Cocer Peptidesek 
duela 29 egun
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.
Ikuspegi orokorra
ARA-290 eritropoietinatik (EPO) eratorritako 11 aminoazido lineal ez-hematopoietiko polipeptido bat da. Hainbat efektu biologiko eragiten ditu berezko konponketa-hartzailearekin (IRR) bereziki lotuz. EPOak ez bezala, ARA-290-k EPOaren ezaugarri antiinflamatorio eta ehunen babeserako funtzioak mantentzen ditu.
1. Irudia Berezko konponketa-hartzailearen biologia bere hartzaileen azpiunitateen denborazko eta espazialaren bereizketa da, eta hauek elkartu egiten dira sortzetiko konponketa-hartzailea eta bere ligando endogenoa, eritropoietina hiposialatua (hEPO).
Ekintza-mekanismoa
(1) Hanturaren aurkako efektuak
Hanturazko zelulen aktibazioa inhibitzea: hanturazko hainbat eredutan, ARA-290-k hanturazko zelulen aktibazioa inhibitzeko gaitasuna erakusten du. Esaterako, estres kronikoak eragindako saguaren depresio-eredu batean, ARA-290 eguneroko administrazioak CD11b⁺Ly6Gʰⁱ neutrofiloen eta CD11b⁺Ly6Cʰⁱ monozitoen maiztasun eta/edo kopuruaren igoera alderantzikatu zuen hezur-muinean eta meningeetan, estres kronikoak eragindako mikroglia kronikoak aktibatzen diren bitartean, estres kronikoak aktibatzen dituena ere hobetuz. depresio-antzeko portaera saguetan, fluoxetinaren antzeko efektuekin.
Hantura-faktoreen jariaketaren erregulazioa: ARA-290-k eraginkortasunez erregulatzen du hantura-faktoreen jariapena. Lupus eritematoso sistemikoko (SLE) sagu-eredu batean, ARA-290-k IL-6, MCP-1 eta TNF-α hanturazko zitokinen mailak murriztu zituen, serum antinuklear autoantigorputzak (ANA) eta kate bikoitzeko DNA autoantigorputzak, IgG sintomak eta C3 nephritis sintomak murriztu zituen. Cisplatinoak eragindako nefrotoxikotasun-eredu batean, ARA-290-rekin aurre-tratamenduak TNF-α, IL-6 eta IL-1β bezalako hanturazko zitokinen mailak murriztu zituen, horrela giltzurruneko ehuneko hanturazko erantzunak arinduz.
Hanturazko seinaleztapen-bideen inhibizioa: ARA-290-k bere hanturaren aurkako efektuak eragin ditzake hanturarekin lotutako seinaleztapen-bide jakin batzuk inhibituz. IRRra lotzean, hanturazko erantzunekin lotutako beheko gertaera molekularren batean eragina izan dezake, horrela hanturazko seinaleen transmisioa eta anplifikazioa blokeatu eta, azken finean, hanturazko erreakzioak arinduz.
(2) Efektu immunomodulatzaileak
Makrofagoen funtzioaren erregulazioa: ARA-290-k erregulazio-funtzio garrantzitsua betetzen du makrofagoen funtzioan. In vitro esperimentuek erakusten dute makrofagoen hanturazko aktibazioa inhibitu dezakeela, zelula apoptotikoekiko funtzio fagozitikoa sustatzen duen bitartean. SLE saguaren eredu batean, ARA-290-k giltzurrunetako zelula apoptotikoen kopurua murrizten du makrofagoen funtzioa erregulatuz, eta hori izan daiteke SLEaren sintomak hobetzeko funtsezko mekanismoetako bat.
Zelula immuneen orekan eragina: gaixotasun-eredu batzuetan, ARA-290-k immunitate-erregulazio-efektuak eragin ditzake immune-zelula populazio desberdinen arteko oreka modulatuz. Estresak eragindako sagu-depresioaren eredu kroniko batean, ARA-290-k hezur-muineko eta meningeetako zelula immune-populazio espezifikoen erregulazioak zelula immunologikoen oreka berreskuratzen laguntzen du, horrela hanturazko erantzunek nerbio-sisteman duten eragina arintzen eta depresioaren antzeko portaera hobetzen du.
2. irudia Berezko konponketa-hartzaileen aktibazioa alodinia mekanikoa murrizten du arratoietan nerbio-lesiorik (SNI) ondoren.
(3) Ehunen babes-efektuak
Zelulen konponketa eta birsorkuntza sustatzea: ARA-290-k hainbat ehun-lesio-eredutan zelulen konponketa eta birsorkuntza sustatzeko gaitasuna erakusten du. Oin diabetikoko ultzerako (DFU) arratoi-eredu batean, ARA-290 tokiko aplikazioak zauriaren itxiera nabarmen bizkortzen du, kolageno eta proteina edukia handitzen du eta larruazaleko zaurien konponketa sustatzen du. Hau IRR aktibatuz lortzen da, zeinak zelula barneko seinaleztapen-bide sorta bat abiarazten du, zelulen ugalketa, migrazioa eta bereizketa sustatuz, azken finean ehunen konponketa ekarriz.
Estres oxidatiboaren kaltea murriztea: Estres oxidatzaileak paper garrantzitsua du hanturarekin lotutako gaixotasun askoren garapenean. ARA-290-k estres oxidatiboak ehun-zeluletan eragindako kalteak murrizten ditu. Aterosklerosia (AS) buruzko ikerketetan, ARA-290ek makrofagoek hanturazko baldintzetan oxigeno erreaktiboen (ROS) ekoizpena galarazi dezake, estres oxidatibo maila murrizten du eta oxidatiboki eraldatutako lipoproteinek eragindako zelula endotelialetan kalteak murrizten ditu, eta, ondorioz, AS-en progresioa inhibitzen du. Cisplatinoak eragindako nefrotoxikotasun-eredu batean, ARA-290-k giltzurrunetako estres oxidatiboaren kaltea arintzen du entzima antioxidatzaileen mailak handituz, glutation peroxidasa (GPx) eta superoxido dismutasa (SOD) barne, eta malondialdehido (MDA) eta ROS mailak murriztuz.
Aplikazioak
(1) Nahaste neurologikoak
Depresio-nahasteak: estres kronikoak eragindako depresio-ereduetan egindako ikerketek erakutsi zuten ARA-290-k saguetan depresioaren antzeko portaera hobetu zuela, depresioaren nahasteak tratatzeko izan dezakeen aplikazioa adieraziz. Depresioaren patogenia hanturazko erantzunekin oso lotuta dago, eta ARA-290-ren efektu antiinflamatorioak eta immunomodulatzaileak depresioaren tratamendurako estrategia berriak eman ditzake, potentzialki antidepresibo-farmako berri bat bihurtuz.
Iktus iskemikoa: erdiko garuneko arteriaren oklusioa (MCAO) sagu-eredu batean, ARA-290-k eritropoietinaren (EPO) antzeko efektu neurobabesgarriak erakutsi zituen, garun-ehuneko apoptosia neuronala eta hanturazko zitokina-mailak nabarmen murriztuz. ARA-290-ren efektu neurobabesleak β-adrenergic hartzailearen (βCR) bidez bideratzen dira eta ez dute eritropoesia eragiten. Horrek esku-hartze helburu berriak eta balizko sendagai terapeutikoak eskaintzen ditu trazu iskemikoaren tratamendurako.
(2) Gaixotasun autoimmuneak
Lupus eritematoso sistemikoa (SLE): SLE sagu-ereduetan egindako ikerketek adierazten dute ARA-290-k nabarmen hobetzen dituela SLE sintomak, autoantigorputzen ekoizpena galarazten duela, giltzurrunetako hantura eta kalteak murrizten dituela eta ez duela hematopoiesia estimulatzen. SLE tratamenduaren egungo mugak kontuan hartuta, ARA-290-k SLErako botika hautagai berri gisa agintzen du, pazienteei tratamendu aukera eraginkorragoak eskainiz.
(3) Diabetesarekin lotutako konplikazioak
Oin diabetikoaren ultzerak: oin diabetikoen ultzeraren arratoi-eredu batean, ARA-290 tokiko aplikazioak zaurien sendatzea eraginkortasunez sustatzen du, glukosa eta lipidoen metabolismoa hobetzen du eta hanturazko faktore maila murrizten du. Horrek iradokitzen du ARA-290-k diabetesarekin lotutako zaurien sendatzeko tratamenduan aplikazio potentzialak dituela, oin diabetikoaren ultzerak kudeatzeko ikuspegi eta ikuspegi berriak eskainiz.
(4) Giltzurruneko gaixotasunak
Cisplatinoak eragindako nefrotoxikotasuna: cisplatinoak eragindako nefrotoxikotasun eredu batean, ARA-290-k cisplatinoak eragindako giltzurrunetako kaltea arindu zuen bere efektu antiapoptotiko, antiinflamatorio eta antioxidatzaileen bidez. Horrek iradokitzen du ARA-290 cisplatinoak eragindako giltzurrunetako lesio akutua prebenitzeko eta tratatzeko estrategia berri gisa balio dezakeela, cisplatinoaren kimioterapia jasaten duten pazienteei giltzurrun babesa eskainiz.
(5) Gaixotasun kardiobaskularrak
Aterosklerosia: in vitro zein in vivo esperimentuek adierazten dute ARA-290-k hanturazko erantzunak, oxigeno-espezie erreaktiboak ekoiztea, apoptosia, migrazioa eta apar-zelulen eraketa saguaren makrofagoetan modu eraginkorrean inhibitzen dituela, baita saguaren aortan plaka-eremuaren hazkundea ere. Horrek iradokitzen du ARA-290-k aterosklerosiaren aurkako aplikazio-balio potentziala duela eta gaixotasun kardiobaskularrak prebenitzeko eta tratatzeko sendagai berri batean garatu daitekeela.
Ondorioa
Laburbilduz, ARA-290-k, efektu antiinflamatorio, immunomodulatzaile eta ehunen babeserako efektu berezia duen peptido gisa, potentzial terapeutiko jakina du hanturarekin lotutako hainbat gaixotasunen tratamenduan.
Iturriak
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Eritropoietinatik eratorritako ARA290 peptidoak garuneko ehunen babesa egiten du $eta$-errezeptore arruntaren bidez [J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. ARA290-ren, Eritropoietina/CD131 Heterohartzailearen Ligando Espezifikoa, Cisplatinoak eragindako Nefrotoxikotasunaren, Apoptosiaren eta Hantura-Bideen Inplikazioaren aurkako Ikuspegi Mekanistikoa. Hantura, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. ARA290 berezko konponketa-hartzailerako ligando espezifikoaren zauriak sendatzeko jarduerari buruzko ikerketa in vivo bat, animalia diabetikoen eredu bat erabiliz [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Eritropoietina ez eritropoietikoa ARA290 peptido mimetikoak estresak eragindako depresioaren antzeko portaera eta hantura kronikoak hobetzen ditu saguetan[J]. Mugak Farmakologian, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Eritropoietinatik eratorritako peptido ez-eritropoetikoak saguak lupus eritematoso sistemikotik babesten ditu [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Berezko konponketa-hartzailea bideratzea neuropatia tratatzera[J]. Minaren txostenak, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290-k mina fisiopatologikoa arintzen du TRPV1 kanala bideratuz: sistema immunologikoaren eta nozizepzioaren arteko integrazioa [J]. Peptidoak, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Ikerketarako soilik erabilgarri dagoen produktua:
