Cocer Peptides द्वारा 
29 दिन पहिले
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।
अवलोकन
ARA-290 erythropoietin (EPO) बाट व्युत्पन्न एक 11-एमिनो एसिड रैखिक गैर-हेमेटोपोएटिक पोलिपेप्टाइड हो। यसले विशेष गरी जन्मजात मर्मत रिसेप्टर (IRR) लाई बाध्य पारेर विभिन्न जैविक प्रभावहरू प्रयोग गर्दछ। EPO को विपरीत, ARA-290 ले EPO को विशेषता विरोधी भडकाऊ र टिश्यु-सुरक्षा कार्यहरू राख्छ।
चित्र 1 जन्मजात मर्मत रिसेप्टरको जीवविज्ञान यसको रिसेप्टर सब्युनिट्सको अस्थायी र स्थानिय पृथकीकरण द्वारा विशेषता हो, जसले जन्मजात मर्मत रिसेप्टर र यसको अन्तर्जात लिगान्ड, हाइपोसियलेटेड एरिथ्रोपोइटिन (एचईपीओ) गठन गर्न सहयोग गर्दछ।
कार्य संयन्त्र
(1) विरोधी भडकाऊ प्रभाव
भडकाऊ सेल सक्रियता को अवरोध: विभिन्न भडकाऊ मोडेल मा, ARA-290 भडकाऊ कोशिका सक्रियता रोक्न क्षमता देखाउँछ। उदाहरणका लागि, पुरानो तनावबाट प्रेरित माउस डिप्रेसन मोडेलमा, ARA-290 को दैनिक प्रशासनले फ्रिक्वेन्सी र/वा CD11b⁺Ly6Gʰⁱ न्यूट्रोफिल र CD11b⁺Ly6Cʰⁱ मोनोसाइट्सको संख्यामा भएको वृद्धिलाई उल्ट्यायो, जबकि हड्डीको मज्जा र मेनरोनिक तनावको कारणले गर्दा। तनाव-प्रेरित माइक्रोग्लिया सक्रियता, जसले गर्दा मुसाहरूमा डिप्रेसन-जस्तो व्यवहारमा सुधार हुन्छ, जसको प्रभाव फ्लुओक्सेटिनको जस्तै हुन्छ।
भडकाऊ कारक स्राव को नियमन: ARA-290 प्रभावकारी भडकाऊ कारक को स्राव विनियमित। एक प्रणालीगत लुपस एरिथेमाटोसस (SLE) माउस मोडेलमा, ARA-290 ले भडकाऊ साइटोकाइन्स IL-6, MCP-1, र TNF-α को सीरम स्तर कम गर्यो, महत्त्वपूर्ण रूपमा दबाइयो सीरम एन्टिन्यूक्लियर अटोएन्टिबडीहरू (ANAs) र एन्टी-डबल-स्ट्र्यान्डेड DNA, CG-DN-Autoantibodies र CG3 को सुधार। नेफ्राइटिस लक्षण। सिस्प्लेटिन-प्रेरित नेफ्रोटोक्सिसिटी मोडेलमा, ARA-290 सँग पूर्व-उपचारले TNF-α, IL-6, र IL-1β जस्ता प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरूको स्तर घटाउँछ, जसले गर्दा मृगौलाको तन्तुमा भडकाउने प्रतिक्रियाहरू कम हुन्छ।
भडकाउने संकेत गर्ने मार्गहरूको अवरोध: ARA-290 ले केही सूजन-सम्बन्धित संकेत मार्गहरू रोकेर यसको विरोधी-इन्फ्लेमेटरी प्रभावहरू प्रयोग गर्न सक्छ। IRR लाई बन्धन गर्दा, यसले भडकाऊ प्रतिक्रियाहरूसँग सम्बन्धित डाउनस्ट्रीम आणविक घटनाहरूको श्रृंखलालाई प्रभाव पार्न सक्छ, जसले गर्दा भडकाऊ संकेतहरूको प्रसारण र प्रवर्धनलाई रोक्छ र अन्ततः भडकाऊ प्रतिक्रियाहरू कम गर्दछ।
(2) इम्युनोमोड्युलेटरी प्रभाव
म्याक्रोफेज प्रकार्यको नियमन: ARA-290 ले म्याक्रोफेज प्रकार्यमा महत्त्वपूर्ण नियामक भूमिका खेल्छ। इन भिट्रो प्रयोगहरूले देखाउँदछ कि यसले म्याक्रोफेजहरूको भडकाऊ सक्रियतालाई रोक्न सक्छ जबकि तिनीहरूको फागोसाइटिक प्रकार्यलाई एपोप्टोटिक कोशिकाहरूमा बढावा दिन्छ। SLE माउस मोडेलमा, ARA-290 ले म्याक्रोफेज प्रकार्यलाई विनियमित गरेर मृगौलामा एपोप्टोटिक कोशिकाहरूको संख्या घटाउँछ, जुन यसको SLE लक्षणहरूमा सुधार गर्ने मुख्य संयन्त्रहरू मध्ये एक हुन सक्छ।
प्रतिरक्षा कोशिका सन्तुलनमा प्रभाव: केही रोग मोडेलहरूमा, ARA-290 ले विभिन्न प्रतिरक्षा सेल जनसंख्याहरू बीचको सन्तुलनलाई परिमार्जन गरेर प्रतिरक्षा नियामक प्रभावहरू प्रयोग गर्न सक्छ। एक पुरानो तनाव-प्रेरित माउस डिप्रेसन मोडेलमा, ARA-290 को हड्डी मज्जा र मेनिन्जेसमा विशिष्ट प्रतिरक्षा सेल जनसंख्याको नियमनले प्रतिरक्षा सेल सन्तुलन पुनर्स्थापित गर्न मद्दत गर्दछ, जसले स्नायु प्रणालीमा भडकाउने प्रतिक्रियाहरूको प्रभावलाई कम गर्छ र अवसाद जस्तो व्यवहार सुधार गर्दछ।
चित्र 2 जन्मजात मर्मत रिसेप्टरहरूको सक्रियताले मुसाहरूमा स्पेर्ड नर्भ इन्जुरी (SNI) पछि मेकानिकल एलोडाइनिया कम गर्दछ।
(3) ऊतक सुरक्षात्मक प्रभावहरू
कोशिका मर्मत र पुनरुत्थानलाई बढावा दिँदै: ARA-290 ले विभिन्न ऊतक चोट मोडेलहरूमा सेल मर्मत र पुनरुत्थानलाई बढावा दिने क्षमता देखाउँदछ। एक मधुमेह खुट्टा अल्सर (DFU) मुसा मोडेलमा, ARA-290 को स्थानीय अनुप्रयोगले घाउ बन्द गर्नलाई उल्लेखनीय रूपमा गति दिन्छ, कोलाजेन र प्रोटीन सामग्री बढाउँछ, र छालाको घाउ मर्मतलाई बढावा दिन्छ। यो IRR सक्रिय गरेर प्राप्त हुन्छ, जसले फलस्वरूप इन्ट्रासेलुलर सिग्नलिङ मार्गहरूको शृंखला सुरु गर्छ, कोशिका विस्तार, माइग्रेसन, र भिन्नतालाई बढावा दिन्छ, अन्ततः ऊतक मर्मतको लागि नेतृत्व गर्दछ।
अक्सिडेटिभ तनावको क्षतिलाई कम गर्दै: अक्सिडेटिभ तनावले धेरै सूजन सम्बन्धी रोगहरूको विकासमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। ARA-290 ले ऊतक कोशिकाहरूलाई अक्सिडेटिभ तनाव-प्रेरित क्षति कम गर्न सक्छ। एथेरोस्क्लेरोसिस (एएस) मा अध्ययनहरूमा, ARA-290 ले भडकाऊ अवस्थाहरूमा म्याक्रोफेजहरूद्वारा प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजातिहरू (ROS) को उत्पादनलाई रोक्न सक्छ, अक्सिडेटिभ तनावको स्तर घटाउन सक्छ, र अक्सिडेटिभ रूपमा परिमार्जित लिपोप्रोटिनको कारणले गर्दा एन्डोथेलियल कोशिकाहरूलाई हुने क्षतिलाई कम गर्न सक्छ, जसले गर्दा AS को प्रगतिलाई रोक्छ। सिस्प्लेटिन-प्रेरित नेफ्रोटोक्सिसिटी मोडेलमा, ARA-290 ले ग्लुटाथियोन पेरोक्सिडेज (GPx) र सुपरअक्साइड डिसमुटेज (SOD), र malondialdehyde (MDA) र ROS स्तर घटाएर एन्टिअक्सिडेन्ट इन्जाइम स्तरहरू बढाएर अक्सिडेटिभ तनाव-प्रेरित मृगौलाको क्षति कम गर्छ।
अनुप्रयोगहरू
(१) स्नायविक विकार
अवसादग्रस्त विकारहरू: पुरानो तनाव-प्रेरित अवसाद मोडेलहरूमा अध्ययनहरूले देखाए कि ARA-290 ले मुसाहरूमा अवसादग्रस्त-जस्तो व्यवहार सुधार गर्यो, यसले अवसादग्रस्त विकारहरूको उपचारमा यसको सम्भावित अनुप्रयोगलाई संकेत गर्दछ। अवसादको रोगजनन भडकाऊ प्रतिक्रियाहरूसँग नजिकको सम्बन्धमा छ, र ARA-290 को भडकाऊ विरोधी र इम्युनोमोड्युलेटरी प्रभावहरूले अवसाद उपचारको लागि नयाँ रणनीतिहरू प्रदान गर्न सक्छ, सम्भावित रूपमा उपन्यास एन्टीडिप्रेसन्ट औषधिको रूपमा विकास गर्दै।
इस्केमिक स्ट्रोक: मध्य मस्तिष्क धमनी अवरोध (MCAO) माउस मोडेलमा, ARA-290 ले एरिथ्रोपोइटिन (EPO) जस्तै न्यूरोप्रोटेक्टिभ प्रभावहरू प्रदर्शन गर्यो, मस्तिष्कको तन्तुमा न्यूरोनल एपोप्टोसिस र इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइन स्तरहरूलाई उल्लेखनीय रूपमा घटाउँछ। ARA-290 को neuroprotective प्रभावहरू β-adrenergic रिसेप्टर (βCR) मार्फत मध्यस्थता गरिन्छ र एरिथ्रोपोइसिसलाई प्रेरित गर्दैन। यसले इस्केमिक स्ट्रोकको उपचारको लागि नयाँ हस्तक्षेप लक्ष्यहरू र सम्भावित चिकित्सीय औषधिहरू प्रदान गर्दछ।
(२) अटोइम्यून रोगहरू
प्रणालीगत लुपस एरिथेमाटोसस (SLE): SLE माउस मोडेलहरूमा अध्ययनहरूले संकेत गर्दछ कि ARA-290 ले SLE लक्षणहरूमा उल्लेखनीय सुधार गर्दछ, autoantibodies को उत्पादनलाई रोक्छ, मृगौलाको सूजन र क्षतिलाई कम गर्छ, र hematopoiesis लाई उत्तेजित गर्दैन। SLE उपचारमा हालका सीमितताहरूलाई ध्यानमा राख्दै, ARA-290 ले SLE का लागि नयाँ उम्मेद्वार औषधिको रूपमा वाचा राख्छ, जसले बिरामीहरूलाई थप प्रभावकारी उपचार विकल्पहरू प्रदान गर्दछ।
(३) मधुमेह सम्बन्धी जटिलताहरू
मधुमेह खुट्टा अल्सर: मधुमेह खुट्टा अल्सर को एक मुसा मोडेल मा, ARA-290 को स्थानीय प्रयोगले घाउ निको पार्ने प्रभावकारी रूपमा बढाउँछ, ग्लुकोज र लिपिड चयापचय सुधार गर्दछ, र सूजन कारक स्तर कम गर्दछ। यसले सुझाव दिन्छ कि ARA-290 सँग मधुमेह-सम्बन्धित घाउ निको पार्ने उपचारमा सम्भावित अनुप्रयोगहरू छन्, जसले नयाँ अन्तर्दृष्टि र मधुमेह खुट्टा अल्सरहरूको व्यवस्थापनको लागि दृष्टिकोणहरू प्रदान गर्दछ।
(४) मृगौला रोग
सिस्प्लेटिन-प्रेरित नेफ्रोटोक्सिसिटी: सिस्प्लेटिन-प्रेरित नेफ्रोटोक्सिसिटी मोडेलमा, ARA-290 ले यसको एन्टी-एपोप्टोटिक, एन्टि-इन्फ्लेमेटरी, र एन्टिअक्सिडेन्ट प्रभावहरू मार्फत सिस्प्लेटिन-प्रेरित मृगौलाको क्षतिलाई कम गर्यो। यसले सुझाव दिन्छ कि ARA-290 ले सिस्प्लेटिन-प्रेरित तीव्र मृगौलाको चोटलाई रोक्न र उपचार गर्न नयाँ रणनीतिको रूपमा काम गर्न सक्छ, सिस्प्लेटिन केमोथेरापीबाट गुज्रिरहेका बिरामीहरूको लागि मृगौला सुरक्षा प्रदान गर्दछ।
(5) हृदय रोग
एथेरोस्क्लेरोसिस: इन भिट्रो र इन भिभो प्रयोगहरूले संकेत गर्दछ कि ARA-290 प्रभावकारी रूपमा भडकाउने प्रतिक्रियाहरू, प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजाति उत्पादन, एपोप्टोसिस, माइग्रेसन, र माउस म्याक्रोफेजहरूमा फोम सेल गठन, साथै माउस महाधमनीमा प्लेक क्षेत्रको वृद्धिलाई रोक्छ। यसले सुझाव दिन्छ कि एआरए-290 एन्टि-एथेरोस्क्लेरोसिसमा सम्भावित आवेदन मूल्य छ र हृदय रोगहरूको रोकथाम र उपचारको लागि एक उपन्यास औषधिको रूपमा विकसित हुन सक्छ।
निष्कर्ष
संक्षेपमा, ARA-290, अद्वितीय एन्टि-इन्फ्लेमेटरी, इम्युनोमोड्युलेटरी, र टिश्यु-प्रोटेक्टिभ प्रभावहरू भएको पेप्टाइडको रूपमा, विभिन्न सूजन-सम्बन्धित रोगहरूको उपचारमा निश्चित उपचारात्मक क्षमताहरू छन्।
स्रोतहरू
[१] वांग आर, यांग जेड, हुआंग वाई, एट अल। एरिथ्रोपोइटिन-व्युत्पन्न पेप्टाइड ARA290 ले सेरेब्रल इस्केमिक स्ट्रोक [J] भएका मुसाहरूमा $eta$-सामान्य रिसेप्टर मार्फत मस्तिष्कको तन्तु सुरक्षाको मध्यस्थता गर्दछ। सीएनएस न्यूरोसाइन्स & थेराप्यूटिक्स, 2024,30। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[२] घस्सेमी-बार्गी एन, एहसानफर जेड, मोहम्मदरेजखानी ओ, एट अल। ARA290 को सुरक्षात्मक प्रभावको लागि मेकानिस्टिक दृष्टिकोण, Erythropoietin/CD131 Heteroreceptor को लागि एक विशिष्ट लिगान्ड, Cisplatin-प्रेरित नेफ्रोटोक्सिसिटी विरुद्ध, एपोप्टोसिस र सूजन मार्गहरूको संलग्नता [J]। सूजन, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7।
[३] मश्रेघी एम, बायरामी जेड, सिचनी एन, एट अल। जन्मजात मर्मत रिसेप्टर, ARA290 को लागि विशिष्ट ligand को घाउ-निको गतिविधि मा एक invivo अनुसन्धान, मधुमेह जनावर मोडेल [M] प्रयोग गरेर। 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1।
[४] Xu G, Zou T, Deng L, et al। Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 माइस [J] मा पुरानो तनाव-प्रेरित अवसाद-जस्तै व्यवहार र सूजन सुधार गर्दछ। फ्रन्टियर्स इन फार्माकोलजी, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601।
[५] हुआंग बी, जियांग जे, लुओ बी, एट अल। गैर-एरिथ्रोपोएटिक एरिथ्रोपोइटिन-व्युत्पन्न पेप्टाइडले मुसाहरूलाई प्रणालीगत लुपस एरिथेमेटोसस [J] बाट बचाउँछ। जर्नल अफ सेलुलर एण्ड मोलिक्युलर मेडिसिन, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608।
[६] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al। न्यूरोपैथी [J] को उपचार गर्न जन्मजात मर्मत रिसेप्टरलाई लक्षित गर्दै। दुखाइ रिपोर्ट, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566।
[७] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 ले TRPV1 च्यानललाई लक्षित गरेर प्याथोफिजियोलोजिकल दुखाइ कम गर्छ: प्रतिरक्षा प्रणाली र nociception [J] बीचको एकीकरण। पेप्टाइड्स, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003।
उत्पादन अनुसन्धान प्रयोगको लागि मात्र उपलब्ध छ:
