Per Cocer Peptides 
fa 29 dies
TOTS ELS ARTICLES I LA INFORMACIÓ DELS PRODUCTES PROPORCIONATS EN AQUEST LLOC WEB SÓN ÚNICAMENT PER A LA DIFUSIÓ D'INFORMACIÓ I FINS EDUCATIUS.
Els productes proporcionats en aquest lloc web estan destinats exclusivament a la investigació in vitro. La investigació in vitro (llatí: *in glass*, que significa en cristalleria) es realitza fora del cos humà. Aquests productes no són farmacèutics, no han estat aprovats per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA i no s'han d'utilitzar per prevenir, tractar o curar cap afecció, malaltia o dolència mèdica. Està estrictament prohibit per llei introduir aquests productes en el cos humà o animal de qualsevol forma.
Visió general
ARA-290 és un polipèptid lineal no hematopoètic d'11 aminoàcids derivat de l'eritropoietina (EPO). Exerceix diversos efectes biològics en unir-se específicament al receptor de reparació innat (IRR). A diferència de l'EPO, l'ARA-290 conserva les funcions antiinflamatòries i protectores dels teixits característiques de l'EPO.
Figura 1 La biologia del receptor de reparació innat es caracteritza per la separació temporal i espacial de les seves subunitats receptores, que s'associen per formar el receptor de reparació innat i el seu lligand endogen, l'eritropoietina hiposialada (hEPO).
Mecanisme d'acció
(1) Efectes antiinflamatoris
Inhibició de l'activació de les cèl·lules inflamatòries: en diversos models inflamatoris, ARA-290 demostra la capacitat d'inhibir l'activació de les cèl·lules inflamatòries. Per exemple, en un model de depressió de ratolí induït per l'estrès crònic, l'administració diària d'ARA-290 va revertir l'augment de la freqüència i/o el nombre de neutròfils CD11b⁺Ly6Gʰⁱ i monòcits CD11b⁺Ly6Cʰⁱ a la medul·la òssia i les meninges causades per l'estrès crònic induït per la microglia, alhora que va revertir l'estrès crònic, alhora que va millorar l'estrès crònic. comportament semblant a la depressió en ratolins, amb efectes similars als de la fluoxetina.
Regulació de la secreció de factors inflamatoris: ARA-290 regula eficaçment la secreció de factors inflamatoris. En un model de ratolí de lupus eritematós sistèmic (LES), l'ARA-290 va reduir els nivells sèrics de citocines inflamatòries IL-6, MCP-1 i TNF-α, va suprimir significativament els autoanticossos antinuclears sèrics (ANA) i els autoanticossos anti-ADN de doble cadena, va reduir la deposició d'IgG i els símptomes de la nefritis C3. En un model de nefrotoxicitat induïda per cisplatí, el pretractament amb ARA-290 va reduir els nivells de citocines proinflamatòries com TNF-α, IL-6 i IL-1β, alleujant així les respostes inflamatòries al teixit renal.
Inhibició de les vies de senyalització inflamatòria: ARA-290 pot exercir els seus efectes antiinflamatoris mitjançant la inhibició de determinades vies de senyalització relacionades amb la inflamació. En unir-se a la IRR, pot influir en una sèrie d'esdeveniments moleculars aigües avall associats a respostes inflamatòries, bloquejant així la transmissió i l'amplificació dels senyals inflamatoris i, finalment, alleujar les reaccions inflamatòries.
(2) Efectes immunomoduladors
Regulació de la funció dels macròfags: ARA-290 té un paper regulador important en la funció dels macròfags. Els experiments in vitro mostren que pot inhibir l'activació inflamatòria dels macròfags alhora que promou la seva funció fagocítica cap a les cèl·lules apoptòtiques. En un model de ratolí SLE, ARA-290 redueix el nombre de cèl·lules apoptòtiques als ronyons mitjançant la regulació de la funció dels macròfags, que pot ser un dels mecanismes clau subjacents a la seva millora dels símptomes del SLE.
Influència en l'equilibri de les cèl·lules immunitàries: en alguns models de malaltia, l'ARA-290 pot exercir efectes reguladors immunitaris modulant l'equilibri entre diferents poblacions de cèl·lules immunitàries. En un model de depressió de ratolí induïda per l'estrès crònic, la regulació de l'ARA-290 de poblacions de cèl·lules immunes específiques a la medul·la òssia i les meninges ajuda a restaurar l'equilibri de les cèl·lules immunitàries, mitigant així l'impacte de les respostes inflamatòries en el sistema nerviós i millorant el comportament semblant a la depressió.
Figura 2 L'activació dels receptors de reparació innats redueix l'al·lodínia mecànica després d'una lesió nerviosa estalviada (SNI) a les rates.
(3) Efectes protectors dels teixits
Promoció de la reparació i regeneració cel·lular: ARA-290 demostra la capacitat de promoure la reparació i la regeneració cel·lular en diversos models de lesió tissular. En un model de rata d'úlcera del peu diabètic (DFU), l'aplicació local d'ARA-290 accelera significativament el tancament de la ferida, augmenta el contingut de col·lagen i proteïnes i afavoreix la reparació de la ferida de la pell. Això s'aconsegueix activant l'IRR, que al seu torn inicia una sèrie de vies de senyalització intracel·lular, promovent la proliferació, la migració i la diferenciació cel·lular, que finalment condueixen a la reparació dels teixits.
Reducció del dany per l'estrès oxidatiu: l'estrès oxidatiu té un paper important en el desenvolupament de moltes malalties relacionades amb la inflamació. L'ARA-290 pot reduir el dany induït per l'estrès oxidatiu a les cèl·lules dels teixits. En estudis sobre aterosclerosi (AS), ARA-290 pot inhibir la producció d'espècies reactives d'oxigen (ROS) pels macròfags en condicions inflamatòries, reduir els nivells d'estrès oxidatiu i disminuir el dany a les cèl·lules endotelials causat per lipoproteïnes modificades oxidativament, inhibint així la progressió de l'AS. En un model de nefrotoxicitat induïda per cisplatí, ARA-290 alleuja el dany renal induït per l'estrès oxidatiu augmentant els nivells d'enzims antioxidants, incloent la glutatió peroxidasa (GPx) i la superòxid dismutasa (SOD) i reduint els nivells de malondialdehid (MDA) i ROS.
Aplicacions
(1) Trastorns neurològics
Trastorns depressius: estudis en models de depressió induïda per l'estrès crònic van demostrar que l'ARA-290 va millorar el comportament semblant a la depressió en ratolins, cosa que indica la seva aplicació potencial en el tractament dels trastorns depressius. La patogènesi de la depressió està estretament relacionada amb les respostes inflamatòries, i els efectes antiinflamatoris i immunomoduladors de l'ARA-290 poden proporcionar noves estratègies per al tractament de la depressió, que poden convertir-se en un nou fàrmac antidepressiu.
Ictus isquèmic: en un model de ratolí d'oclusió de l'artèria cerebral mitjana (MCAO), ARA-290 va mostrar efectes neuroprotectors similars als de l'eritropoietina (EPO), reduint significativament l'apoptosi neuronal i els nivells de citocines inflamatòries al teixit cerebral. Els efectes neuroprotectors de l'ARA-290 estan mediats pel receptor β-adrenèrgic (βCR) i no indueixen eritropoesi. Això proporciona nous objectius d'intervenció i potencials fàrmacs terapèutics per al tractament de l'ictus isquèmic.
(2) Malalties autoimmunes
Lupus eritematós sistèmic (LES): els estudis en models de ratolí LES indiquen que l'ARA-290 millora significativament els símptomes del LES, inhibeix la producció d'autoanticossos, redueix la inflamació i el dany renal i no estimula l'hematopoiesi. Tenint en compte les limitacions actuals del tractament del LES, l'ARA-290 és prometedor com a nou fàrmac candidat per al LES, oferint als pacients opcions de tractament més efectives.
(3) Complicacions relacionades amb la diabetis
Úlceres del peu diabètic: en un model de rata d'úlceres del peu diabètic, l'aplicació local d'ARA-290 afavoreix eficaçment la cicatrització de ferides, millora el metabolisme de la glucosa i dels lípids i redueix els nivells de factors inflamatoris. Això suggereix que l'ARA-290 té aplicacions potencials en el tractament de la cicatrització de ferides relacionades amb la diabetis, oferint nous coneixements i enfocaments per al maneig de les úlceres del peu diabètic.
(4) Malalties renals
Nefrotoxicitat induïda per cisplatí: en un model de nefrotoxicitat induïda per cisplatí, ARA-290 va alleujar el dany renal induït pel cisplatí mitjançant els seus efectes antiapoptòtics, antiinflamatoris i antioxidants. Això suggereix que l'ARA-290 pot servir com una nova estratègia per prevenir i tractar la lesió renal aguda induïda per cisplatí, oferint protecció renal als pacients sotmesos a quimioteràpia amb cisplatí.
(5) Malalties cardiovasculars
Aterosclerosi: tant els experiments in vitro com in vivo indiquen que l'ARA-290 inhibeix eficaçment les respostes inflamatòries, la producció d'espècies reactives d'oxigen, l'apoptosi, la migració i la formació de cèl·lules d'escuma en els macròfags de ratolí, així com el creixement de l'àrea de la placa a les aortes del ratolí. Això suggereix que l'ARA-290 té un valor d'aplicació potencial en l'anti-aterosclerosi i es pot convertir en un nou fàrmac per a la prevenció i el tractament de malalties cardiovasculars.
Conclusió
En resum, l'ARA-290, com a pèptid amb efectes únics antiinflamatoris, immunomoduladors i protectors dels teixits, té cert potencial terapèutic en el tractament de diverses malalties relacionades amb la inflamació.
Fonts
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. El pèptid derivat de l'eritropoietina ARA290 media la protecció del teixit cerebral mitjançant el receptor $eta$-comú en ratolins amb ictus isquèmic cerebral [J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Enfocament mecanicista per a l'efecte protector d'ARA290, un lligand específic per a l'heteroreceptor eritropoyetina/CD131, contra la nefrotoxicitat induïda per cisplatí, la implicació de l'apoptosi i les vies d'inflamació [J]. Inflamació, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. Una investigació in vivo sobre l'activitat de cicatrització de ferides del lligand específic per al receptor de reparació innat, ARA290, utilitzant un model animal diabètic [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. El pèptid mimètic d'eritropoietina no eritropoetic ARA290 millora el comportament i la inflamació semblants a la depressió induïda per l'estrès crònic en ratolins [J]. Fronteres en Farmacologia, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. El pèptid no eritropoètic derivat de l'eritropoietina protegeix els ratolins del lupus eritematós sistèmic [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Orientar el receptor de reparació innat per tractar la neuropatia [J]. Informes sobre el dolor, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 alleuja el dolor fisiopatològic dirigint-se al canal TRPV1: integració entre el sistema immunitari i la nocicepció [J]. Pèptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Producte disponible només per a ús en recerca:
