitih bolesti povezanih s upalom.
Izvori
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Peptid ARA290 izveden iz eritropoetina posreduje u zaštiti moždanog tkiva preko $eta$-uobičajenog receptora kod miševa sa cerebralnim ishemijskim moždanim udarom[J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Mehanistički pristup za zaštitni efekat ARA290, specifičnog liganda za eritropoetin/CD131 heteroreceptor, protiv nefrotoksičnosti izazvane cisplatinom, uključivanja apoptoze i puteva upale[J]. Inflamation, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. In vivo istraživanje aktivnosti zacjeljivanja rana specifičnog liganda za urođeni receptor za popravak, ARA290, korištenjem životinjskog modela dijabetesa [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Neeritropoetski eritropoetin mimetički peptid ARA290 ublažava hronično stresom izazvano depresijsko ponašanje i upalu kod miševa[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Neeritropoetski peptid izveden iz eritropoetina štiti miševe od sistemskog eritematoznog lupusa[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Usmjeravanje na urođeni receptor za popravak za liječenje neuropatije[J]. Pain Reports, 2016, 1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 ublažava patofiziološku bol ciljajući TRPV1 kanal: Integracija između imunog sistema i nocicepcije[J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Proizvod dostupan samo za istraživačku upotrebu:
