От Cocer Peptides 
преди 29 дни
ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.
Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени съдове) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.
Преглед
ARA-290 е 11-аминокиселинен линеен нехемопоетичен полипептид, получен от еритропоетин (EPO). Той упражнява различни биологични ефекти чрез специфично свързване с вродения ремонтен рецептор (IRR). За разлика от EPO, ARA-290 запазва противовъзпалителните и тъканно-защитни функции, характерни за EPO.
Фигура 1 Биологията на вродения възстановяващ рецептор се характеризира с времевото и пространствено разделяне на неговите рецепторни субединици, които се свързват, за да образуват вродения възстановителен рецептор и неговия ендогенен лиганд, хипосиалиран еритропоетин (hEPO).
Механизъм на действие
(1) Противовъзпалителни ефекти
Инхибиране на възпалителната клетъчна активация: В различни възпалителни модели ARA-290 демонстрира способността да инхибира възпалителната клетъчна активация. Например, в модел на депресия при мишка, предизвикана от хроничен стрес, ежедневното прилагане на ARA-290 обърна увеличението на честотата и/или броя на CD11b⁺Ly6Gʰⁱ неутрофилите и CD11b⁺Ly6Cʰⁱ моноцитите в костния мозък и менингите, причинени от хроничен стрес, като същевременно обърна обратно индуцираната от хроничен стрес микроглия активиране, като по този начин подобрява подобно на депресия поведение при мишки, с ефекти, подобни на тези на флуоксетин.
Регулиране на секрецията на възпалителни фактори: ARA-290 ефективно регулира секрецията на възпалителни фактори. В миши модел на системен лупус еритематозус (SLE) ARA-290 намалява серумните нива на възпалителни цитокини IL-6, MCP-1 и TNF-α, значително потиска серумните антинуклеарни автоантитела (ANAs) и анти-двойноверижни ДНК автоантитела, намалява отлагането на IgG и C3 и подобрява симптомите на нефрит. В модел на индуцирана от цисплатин нефротоксичност, предварителното лечение с ARA-290 намалява нивата на провъзпалителни цитокини като TNF-α, IL-6 и IL-1β, като по този начин облекчава възпалителните реакции в бъбречната тъкан.
Инхибиране на възпалителни сигнални пътища: ARA-290 може да прояви своите противовъзпалителни ефекти чрез инхибиране на определени свързани с възпалението сигнални пътища. При свързване с IRR, той може да повлияе на серия от молекулярни събития надолу по веригата, свързани с възпалителни реакции, като по този начин блокира предаването и усилването на възпалителни сигнали и в крайна сметка облекчава възпалителните реакции.
(2) Имуномодулиращи ефекти
Регулиране на функцията на макрофагите: ARA-290 играе значителна регулаторна роля във функцията на макрофагите. Експериментите in vitro показват, че може да инхибира възпалителната активация на макрофагите, като същевременно насърчава тяхната фагоцитна функция към апоптотичните клетки. В миши модел на SLE, ARA-290 намалява броя на апоптотичните клетки в бъбреците чрез регулиране на функцията на макрофагите, което може да бъде един от ключовите механизми, лежащи в основата на подобряването на симптомите на SLE.
Влияние върху баланса на имунните клетки: При някои модели на заболяване ARA-290 може да упражнява имунорегулаторни ефекти чрез модулиране на баланса между различни популации на имунни клетки. В модел на депресия при мишка, предизвикана от хроничен стрес, регулирането на ARA-290 на специфични имунни клетъчни популации в костния мозък и менингите помага за възстановяване на баланса на имунните клетки, като по този начин смекчава въздействието на възпалителните реакции върху нервната система и подобрява подобно на депресия поведение.
Фигура 2 Активирането на вродени възстановителни рецептори намалява механичната алодиния след увреждане на нервите (SNI) при плъхове.
(3) Ефекти за защита на тъканите
Насърчаване на възстановяването и регенерацията на клетките: ARA-290 демонстрира способността да насърчава възстановяването и регенерацията на клетките при различни модели на тъканно увреждане. При модел на плъх с диабетна язва на стъпалото (DFU), локалното приложение на ARA-290 значително ускорява затварянето на раната, повишава съдържанието на колаген и протеини и насърчава възстановяването на кожни рани. Това се постига чрез активиране на IRR, което от своя страна инициира серия от вътреклетъчни сигнални пътища, насърчавайки клетъчната пролиферация, миграция и диференциация, което в крайна сметка води до възстановяване на тъканите.
Намаляване на увреждането от оксидативен стрес: Оксидативният стрес играе важна роля в развитието на много заболявания, свързани с възпаление. ARA-290 може да намали увреждането на тъканните клетки, предизвикано от оксидативния стрес. В проучвания за атеросклероза (AS), ARA-290 може да инхибира производството на реактивни кислородни видове (ROS) от макрофаги при възпалителни състояния, да намали нивата на оксидативен стрес и да намали увреждането на ендотелните клетки, причинено от оксидативно модифицирани липопротеини, като по този начин инхибира прогресията на AS. В модел на индуцирана от цисплатин нефротоксичност, ARA-290 облекчава увреждането на бъбреците, предизвикано от оксидативен стрес, като повишава нивата на антиоксидантни ензими, включително глутатион пероксидаза (GPx) и супероксид дисмутаза (SOD), и намалява нивата на малондиалдехид (MDA) и ROS.
Приложения
(1) Неврологични разстройства
Депресивни разстройства: Проучвания при модели на депресия, предизвикана от хроничен стрес, показват, че ARA-290 подобрява подобно на депресия поведение при мишки, което показва потенциалното му приложение при лечение на депресивни разстройства. Патогенезата на депресията е тясно свързана с възпалителните реакции и противовъзпалителните и имуномодулиращите ефекти на ARA-290 могат да осигурят нови стратегии за лечение на депресия, потенциално развиващи се в нов антидепресант.
Исхемичен инсулт: В миши модел с оклузия на средна мозъчна артерия (MCAO), ARA-290 проявява невропротективни ефекти, подобни на тези на еритропоетина (EPO), като значително намалява невронната апоптоза и нивата на възпалителни цитокини в мозъчната тъкан. Невропротективните ефекти на ARA-290 се медиират чрез β-адренергичния рецептор (βCR) и не индуцират еритропоеза. Това осигурява нови цели за интервенция и потенциални терапевтични лекарства за лечение на исхемичен инсулт.
(2) Автоимунни заболявания
Системен лупус еритематозус (SLE): Проучванията върху модели на мишки със SLE показват, че ARA-290 значително подобрява симптомите на SLE, инхибира производството на автоантитела, намалява възпалението и увреждането на бъбреците и не стимулира хемопоезата. Като се имат предвид настоящите ограничения в лечението на SLE, ARA-290 е обещаващ като ново кандидат лекарство за SLE, предлагайки на пациентите по-ефективни възможности за лечение.
(3) Усложнения, свързани с диабета
Диабетни язви по краката: В плъх модел на диабетни язви по краката, локалното приложение на ARA-290 ефективно насърчава заздравяването на рани, подобрява глюкозния и липидния метаболизъм и намалява нивата на възпалителния фактор. Това предполага, че ARA-290 има потенциални приложения при лечението на свързано с диабета заздравяване на рани, предлагайки нови прозрения и подходи за управление на диабетни язви на краката.
(4) Бъбречни заболявания
Индуцирана от цисплатин нефротоксичност: В модел на индуцирана от цисплатин нефротоксичност, ARA-290 облекчава индуцираното от цисплатин бъбречно увреждане чрез своите антиапоптотични, противовъзпалителни и антиоксидантни ефекти. Това предполага, че ARA-290 може да служи като нова стратегия за предотвратяване и лечение на предизвикано от цисплатин остро бъбречно увреждане, като предлага защита на бъбреците за пациенти, подложени на химиотерапия с цисплатин.
(5) Сърдечно-съдови заболявания
Атеросклероза: Както in vitro, така и in vivo експериментите показват, че ARA-290 ефективно инхибира възпалителните реакции, производството на реактивни кислородни видове, апоптозата, миграцията и образуването на пенести клетки в миши макрофаги, както и растежа на площта на плака в миши аорти. Това предполага, че ARA-290 има потенциална приложна стойност при антиатеросклероза и може да бъде разработен в ново лекарство за превенция и лечение на сърдечно-съдови заболявания.
Заключение
В обобщение, ARA-290, като пептид с уникални противовъзпалителни, имуномодулиращи и тъканно-защитни ефекти, има известен терапевтичен потенциал при лечението на различни заболявания, свързани с възпаление.
Източници
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Полученият от еритропоетин пептид ARA290 медиира защитата на мозъчната тъкан чрез $eta$-common рецептора при мишки с церебрален исхемичен инсулт [J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Механичен подход за защитен ефект на ARA290, специфичен лиганд за еритропоетин/CD131 хетерорецептор, срещу индуцирана от цисплатин нефротоксичност, участието на апоптозата и пътищата на възпаление [J]. Възпаление, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. Изследване in vivo на активността за заздравяване на рани на специфичен лиганд за вроден възстановителен рецептор, ARA290, използвайки животински модел с диабет [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Нееритропоетичният еритропоетин миметичен пептид ARA290 подобрява предизвиканото от хроничен стрес подобно на депресия поведение и възпаление при мишки [J]. Граници във фармакологията, 2022, 13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Нееритропоетичен пептид, получен от еритропоетин, предпазва мишките от системен лупус еритематозус [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Насочване към вродения ремонтен рецептор за лечение на невропатия [J]. Доклади за болка, 2016, 1 (1): e566.DOI: 10.1097 / PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 облекчава патофизиологичната болка чрез насочване към канала TRPV1: Интеграция между имунната система и ноцицепцията [J]. Пептиди, 2016, 76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Продукт, наличен само за изследователска употреба:
