Eftir Cocer Peptides 
fyrir 29 dögum
ALLAR GREINAR OG VÖRUUPPLÝSINGAR Á ÞESSARI VEFSÍÐU ERU EINVOLU TIL UPPLÝSINGADREIFINGAR OG FRÆÐSLA TILGANGUR.
Vörurnar sem gefnar eru upp á þessari vefsíðu eru eingöngu ætlaðar fyrir in vitro rannsóknir. In vitro rannsóknir (latína: *í gleri*, sem þýðir í glervöru) eru gerðar utan mannslíkamans. Þessar vörur eru ekki lyf, hafa ekki verið samþykktar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) og má ekki nota til að koma í veg fyrir, meðhöndla eða lækna sjúkdóma, sjúkdóma eða kvilla. Það er stranglega bannað samkvæmt lögum að koma þessum vörum í manns- eða dýralíkamann í hvaða formi sem er.
Yfirlit
ARA-290 er 11-amínósýrur línulegt ekki blóðmyndandi fjölpeptíð sem er unnið úr rauðkornavaka (EPO). Það hefur ýmis líffræðileg áhrif með því að bindast sérstaklega við meðfædda viðgerðarviðtakann (IRR). Ólíkt EPO, heldur ARA-290 bólgueyðandi og vefjaverndandi virkni sem einkennist af EPO.
Mynd 1 Líffræði meðfædda viðgerðarviðtakans einkennist af tímabundnum og staðbundnum aðskilnaði viðtakaundireininga hans, sem tengjast og mynda meðfædda viðgerðarviðtakann og innrænan bindil hans, hyposialated erythropoietin (hEPO).
Verkunarháttur
(1) Bólgueyðandi áhrif
Hömlun á virkjun bólgufrumna: Í ýmsum bólgulíkönum sýnir ARA-290 getu til að hindra virkjun bólgufrumu. Til dæmis, í músaþunglyndislíkani framkallað af langvarandi streitu, sneri dagleg gjöf ARA-290 við aukningu á tíðni og/eða fjölda CD11b⁺Ly6Gʰⁱ daufkyrninga og CD11b⁺Ly6Cʰⁱ einfruma í beinmerg og heilahimnur af völdum langvarandi streitu, en einnig af völdum örþroska streitu. virkjun, og bætir þar með þunglyndislíka hegðun hjá músum, með svipuðum áhrifum og flúoxetíns.
Stjórnun á seytingu bólguþátta: ARA-290 stjórnar seytingu bólguþátta á áhrifaríkan hátt. Í rauða úlfa (SLE) múslíkani, minnkaði ARA-290 sermisþéttni bólgusýtókína IL-6, MCP-1 og TNF-α, bældi marktækt sermi antinuclear autoantibodies (ANAs) og and-tvíþátta DNA-sjálfsmótefna, minnkaði IgG-bólga og bætti útfellingu á einkennum C3, og C3 útfellingu. Í líkani af völdum nýrnaeiturhrifa af cisplatíni, minnkaði formeðferð með ARA-290 magni bólgueyðandi frumudrepna eins og TNF-α, IL-6 og IL-1β, og létti þar með bólgusvörun í nýrnavef.
Hömlun á bólguboðaleiðum: ARA-290 getur haft bólgueyðandi áhrif með því að hindra ákveðnar bólgutengdar boðleiðir. Við tengingu við IRR getur það haft áhrif á röð sameindatilvika sem tengjast bólguviðbrögðum og hindra þannig sendingu og mögnun bólguboða og að lokum draga úr bólguviðbrögðum.
(2) Ónæmisbælandi áhrif
Stjórnun átfrumnastarfsemi: ARA-290 gegnir mikilvægu eftirlitshlutverki í starfsemi átfrumna. In vitro tilraunir sýna að það getur hamlað bólguvirkjun átfrumna á sama tíma og það stuðlar að átfrumuvirkni þeirra gagnvart apoptótískum frumum. Í SLE músarlíkani dregur ARA-290 úr fjölda apoptótískra frumna í nýrum með því að stjórna virkni átfrumna, sem getur verið einn af lykilaðferðunum sem liggja til grundvallar bættum SLE einkennum.
Áhrif á jafnvægi ónæmisfrumna: Í sumum sjúkdómslíkönum getur ARA-290 haft ónæmisstýrandi áhrif með því að stilla jafnvægið milli mismunandi ónæmisfrumuhópa. Í músaþunglyndi líkani af völdum langvarandi streitu hjálpar stjórnun ARA-290 á tilteknum ónæmisfrumum í beinmerg og heilahimnur við að endurheimta jafnvægi ónæmisfrumna og dregur þannig úr áhrifum bólguviðbragða á taugakerfið og bætir þunglyndislíka hegðun.
Mynd 2 Virkjun á meðfæddum viðgerðarviðtökum dregur úr vélrænni allodynia eftir forða taugaáverka (SNI) hjá rottum.
(3) Vefverndandi áhrif
Stuðla að viðgerð og endurnýjun frumna: ARA-290 sýnir getu til að stuðla að viðgerð og endurnýjun frumna í ýmsum vefjaskaðalíkönum. Í fótsárslíkani (DFU) með sykursýki flýtir staðbundin notkun ARA-290 verulega fyrir lokun sára, eykur kollagen- og próteininnihald og stuðlar að viðgerð á húðsárum. Þetta er náð með því að virkja IRR, sem aftur kemur af stað röð innanfrumuboðaleiða, sem stuðlar að frumufjölgun, flutningi og aðgreiningu, sem leiðir að lokum til vefjaviðgerðar.
Að draga úr skemmdum á oxunarálagi: Oxunarálag gegnir mikilvægu hlutverki í þróun margra bólgutengdra sjúkdóma. ARA-290 getur dregið úr skemmdum á veffrumum af völdum oxunarálags. Í rannsóknum á æðakölkun (AS) getur ARA-290 hamlað framleiðslu átfrumna átfrumna (ROS) við bólguskilyrði, dregið úr oxunarálagi og dregið úr skemmdum á æðaþelsfrumum af völdum oxunar breyttra lípópróteina og hindrað þar með framgang AS. Í líkani af völdum cisplatíns á nýrum, dregur ARA-290 úr oxunarálagi af völdum nýrnaskemmda með því að auka andoxunarensímmagn, þar á meðal glútaþíon peroxidasa (GPx) og súperoxíð dismutasa (SOD), og draga úr magni malondialdehýðs (MDA) og ROS.
Umsóknir
(1) Taugasjúkdómar
Þunglyndissjúkdómar: Rannsóknir á þunglyndislíkönum af völdum langvarandi streitu sýndu að ARA-290 bætti þunglyndislíka hegðun hjá músum, sem gefur til kynna hugsanlega notkun þess við meðhöndlun þunglyndisraskana. Meingerð þunglyndis er nátengd bólguviðbrögðum og bólgueyðandi og ónæmisbælandi áhrif ARA-290 geta veitt nýjar aðferðir við þunglyndismeðferð, sem hugsanlega þróast yfir í nýtt þunglyndislyf.
Blóðþurrðaráfall: Í músalíkani með miðheilaslagæðastíflu (MCAO) mús, sýndi ARA-290 taugaverndandi áhrif svipað og rauðkornavaka (EPO), sem minnkaði marktækt taugafrumufrumu og bólgumagn cýtókína í heilavef. Taugaverndandi áhrif ARA-290 eru miðlað í gegnum β-adrenvirka viðtakann (βCR) og valda ekki rauðkornamyndun. Þetta veitir ný inngripsmarkmið og hugsanleg lækningalyf til meðhöndlunar á heilablóðþurrð.
(2) Sjálfsofnæmissjúkdómar
Rauða úlfar (SLE): Rannsóknir á SLE músalíkönum benda til þess að ARA-290 bæti marktækt SLE einkenni, hamlar myndun sjálfsmótefna, dregur úr nýrnabólgu og nýrnaskemmdum og örvar ekki blóðmyndun. Í ljósi núverandi takmarkana í SLE meðferð, lofar ARA-290 sem nýtt kandídat lyf fyrir SLE, sem býður sjúklingum árangursríkari meðferðarmöguleika.
(3) Fylgikvillar sem tengjast sykursýki
Fótasár af völdum sykursýki: Í rottulíkani af fótsárum af völdum sykursýki stuðlar staðbundin notkun ARA-290 á áhrifaríkan hátt á sársheilun, bætir umbrot glúkósa og fitu og dregur úr magni bólguþátta. Þetta bendir til þess að ARA-290 hafi hugsanlega notkun í meðferð á sykursýki tengdri sárheilun, sem býður upp á nýja innsýn og aðferðir til að meðhöndla fótsár með sykursýki.
(4) Nýrnasjúkdómar
Nýrnaeiturhrif af völdum cisplatíns: Í líkani af völdum nýrnaeitrunar af völdum cisplatíns, léttir ARA-290 á nýrnaskemmdum af völdum cisplatíns með apoptótískum, bólgueyðandi og andoxunaráhrifum. Þetta bendir til þess að ARA-290 gæti þjónað sem ný aðferð til að koma í veg fyrir og meðhöndla bráða nýrnaskaða af völdum cisplatíns, og bjóða upp á nýrnavernd fyrir sjúklinga sem gangast undir cisplatín krabbameinslyfjameðferð.
(5) Hjarta- og æðasjúkdómar
Æðakölkun: Bæði in vitro og in vivo tilraunir benda til þess að ARA-290 hamli á áhrifaríkan hátt bólgusvörun, myndun hvarfgjarnra súrefnistegunda, frumudauða, flæði og froðufrumumyndun í átfrumum músa, sem og vöxt skellusvæðis í ósæðar músa. Þetta bendir til þess að ARA-290 hafi hugsanlegt notkunargildi við æðakölkun og gæti þróast í nýtt lyf til að koma í veg fyrir og meðhöndla hjarta- og æðasjúkdóma.
Niðurstaða
Í stuttu máli, ARA-290, sem peptíð með einstaka bólgueyðandi, ónæmisbælandi og vefjaverndandi áhrif, hefur ákveðna meðferðarmöguleika við meðferð á ýmsum bólgutengdum sjúkdómum.
Heimildir
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, o.fl. Rauðkornavaka-afleitt peptíð ARA290 miðlar verndun heilavefs í gegnum $eta$-algengan viðtakann í músum með heilablóðþurrð í heila[J]. Cns Taugavísindi & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Vélræn nálgun fyrir verndandi áhrif ARA290, sértæks bindils fyrir rauðkornavaka/CD131 heteróviðtaka, gegn cisplatín völdum eiturverkunum á nýru, þátttöku apoptosis og bólguferla [J]. Bólga, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, o.fl. In vivo rannsókn á sáragræðsluvirkni sértæks bindils fyrir meðfædda viðgerðarviðtakann, ARA290, með því að nota dýralíkan fyrir sykursýki [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, o.fl. Nonerythropoietic erythropoietin hermir peptíð ARA290 bætir langvarandi streitu-framkallað þunglyndi-eins hegðun og bólgu í músum [J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, o.fl. Peptíð sem ekki er rauðkornavaka og verndar mýs gegn rauðum úlfum [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, o.fl. Að miða á meðfæddan viðgerðarviðtaka til að meðhöndla taugakvilla [J]. Verkjaskýrslur, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.00000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 léttir meinalífeðlisfræðilegan sársauka með því að miða á TRPV1 rás: Samþætting milli ónæmiskerfis og nociception[J]. Peptíð, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Vara aðeins fáanleg til rannsóknarnota:
