Di Cocer Peptidi 
29 giorni fa
TUTTI GLI ARTICOLI E LE INFORMAZIONI SUI PRODOTTI FORNITI IN QUESTO SITO WEB SONO ESCLUSIVAMENTE PER LA DIFFUSIONE DELLE INFORMAZIONI E PER SCOPI EDUCATIVI.
I prodotti forniti su questo sito Web sono destinati esclusivamente alla ricerca in vitro. La ricerca in vitro (dal latino: *in glass*, ovvero nella vetreria) viene condotta al di fuori del corpo umano. Questi prodotti non sono prodotti farmaceutici, non sono stati approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e non devono essere utilizzati per prevenire, trattare o curare alcuna condizione medica, malattia o disturbo. È severamente vietato dalla legge introdurre questi prodotti nel corpo umano o animale in qualsiasi forma.
Panoramica
ARA-290 è un polipeptide lineare non ematopoietico di 11 aminoacidi derivato dall'eritropoietina (EPO). Esercita vari effetti biologici legandosi specificamente al recettore della riparazione innata (IRR). A differenza dell’EPO, l’ARA-290 conserva le funzioni antinfiammatorie e protettive dei tessuti caratteristiche dell’EPO.
Figura 1 La biologia del recettore della riparazione innata è caratterizzata dalla separazione temporale e spaziale delle sue subunità recettoriali, che si associano per formare il recettore della riparazione innata e il suo ligando endogeno, l'eritropoietina iposialata (hEPO).
Meccanismo d'azione
(1) Effetti antinfiammatori
Inibizione dell'attivazione delle cellule infiammatorie: in vari modelli infiammatori, ARA-290 dimostra la capacità di inibire l'attivazione delle cellule infiammatorie. Ad esempio, in un modello di depressione nei topi indotta da stress cronico, la somministrazione giornaliera di ARA-290 ha invertito l'aumento della frequenza e/o del numero di neutrofili CD11b⁺Ly6Gʰⁱ e di monociti CD11b⁺Ly6Cʰⁱ nel midollo osseo e nelle meningi causati dallo stress cronico, invertendo anche l'attivazione della microglia indotta dallo stress cronico, migliorando così il comportamento depressivo nei topi, con effetti simili a quelli di fluoxetina.
Regolazione della secrezione dei fattori infiammatori: ARA-290 regola efficacemente la secrezione dei fattori infiammatori. In un modello murino di lupus eritematoso sistemico (LES), ARA-290 ha ridotto i livelli sierici delle citochine infiammatorie IL-6, MCP-1 e TNF-α, ha soppresso significativamente gli autoanticorpi antinucleari (ANA) sierici e gli autoanticorpi anti-DNA a doppia elica, ha ridotto la deposizione di IgG e C3 e ha migliorato i sintomi della nefrite. In un modello di nefrotossicità indotta da cisplatino, il pretrattamento con ARA-290 ha ridotto i livelli di citochine proinfiammatorie come TNF-α, IL-6 e IL-1β, alleviando così le risposte infiammatorie nel tessuto renale.
Inibizione delle vie di segnalazione infiammatorie: ARA-290 può esercitare i suoi effetti antinfiammatori inibendo alcune vie di segnalazione legate all'infiammazione. Legandosi all'IRR, può influenzare una serie di eventi molecolari a valle associati alle risposte infiammatorie, bloccando così la trasmissione e l'amplificazione dei segnali infiammatori e, in definitiva, alleviando le reazioni infiammatorie.
(2) Effetti immunomodulatori
Regolazione della funzione dei macrofagi: ARA-290 svolge un ruolo regolatore significativo nella funzione dei macrofagi. Esperimenti in vitro dimostrano che può inibire l'attivazione infiammatoria dei macrofagi promuovendone la funzione fagocitaria verso le cellule apoptotiche. In un modello murino di LES, ARA-290 riduce il numero di cellule apoptotiche nei reni regolando la funzione dei macrofagi, che potrebbe essere uno dei meccanismi chiave alla base del miglioramento dei sintomi del LES.
Influenza sull'equilibrio delle cellule immunitarie: in alcuni modelli di malattia, ARA-290 può esercitare effetti regolatori del sistema immunitario modulando l'equilibrio tra diverse popolazioni di cellule immunitarie. In un modello di depressione murina indotta da stress cronico, la regolazione di ARA-290 di specifiche popolazioni di cellule immunitarie nel midollo osseo e nelle meningi aiuta a ripristinare l’equilibrio delle cellule immunitarie, mitigando così l’impatto delle risposte infiammatorie sul sistema nervoso e migliorando il comportamento di tipo depressivo.
Figura 2 L'attivazione dei recettori di riparazione innata riduce l'allodinia meccanica dopo la lesione del nervo risparmiato (SNI) nei ratti.
(3) Effetti protettivi dei tessuti
Promozione della riparazione e della rigenerazione cellulare: ARA-290 dimostra la capacità di promuovere la riparazione e la rigenerazione cellulare in vari modelli di lesioni tissutali. In un modello di ratto con ulcera del piede diabetico (DFU), l’applicazione locale di ARA-290 accelera significativamente la chiusura della ferita, aumenta il contenuto di collagene e proteine e promuove la riparazione della ferita cutanea. Ciò si ottiene attivando l’IRR, che a sua volta avvia una serie di vie di segnalazione intracellulare, promuovendo la proliferazione, migrazione e differenziazione cellulare, portando infine alla riparazione dei tessuti.
Riduzione del danno da stress ossidativo: lo stress ossidativo svolge un ruolo significativo nello sviluppo di molte malattie legate all’infiammazione. ARA-290 può ridurre il danno indotto dallo stress ossidativo alle cellule dei tessuti. Negli studi sull’aterosclerosi (AS), ARA-290 può inibire la produzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS) da parte dei macrofagi in condizioni infiammatorie, ridurre i livelli di stress ossidativo e diminuire il danno alle cellule endoteliali causato dalle lipoproteine modificate ossidativamente, inibendo così la progressione dell’AS. In un modello di nefrotossicità indotta da cisplatino, ARA-290 allevia il danno renale indotto dallo stress ossidativo aumentando i livelli di enzimi antiossidanti, tra cui glutatione perossidasi (GPx) e superossido dismutasi (SOD), e riducendo i livelli di malondialdeide (MDA) e ROS.
Applicazioni
(1) Disturbi neurologici
Disturbi depressivi: studi su modelli di depressione indotta da stress cronico hanno dimostrato che ARA-290 ha migliorato il comportamento di tipo depressivo nei topi, indicando la sua potenziale applicazione nel trattamento dei disturbi depressivi. La patogenesi della depressione è strettamente correlata alle risposte infiammatorie e gli effetti antinfiammatori e immunomodulatori di ARA-290 possono fornire nuove strategie per il trattamento della depressione, sviluppandosi potenzialmente in un nuovo farmaco antidepressivo.
Ictus ischemico: in un modello murino di occlusione dell'arteria cerebrale media (MCAO), ARA-290 ha mostrato effetti neuroprotettivi simili a quelli dell'eritropoietina (EPO), riducendo significativamente l'apoptosi neuronale e i livelli di citochine infiammatorie nel tessuto cerebrale. Gli effetti neuroprotettivi di ARA-290 sono mediati dal recettore β-adrenergico (βCR) e non inducono eritropoiesi. Ciò fornisce nuovi obiettivi di intervento e potenziali farmaci terapeutici per il trattamento dell’ictus ischemico.
(2) Malattie autoimmuni
Lupus eritematoso sistemico (LES): studi su modelli murini di LES indicano che ARA-290 migliora significativamente i sintomi del LES, inibisce la produzione di autoanticorpi, riduce l'infiammazione e il danno renale e non stimola l'emopoiesi. Date le attuali limitazioni nel trattamento del LES, ARA-290 è promettente come nuovo farmaco candidato per il LES, offrendo ai pazienti opzioni terapeutiche più efficaci.
(3) Complicazioni legate al diabete
Ulcere del piede diabetico: in un modello di ratto di ulcere del piede diabetico, l'applicazione locale di ARA-290 promuove efficacemente la guarigione delle ferite, migliora il metabolismo del glucosio e dei lipidi e riduce i livelli dei fattori infiammatori. Ciò suggerisce che ARA-290 ha potenziali applicazioni nel trattamento della guarigione delle ferite legate al diabete, offrendo nuove intuizioni e approcci per la gestione delle ulcere del piede diabetico.
(4) Malattie renali
Nefrotossicità indotta da cisplatino: in un modello di nefrotossicità indotta da cisplatino, ARA-290 ha alleviato il danno renale indotto dal cisplatino attraverso i suoi effetti anti-apoptotici, antinfiammatori e antiossidanti. Ciò suggerisce che ARA-290 può fungere da nuova strategia per prevenire e trattare il danno renale acuto indotto dal cisplatino, offrendo protezione renale ai pazienti sottoposti a chemioterapia con cisplatino.
(5) Malattie cardiovascolari
Aterosclerosi: esperimenti sia in vitro che in vivo indicano che ARA-290 inibisce efficacemente le risposte infiammatorie, la produzione di specie reattive dell'ossigeno, l'apoptosi, la migrazione e la formazione di cellule schiumose nei macrofagi di topo, nonché la crescita dell'area della placca nell'aorta di topo. Ciò suggerisce che l’ARA-290 ha un potenziale valore applicativo nell’antiaterosclerosi e potrebbe essere sviluppato in un nuovo farmaco per la prevenzione e il trattamento delle malattie cardiovascolari.
Conclusione
In sintesi, ARA-290, in quanto peptide con effetti antinfiammatori, immunomodulatori e protettivi dei tessuti unici, ha un certo potenziale terapeutico nel trattamento di varie malattie legate all’infiammazione.
Fonti
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Il peptide ARA290 derivato dall'eritropoietina media la protezione del tessuto cerebrale attraverso il recettore comune $eta$ nei topi con ictus ischemico cerebrale[J]. Cns Neuroscienze&Terapeutiche, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Approccio meccanicistico per l'effetto protettivo di ARA290, un ligando specifico per l'eterorecettore eritropoietina/CD131, contro la nefrotossicità indotta dal cisplatino, il coinvolgimento dell'apoptosi e le vie infiammatorie[J]. Infiammazione, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. Un'indagine in vivo sull'attività di guarigione delle ferite del ligando specifico per il recettore della riparazione innata, ARA290, utilizzando un modello animale diabetico[M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Il peptide mimetico dell'eritropoietina non eritropoietico ARA290 migliora il comportamento simile alla depressione indotto dallo stress cronico e l'infiammazione nei topi[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Il peptide non eritropoietico derivato dall'eritropoietina protegge i topi dal lupus eritematoso sistemico[J]. Giornale di medicina cellulare e molecolare, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Mirare al recettore della riparazione innata per trattare la neuropatia[J]. Rapporti sul dolore, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 allevia il dolore fisiopatologico prendendo di mira il canale TRPV1: integrazione tra sistema immunitario e nocicezione[J]. Peptidi, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Prodotto disponibile solo per uso di ricerca:
