Аўтар Cocer Peptides 
29 дзён таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, захворванняў або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.
Агляд
ARA-290 - гэта 11-амінакіслотны лінейны негемопоэтический поліпептыд, атрыманы з эрытрапаэтыну (EPO). Ён аказвае розныя біялагічныя эфекты, спецыфічна звязваючыся з рэцэптарамі прыроджанага аднаўлення (IRR). У адрозненне ад EPO, ARA-290 захоўвае супрацьзапаленчыя і тканезащитные функцыі, характэрныя для EPO.
Малюнак 1. Біялогія прыроджанага рэцэптара аднаўлення характарызуецца часавым і прасторавым падзелам субадзінак яго рэцэптараў, якія аб'ядноўваюцца з адукацыяй рэцэптара прыроджанага аднаўлення і яго эндагеннага ліганда, гіпасіялізаванага эрытрапаэтыну (hEPO).
Механізм дзеяння
(1) Супрацьзапаленчае дзеянне
Інгібіраванне актывацыі клетак запалення: у розных мадэлях запалення ARA-290 дэманструе здольнасць інгібіраваць актывацыю клетак запалення. Напрыклад, у мышынай мадэлі дэпрэсіі, выкліканай хранічным стрэсам, штодзённае ўвядзенне ARA-290 адмяняла павелічэнне частаты і/або колькасці CD11b⁺Ly6Gʰⁱ нейтрофілов і CD11b⁺Ly6Cʰⁱ манацытаў у касцяным мозгу і мазгавых абалонках, выкліканае хранічным стрэсам, а таксама адмяняла мікраглію, выкліканую хранічным стрэсам. актывацыі, тым самым паляпшаючы дэпрэсіўна-падобныя паводзіны ў мышэй, з эфектамі, падобнымі з эфектамі флуоксетина.
Рэгуляцыя сакрэцыі фактараў запалення: ARA-290 эфектыўна рэгулюе сакрэцыю фактараў запалення. У мышынай мадэлі сістэмнай чырвонай ваўчанкі (СКВ) ARA-290 зніжаў узровень запаленчых цітокінаў IL-6, MCP-1 і TNF-α ў сыроватцы крыві, значна падаўляў сыроватачна антынуклеарныя аутоантитела (ANA) і аутоантитела супраць двухцепочечной ДНК, зніжаў адклад IgG і C3 і паляпшаў сімптомы нефрыту. У мадэлі нефратаксічнасці, выкліканай цысплатынам, папярэдняе лячэнне ARA-290 зніжала ўзроўні провоспалительных цітокіны, такіх як TNF-α, IL-6 і IL-1β, тым самым змякчаючы запаленчыя рэакцыі ў нырачнай тканіны.
Інгібіраванне сігнальных шляхоў запалення: ARA-290 можа аказваць супрацьзапаленчае дзеянне шляхам інгібіравання пэўных сігнальных шляхоў, звязаных з запаленнем. Пасля звязвання з IRR ён можа ўплываць на серыю наступных малекулярных падзей, звязаных з запаленчымі рэакцыямі, тым самым блакуючы перадачу і ўзмацненне запаленчых сігналаў і ў канчатковым выніку палягчаючы запаленчыя рэакцыі.
(2) Імунамадулюючыя эфекты
Рэгуляцыя функцыі макрофагов: ARA-290 гуляе значную рэгуляторную ролю ў функцыі макрофагов. Эксперыменты in vitro паказваюць, што ён можа інгібіраваць запаленчую актывацыю макрафагаў, адначасова спрыяючы іх фагацытарнай функцыі ў адносінах да апоптотических клетак. У мышынай мадэлі СКВ ARA-290 памяншае колькасць апоптозных клетак у нырках, рэгулюючы функцыю макрафагаў, што можа быць адным з ключавых механізмаў, якія ляжаць у аснове паляпшэння сімптомаў СКВ.
Уплыў на баланс імунных клетак: у некаторых мадэлях захворванняў ARA-290 можа аказваць рэгулятарныя эфекты імунітэту шляхам мадуляцыі балансу паміж рознымі папуляцыямі імунных клетак. У мадэлі мышынай дэпрэсіі, выкліканай хранічным стрэсам, рэгуляцыя ARA-290 спецыфічных папуляцый імунных клетак у касцяным мозгу і мазгавых абалонках дапамагае аднавіць баланс імунных клетак, змякчаючы тым самым уплыў запаленчых рэакцый на нервовую сістэму і паляпшаючы дэпрэсіўныя паводзіны.
Малюнак 2. Актывацыя прыроджаных рэцэптараў аднаўлення памяншае механічную аллодинию пасля пашкоджання нервовага нерва (SNI) у пацукоў.
(3) Тканеахоўны эфект
Садзейнічанне аднаўленню і рэгенерацыі клетак: ARA-290 дэманструе здольнасць спрыяць аднаўленню і рэгенерацыі клетак у розных мадэлях пашкоджанняў тканін. У мадэлі пацукоў з дыябетычнай язвай ступні (DFU) мясцовае прымяненне ARA-290 значна паскарае закрыццё ран, павялічвае ўтрыманне калагена і бялку і спрыяе аднаўленню ран на скуры. Гэта дасягаецца шляхам актывацыі IRR, якая, у сваю чаргу, ініцыюе серыю ўнутрыклеткавых сігнальных шляхоў, спрыяючы клеткавай праліферацыі, міграцыі і дыферэнцыяцыі, што ў канчатковым выніку прыводзіць да аднаўлення тканін.
Памяншэнне шкоды ад акісляльнага стрэсу: акісляльны стрэс гуляе важную ролю ў развіцці многіх захворванняў, звязаных з запаленнем. ARA-290 можа паменшыць пашкоджанне клетак тканін, выкліканае акісляльным стрэсам. У даследаваннях атэрасклерозу (АС) ARA-290 можа інгібіраваць выпрацоўку актыўных формаў кіслароду (АФК) макрафагамі пры запаленчых станах, зніжаць узровень акісляльнага стрэсу і памяншаць пашкоджанне эндотелиальных клетак, выкліканае акісляльна мадыфікаванымі ліпапратэінамі, тым самым інгібіруючы прагрэсаванне АС. У мадэлі нефратаксічнасці, выкліканай цысплатынам, ARA-290 палягчае пашкоджанне нырак, выкліканае акісляльным стрэсам, павялічваючы ўзроўні антыаксідантных ферментаў, у тым ліку глутатионпероксидазы (GPx) і супероксиддисмутазы (SOD), і зніжаючы ўзроўні малановага дыяльдэгіду (MDA) і ROS.
Прыкладанні
(1) Неўралагічныя засмучэнні
Дэпрэсіўныя засмучэнні: Даследаванні на мадэлях хранічнай дэпрэсіі, выкліканай стрэсам, паказалі, што ARA-290 паляпшае дэпрэсіўныя паводзіны ў мышэй, што паказвае на яго магчымае прымяненне ў лячэнні дэпрэсіўных расстройстваў. Патагенез дэпрэсіі цесна звязаны з запаленчымі рэакцыямі, і супрацьзапаленчы і імунамадулюючы эфект ARA-290 можа даць новыя стратэгіі лячэння дэпрэсіі, патэнцыйна ператварыўшыся ў новы антыдэпрэсант.
Ішэмічны інсульт: у мышынай мадэлі аклюзіі сярэдняй мазгавой артэрыі (MCAO) ARA-290 дэманстраваў нейропротекторное дзеянне, аналагічнае ўздзеянню эрытрапаэтыну (EPO), значна зніжаючы апоптоз нейронаў і запаленчыя ўзроўні цітокіны ў тканіны мозгу. Нейропротекторное дзеянне ARA-290 ажыццяўляецца праз β-адрэнэргічны рэцэптар (βCR) і не індукуе эритропоэз. Гэта забяспечвае новыя мэты ўмяшання і патэнцыяльныя тэрапеўтычныя прэпараты для лячэння ішэмічнага інсульту.
(2) Аутоіммунные захворванні
Сістэмная чырвоная ваўчанка (СКВ): даследаванні на мышыных мадэлях СКВ паказваюць, што ARA-290 значна паляпшае сімптомы СКВ, інгібіруе выпрацоўку аутоантител, памяншае запаленне і пашкоджанне нырак і не стымулюе крыватвор. Улічваючы сучасныя абмежаванні ў лячэнні СКВ, ARA-290 перспектыўны ў якасці новага прэпарата-кандыдата для лячэння СКВ, прапаноўваючы пацыентам больш эфектыўныя варыянты лячэння.
(3) Ускладненні, звязаныя з дыябетам
Дыябетычныя язвы ступні: у пацучынай мадэлі дыябетычных язваў ступні мясцовае прымяненне ARA-290 эфектыўна спрыяе гаенню ран, паляпшае метабалізм глюкозы і ліпідаў і зніжае ўзровень фактараў запалення. Гэта дазваляе выказаць здагадку, што ARA-290 мае патэнцыйнае прымяненне ў лячэнні гаення ран, звязаных з дыябетам, прапаноўваючы новыя ідэі і падыходы для лячэння дыябетычнай язвы ступні.
(4) Хваробы нырак
Нефратаксічнасць, выкліканая цысплатынам: у мадэлі нефратаксічнасці, выкліканай цысплатынам, ARA-290 палягчаў пашкоджанне нырак, выкліканае цысплатынам, дзякуючы сваім антыапоптычным, супрацьзапаленчым і антіоксідантным эфектам. Гэта сведчыць аб тым, што ARA-290 можа служыць новай стратэгіяй прафілактыкі і лячэння вострага пашкоджання нырак, выкліканага цысплатынам, забяспечваючы абарону нырак для пацыентаў, якія праходзяць курс хіміятэрапіі цысплатынам.
(5) Сардэчна-сасудзістыя захворванні
Атэрасклероз: Эксперыменты in vitro і in vivo паказваюць, што ARA-290 эфектыўна інгібіруе запаленчыя рэакцыі, выпрацоўку актыўных формаў кіслароду, апоптоз, міграцыю і адукацыю пеністых клетак у мышыных макрафагах, а таксама рост плошчы бляшак у аортах мышэй. Гэта сведчыць аб тым, што ARA-290 мае патэнцыйнае прымяненне ў барацьбе з атэрасклерозам і можа быць распрацаваны ў новы прэпарат для прафілактыкі і лячэння сардэчна-сасудзістых захворванняў.
Заключэнне
Такім чынам, ARA-290, як пептыда з унікальным супрацьзапаленчым, імунамадулюючыя і тканезащитным дзеяннем, валодае пэўным тэрапеўтычным патэнцыялам пры лячэнні розных захворванняў, звязаных з запаленнем.
Крыніцы
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y і інш. Пептыд ARA290, атрыманы з эрытрапаэтыну, апасродкуе абарону тканін галаўнога мозгу праз агульны рэцэптар $eta$-common у мышэй з цэрэбральным ішэмічным інсультам [J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Механістычны падыход да ахоўнага эфекту ARA290, спецыфічнага ліганда для гетэрарэцэптара эрытрапаэтыну/CD131, супраць нефратаксічнасці, выкліканай цысплатынам, удзелу апоптозу і шляхоў запалення [J]. Запаленне, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Машрэгі М, Байрамі З, Січані Н і інш. Даследаванне in vivo ранозажыўляюшчае актыўнасці спецыфічнага ліганда рэцэптара прыроджанага аднаўлення, ARA290, з выкарыстаннем мадэлі жывёл з дыябетам [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L і інш. Неэритропоэтический эритропоэтинмиметический пептыд ARA290 палягчае выкліканыя хранічным стрэсам паводзіны, падобныя на дэпрэсію, і запаленне ў мышэй [J]. Межы ў фармакалогіі, 2022, 13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B і інш. Неэритропоэтический пептыд, атрыманы з эрытрапаэтыну, абараняе мышэй ад сістэмнай чырвонай ваўчанкі [J]. Часопіс клеткавай і малекулярнай медыцыны, 2018, 22 (7): 3330-3339. DOI: 10.1111 / jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M і інш. Арыентацыя на рэцэптары прыроджанага аднаўлення для лячэння неўрапатыі [J]. Справаздачы пра боль, 2016, 1 (1): e566.DOI: 10.1097 / PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 здымае патафізіялагічную боль, нацэльваючы канал TRPV1: інтэграцыя паміж імуннай сістэмай і ноцицепцией [J]. Пептыды, 2016, 76: 73-79. DOI: 10.1016 / j.peptides.2016.01.003.
Прадукт даступны толькі для даследчага выкарыстання:
