ដោយ Cocer Peptides 
29 ថ្ងៃមុន។
អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់រំប៉ុណ្ណោះ។
ផលិតផលដែលបានផ្តល់នៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាបាលលក្ខខណ្ឌវេជ្ជសាស្ត្រ ជំងឺ ឬជំងឺណាមួយឡើយ។ វាត្រូវបានហាមឃាត់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដោយច្បាប់ដើម្បីណែនាំផលិតផលទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយមនុស្ស ឬសត្វក្នុងទម្រង់ណាមួយ។
ទិដ្ឋភាពទូទៅ
ARA-290 គឺជាអាស៊ីតអាមីណូលីនេអ៊ែរ 11-អាស៊ីតអាមីណូ polypeptide ដែលមិនមែនជា hematopoietic ដែលបានមកពី erythropoietin (EPO) ។ វាបញ្ចេញឥទ្ធិពលជីវសាស្រ្តផ្សេងៗដោយភ្ជាប់ជាពិសេសទៅនឹងអ្នកទទួលជួសជុលពីខាងក្នុង (IRR)។ មិនដូច EPO ទេ ARA-290 រក្សាមុខងារការពារប្រឆាំងនឹងការរលាក និងជាលិកាដែលជាលក្ខណៈរបស់ EPO ។
រូបភាពទី 1 ជីវវិទ្យានៃ receptor ជួសជុលពីកំណើតត្រូវបានកំណត់លក្ខណៈដោយការបំបែកជាបណ្ដោះអាសន្ន និងជាលំហនៃអនុផ្នែកទទួលរបស់វា ដែលភ្ជាប់គ្នាដើម្បីបង្កើត receptor ជួសជុលពីកំណើត និង ligand endogenous របស់វា hyposialated erythropoietin (hEPO) ។
យន្តការនៃសកម្មភាព
(1) ប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងការរលាក
រារាំងសកម្មភាពកោសិការលាក៖ នៅក្នុងគំរូរលាកផ្សេងៗ ARA-290 បង្ហាញពីសមត្ថភាពរារាំងសកម្មភាពកោសិការលាក។ ឧទាហរណ៍ នៅក្នុងគំរូជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តកណ្តុរដែលបណ្តាលមកពីភាពតានតឹងរ៉ាំរ៉ៃ ការគ្រប់គ្រងប្រចាំថ្ងៃរបស់ ARA-290 បានបញ្ច្រាសការកើនឡើងនៃប្រេកង់ និង/ឬចំនួន CD11b⁺Ly6Gʰⁱ neutrophils និង CD11b⁺Ly6Cʰⁱ monocytes នៅក្នុងខួរឆ្អឹង និង meninging ស្ត្រេសដែលបណ្តាលមកពីភាពតានតឹងរ៉ាំរ៉ៃផងដែរ។ ការធ្វើឱ្យសកម្មដោយហេតុនេះធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវអាកប្បកិរិយាដូចជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនៅក្នុងសត្វកណ្តុរជាមួយនឹងឥទ្ធិពលស្រដៀងគ្នាទៅនឹងថ្នាំ fluoxetine ។
បទប្បញ្ញត្តិនៃការសំងាត់កត្តារលាក៖ ARA-290 មានប្រសិទ្ធភាពគ្រប់គ្រងការសម្ងាត់នៃកត្តារលាក។ នៅក្នុងគំរូកណ្តុរ lupus erythematosus (SLE) ជាប្រព័ន្ធ ARA-290 បានកាត់បន្ថយកម្រិតសេរ៉ូមនៃ cytokines រលាក IL-6, MCP-1 និង TNF-α បានទប់ស្កាត់យ៉ាងខ្លាំងនូវសេរ៉ូម antinuclear autoantibodies (ANAs) និងប្រឆាំងនឹងការជាប់គាំងទ្វេដងនៃ DNA autoantibodies និង ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវរោគសញ្ញានៃការដាក់ប្រាក់ IgG ។ នៅក្នុងគំរូ nephrotoxicity ដែលបង្កឡើងដោយ cisplatin ការព្យាបាលមុនជាមួយ ARA-290 បានកាត់បន្ថយកម្រិតនៃ cytokines រលាកដូចជា TNF-α, IL-6 និង IL-1β ដោយហេតុនេះអាចកាត់បន្ថយការឆ្លើយតបរលាកនៅក្នុងជាលិកាតំរងនោម។
ការរារាំងផ្លូវសញ្ញានៃការរលាក៖ ARA-290 អាចបញ្ចេញឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរលាករបស់វា ដោយរារាំងផ្លូវសញ្ញាដែលទាក់ទងនឹងការរលាកមួយចំនួន។ នៅពេលភ្ជាប់ជាមួយ IRR វាអាចមានឥទ្ធិពលលើស៊េរីនៃព្រឹត្តិការណ៍ម៉ូលេគុលខាងក្រោមដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការឆ្លើយតបរលាក ដោយហេតុនេះរារាំងការបញ្ជូន និងការពង្រីកនៃសញ្ញារលាក ហើយទីបំផុតការបន្ថយប្រតិកម្មរលាក។
(2) ឥទ្ធិពល immunomodulatory
បទប្បញ្ញត្តិនៃមុខងារ macrophage: ARA-290 ដើរតួយ៉ាងសំខាន់នៅក្នុងមុខងារ macrophage ។ ការពិសោធន៍នៅក្នុង vitro បង្ហាញថាវាអាចរារាំងដំណើរការរលាកនៃ macrophages ខណៈពេលដែលការលើកកម្ពស់មុខងារ phagocytic របស់ពួកគេទៅកាន់កោសិកា apoptotic ។ នៅក្នុងគំរូកណ្ដុរ SLE ARA-290 កាត់បន្ថយចំនួនកោសិកា apoptotic នៅក្នុងតម្រងនោមដោយធ្វើនិយ័តកម្មមុខងារ macrophage ដែលអាចជាយន្តការសំខាន់មួយដែលបញ្ជាក់ពីភាពប្រសើរឡើងនៃរោគសញ្ញា SLE ។
ឥទ្ធិពលលើតុល្យភាពកោសិកាភាពស៊ាំ៖ នៅក្នុងគំរូជំងឺមួយចំនួន ARA-290 អាចនឹងបញ្ចេញឥទ្ធិពលនិយតកម្មភាពស៊ាំដោយការកែប្រែតុល្យភាពរវាងចំនួនកោសិកាភាពស៊ាំផ្សេងៗគ្នា។ នៅក្នុងគំរូជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តកណ្តុរដែលបណ្ដាលមកពីភាពតានតឹងរ៉ាំរ៉ៃ បទប្បញ្ញត្តិរបស់ ARA-290 នៃចំនួនកោសិកាភាពស៊ាំជាក់លាក់នៅក្នុងខួរឆ្អឹង និង meninges ជួយស្ដារតុល្យភាពកោសិកាភាពស៊ាំ ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយផលប៉ះពាល់នៃការឆ្លើយតបរលាកលើប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទ និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវអាកប្បកិរិយាដូចជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។
រូបភាពទី 2 ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃអ្នកទទួលជួសជុលដោយធម្មជាតិកាត់បន្ថយ allodynia មេកានិចបន្ទាប់ពីការរងរបួសសរសៃប្រសាទ (SNI) នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។
(3) ឥទ្ធិពលការពារជាលិកា
ការលើកកម្ពស់ការជួសជុល និងការបង្កើតឡើងវិញកោសិកា៖ ARA-290 បង្ហាញពីសមត្ថភាពក្នុងការលើកកម្ពស់ការជួសជុល និងការបង្កើតឡើងវិញកោសិកានៅក្នុងគំរូរបួសជាលិកាផ្សេងៗ។ នៅក្នុងគំរូសត្វកណ្តុរដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែម (DFU) ការប្រើប្រាស់ក្នុងតំបន់នៃ ARA-290 បង្កើនល្បឿននៃការបិទមុខរបួស បង្កើនបរិមាណកូឡាជែន និងប្រូតេអ៊ីន និងលើកកម្ពស់ការជួសជុលមុខរបួសស្បែក។ នេះត្រូវបានសម្រេចដោយការធ្វើឱ្យសកម្ម IRR ដែលជាការផ្តួចផ្តើមស៊េរីនៃផ្លូវផ្តល់សញ្ញាក្នុងកោសិកា លើកកម្ពស់ការរីកសាយកោសិកា ការធ្វើចំណាកស្រុក និងភាពខុសគ្នា ដែលនាំទៅដល់ការជួសជុលជាលិកា។
កាត់បន្ថយការខូចខាតស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម៖ ភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការវិវត្តនៃជំងឺដែលទាក់ទងនឹងការរលាកជាច្រើន។ ARA-290 អាចកាត់បន្ថយការខូចខាតដែលបណ្តាលមកពីភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មចំពោះកោសិកាជាលិកា។ នៅក្នុងការសិក្សាលើ atherosclerosis (AS), ARA-290 អាចរារាំងការផលិតប្រភេទអុកស៊ីហ្សែនប្រតិកម្ម (ROS) ដោយ macrophages ក្រោមលក្ខខណ្ឌរលាក កាត់បន្ថយកម្រិតស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម និងកាត់បន្ថយការខូចខាតដល់កោសិកា endothelial ដែលបណ្តាលមកពី lipoproteins ដែលត្រូវបានកែប្រែអុកស៊ីតកម្ម ដោយហេតុនេះរារាំងការវិវត្តនៃ AS ។ នៅក្នុងគំរូ nephrotoxicity ដែលបង្កឡើងដោយ cisplatin ARA-290 កាត់បន្ថយការខូចខាតតម្រងនោមដែលបណ្ដាលមកពីភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម ដោយបង្កើនកម្រិតអង់ស៊ីមប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម រួមទាំង glutathione peroxidase (GPx) និង superoxide dismutase (SOD) និងកាត់បន្ថយកម្រិត malondialdehyde (MDA) និង ROS ។
កម្មវិធី
(1) ជំងឺសរសៃប្រសាទ
ជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត៖ ការសិក្សាលើគំរូជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តដែលបណ្ដាលមកពីស្ត្រេសរ៉ាំរ៉ៃ បានបង្ហាញថា ARA-290 បានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវអាកប្បកិរិយាដូចជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ ដែលបង្ហាញពីកម្មវិធីសក្តានុពលរបស់វាក្នុងការព្យាបាលជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ ការកើតជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តគឺទាក់ទងយ៉ាងជិតស្និទ្ធទៅនឹងការឆ្លើយតបនៃការរលាក ហើយឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរលាក និង immunomodulatory របស់ ARA-290 អាចផ្តល់នូវយុទ្ធសាស្រ្តថ្មីសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តដែលអាចវិវត្តទៅជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តប្រលោមលោក។
ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល Ischemic: នៅក្នុងគំរូកណ្តុរកណ្តាលនៃសរសៃឈាមខួរក្បាល (MCAO) ARA-290 បានបង្ហាញឥទ្ធិពលការពារប្រព័ន្ធប្រសាទស្រដៀងទៅនឹង erythropoietin (EPO) កាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំងនូវជំងឺសរសៃប្រសាទ និងកម្រិត cytokine រលាកនៅក្នុងជាលិកាខួរក្បាល។ ឥទ្ធិពលការពារប្រព័ន្ធប្រសាទនៃ ARA-290 ត្រូវបានសម្របសម្រួលតាមរយៈ β-adrenergic receptor (βCR) និងមិនបង្កឱ្យមាន erythropoiesis ។ នេះផ្តល់នូវគោលដៅអន្តរាគមន៍ថ្មី និងថ្នាំព្យាបាលដែលមានសក្តានុពលសម្រាប់ការព្យាបាលនៃជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ischemic ។
(2) ជំងឺអូតូអ៊ុយមីន
Systemic lupus erythematosus (SLE)៖ ការសិក្សាលើគំរូកណ្តុរ SLE បង្ហាញថា ARA-290 ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវរោគសញ្ញា SLE យ៉ាងសំខាន់ រារាំងការផលិតអង្គបដិប្រាណ កាត់បន្ថយការរលាក និងការខូចខាតតម្រងនោម និងមិនរំញោច hematopoiesis ។ ដោយសារដែនកំណត់បច្ចុប្បន្នក្នុងការព្យាបាល SLE ARA-290 រក្សាការសន្យាថាជាថ្នាំបេក្ខជនថ្មីសម្រាប់ SLE ដោយផ្តល់ឱ្យអ្នកជំងឺនូវជម្រើសនៃការព្យាបាលកាន់តែមានប្រសិទ្ធភាព។
(3) ផលវិបាកទាក់ទងនឹងជំងឺទឹកនោមផ្អែម
ដំបៅជើងជំងឺទឹកនោមផ្អែម៖ នៅក្នុងគំរូកណ្តុរនៃដំបៅជើងដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែម ការប្រើប្រាស់ក្នុងតំបន់នៃ ARA-290 មានប្រសិទ្ធភាពលើកកម្ពស់ការព្យាបាលមុខរបួស ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការរំលាយអាហារជាតិស្ករ និងជាតិខ្លាញ់ និងកាត់បន្ថយកម្រិតកត្តារលាក។ នេះបង្ហាញថា ARA-290 មានកម្មវិធីសក្តានុពលក្នុងការព្យាបាលមុខរបួសដែលទាក់ទងនឹងជំងឺទឹកនោមផ្អែម ដោយផ្តល់នូវការយល់ដឹង និងវិធីសាស្រ្តថ្មីសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងដំបៅជើងដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែម។
(4) ជំងឺតម្រងនោម
ជាតិពុលដែលបណ្ដាលមកពី Cisplatin៖ នៅក្នុងគំរូ nephrotoxicity ដែលបណ្ដាលមកពី cisplatin, ARA-290 បានកាត់បន្ថយការខូចខាតតម្រងនោមដែលបណ្ដាលមកពី cisplatin តាមរយៈឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹង apoptotic ប្រឆាំងនឹងការរលាក និងសារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម។ នេះបង្ហាញថា ARA-290 អាចបម្រើជាយុទ្ធសាស្រ្តថ្មីសម្រាប់ការការពារ និងព្យាបាលរបួសតម្រងនោមស្រួចស្រាវដែលបណ្តាលមកពី cisplatin ដោយផ្តល់នូវការការពារតំរងនោមសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលកំពុងទទួលការព្យាបាលដោយគីមី cisplatin ។
(5) ជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង
Atherosclerosis: ទាំងការពិសោធន៍នៅក្នុង vitro និង vivo បង្ហាញថា ARA-290 មានប្រសិទ្ធភាពរារាំងការឆ្លើយតបនៃការរលាក ការផលិតប្រភេទអុកស៊ីសែនដែលមានប្រតិកម្ម ការ apoptosis ការធ្វើចំណាកស្រុក និងការបង្កើតកោសិកា Foam នៅក្នុង macrophages កណ្ដុរ ក៏ដូចជាការរីកលូតលាស់នៃតំបន់បន្ទះនៅក្នុង aortas របស់កណ្តុរ។ នេះបង្ហាញថា ARA-290 មានតម្លៃកម្មវិធីដ៏មានសក្តានុពលក្នុងការប្រឆាំងនឹងជំងឺក្រិនសរសៃឈាម ហើយអាចត្រូវបានបង្កើតឡើងជាថ្នាំប្រលោមលោកសម្រាប់ការការពារ និងព្យាបាលជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។
សេចក្តីសន្និដ្ឋាន
សរុបមក ARA-290 ជា peptide ដែលមានឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរលាក ភាពស៊ាំ និងការការពារជាលិកា មានសក្តានុពលព្យាបាលជាក់លាក់ក្នុងការព្យាបាលជំងឺផ្សេងៗដែលទាក់ទងនឹងការរលាក។
ប្រភព
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al ។ Erythropoietin-derived peptide ARA290 សម្របសម្រួលការការពារជាលិកាខួរក្បាលតាមរយៈ $eta$-common receptor នៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមានជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល [J] ។ Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30 ។ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al ។ វិធីសាស្រ្តមេកានិចសម្រាប់ប្រសិទ្ធភាពការពារនៃ ARA290 ដែលជា Ligand ជាក់លាក់សម្រាប់ Erythropoietin/CD131 Heteroreceptor ប្រឆាំងនឹង Cisplatin-Induced Nephrotoxicity ការចូលរួមនៃ Apoptosis និងផ្លូវរលាក [J] ។ ការរលាក, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7។
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al ។ ការស៊ើបអង្កេតនៅក្នុង vivo លើសកម្មភាពព្យាបាលមុខរបួសនៃជាក់លាក់នៃ ligand សម្រាប់អ្នកទទួលជួសជុលពីកំណើត ARA290 ដោយប្រើគំរូសត្វជំងឺទឹកនោមផ្អែម[M]។ 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al ។ Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 ជួយសម្រួលដល់ការធ្លាក់ទឹកចិត្តដែលបណ្ដាលមកពីស្ត្រេសរ៉ាំរ៉ៃ ដូចជាអាកប្បកិរិយា និងការរលាកនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ[J]។ Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601។
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al ។ សារធាតុ peptide ដែលទទួលបានពី erythropoietin មិនមែន erythropoietic ការពារសត្វកណ្តុរពីប្រព័ន្ធ lupus erythematosus [J] ។ ទិនានុប្បវត្តិនៃឱសថកោសិកា និងម៉ូលេគុល ឆ្នាំ 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608។
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al ។ កំណត់គោលដៅអ្នកទទួលជួសជុលពីកំណើត ដើម្បីព្យាបាលជម្ងឺសរសៃប្រសាទ[J]។ របាយការណ៍ការឈឺចាប់, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566។
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 បំបាត់ការឈឺចាប់ខាងរោគសាស្ត្រដោយកំណត់គោលដៅ TRPV1 channel: ការរួមបញ្ចូលគ្នារវាងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ និង nociception[J]។ Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
ផលិតផលដែលអាចប្រើបានសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវតែប៉ុណ្ណោះ៖
