Le Cocer Peptides 
29 lá ó shin
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus níor cheart iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.
Forbhreathnú
Is polaipeiptíd líneach neamh-hematopoietic 11-aimínaigéad é ARA-290 a dhíorthaítear ó erythropoietin (EPO). Cuireann sé éifeachtaí bitheolaíocha éagsúla i bhfeidhm trí cheangal go sonrach leis an ngabhdóir deisiúcháin dúchasach (IRR). Murab ionann agus EPO, coimeádann ARA-290 na feidhmeanna frith-athlastacha agus cosanta fíocháin ar saintréith de chuid EPO iad.
Figiúr 1 Tá bitheolaíocht an ghabhdóra deisiúcháin dúchasach tréithrithe ag an scaradh ama agus spásúil a fo-aonaid receptor, a chomhlachú leis an bhfoirm ar an receptor deisiúcháin dúchasach agus a ligand endogenous, erythropoietin hyposialated (HEPO).
Meicníocht Gníomhaíochta
(1) Éifeachtaí Frith-athlastacha
Cosc ar ghníomhachtú cille athlastach: I múnlaí athlastacha éagsúla, léiríonn ARA-290 an cumas bac a chur ar ghníomhachtú cille athlastach. Mar shampla, i múnla dúlagar luiche de bharr strus ainsealach, d’aisiompaigh riarachán laethúil ARA-290 an méadú ar mhinicíocht agus/nó ar líon neutrophils CD11b⁺Ly6Gʰⁱ agus CD11b⁺Ly6Cʰⁱ monocytes sa smior agus meninges de bharr strus ainsealach, agus ag an am céanna ag feabhsú iompraíochta cosúil le strus ainsealach i microglia brú. lucha, a bhfuil éifeachtaí cosúil leo siúd atá ag fluoxetine.
Rialáil secretion fachtóir athlastach: rialaíonn ARA-290 go héifeachtach secretion fachtóirí athlastacha. I múnla lupus erythematosus sistéamach lupus (SLE), laghdaigh ARA-290 leibhéil serum de cítocíní athlastacha IL-6, MCP-1, agus TNF-α, faoi chois go suntasach autoantibodies antinuclear serum (ANAs) agus autoantibodies DNA frith-dhúbailte, laghdaigh IgG agus C3 comharthaí sil-leagan, agus feabhsaithe comharthaí nephritis. I múnla nephrotoxicity cisplatin-spreagtha, laghdaigh réamhchóireáil le ARA-290 leibhéil cítocíní pro-athlastacha mar TNF-α, IL-6, agus IL-1β, rud a mhaolaigh freagraí athlastacha i bhfíochán duánach.
Cosc ar bhealaí comharthaíochta athlastacha: féadfaidh ARA-290 a éifeachtaí frith-athlastacha a chur i bhfeidhm trí chosc a chur ar bhealaí comharthaíochta áirithe a bhaineann le athlasadh. Tar éis é a cheangal le IRR, féadfaidh sé tionchar a imirt ar shraith imeachtaí móilíneacha iartheachtacha a bhaineann le freagairtí athlastacha, rud a chuireann bac ar tharchur agus ar aimpliú comharthaí athlastacha agus ar deireadh ag maolú ar fhrithghníomhartha athlastacha.
(2) Éifeachtaí imdhíonachta
Feidhm macrophage a rialáil: Tá ról suntasach rialála ag ARA-290 i bhfeidhm macrophage. Léiríonn turgnaimh in vitro gur féidir leis bac a chur ar ghníomhachtú athlastach macrophages agus a bhfeidhm phagocytic a chur chun cinn i dtreo cealla apoptotic. I múnla luch SLE, laghdaíonn ARA-290 líon na gcealla apoptotic sna duáin trí fheidhm macrophage a rialáil, rud a d'fhéadfadh a bheith ar cheann de na príomh-mheicníochtaí atá mar bhun lena fheabhsú ar na hairíonna SLE.
Tionchar ar chothromaíocht chealla imdhíonachta: I roinnt samhlacha galair, féadfaidh ARA-290 éifeachtaí rialála imdhíonachta a imirt tríd an gcothromaíocht idir daonraí cealla imdhíonachta éagsúla a mhodhnú. I múnla dúlagar luch ainsealach a chothaítear le strus, cuidíonn rialáil ARA-290 ar dhaonraí cille imdhíonachta sonracha sa smior agus meninges cothromaíocht cille imdhíonachta a athbhunú, rud a mhaolú ar thionchar na bhfreagairtí athlastacha ar an néarchóras agus ag feabhsú iompar cosúil le dúlagar.
Fíor 2 Laghdaíonn gníomhachtú gabhdóirí deisiúcháin dúchasach an allodynia meicniúil tar éis gortú nerve spártha (SNI) i bhfrancaigh.
(3) Éifeachtaí cosanta fíocháin
Deisiú agus athghiniúint cille a chur chun cinn: Léiríonn ARA-290 an cumas deisiú agus athghiniúint cille a chur chun cinn i múnlaí éagsúla díobhála fíocháin. I múnla francach ulcer coise diaibéitis (DFU), cuireann cur i bhfeidhm áitiúil ARA-290 dlús suntasach le dúnadh créachta, méadóidh sé ábhar collagen agus próitéin, agus cuireann sé deisiú créachta craiceann chun cinn. Baintear é seo amach tríd an IRR a ghníomhachtú, rud a chuireann tús le sraith de bhealaí comharthaíochta intracellular, a chuireann iomadú cille, imirce agus difreáil chun cinn, rud a fhágann go ndéanfar fíocháin a dheisiú.
Damáiste strus ocsaídiúcháin a laghdú: Tá ról suntasach ag strus ocsaídiúcháin i bhforbairt go leor galair a bhaineann le athlasadh. Is féidir le ARA-290 damáiste ocsaídiúcháin de bharr strus do chealla fíocháin a laghdú. I staidéir ar Atherosclerosis (AS), is féidir le ARA-290 bac a chur ar tháirgeadh speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) ag macrophages faoi choinníollacha athlastacha, leibhéil strus ocsaídiúcháin a laghdú, agus damáiste do chealla endothelial de bharr lipoproteiní modhnaithe ocsaídiúcháin a laghdú, rud a chuireann bac ar dhul chun cinn AS. I múnla nephrotoxicity cisplatin-spreagtha, ARA-290 a mhaolú damáiste duáin ocsaídiúcháin strus-spreagtha trí leibhéil einsím frithocsaídeach a mhéadú, lena n-áirítear glutathione peroxidase (GPx) agus superoxide dismutase (SOD), agus laghdú malondialdehyde (MDA) agus leibhéil ROS.
Feidhmchláir
(1) Neamhoird Néareolaíocha
Neamhoird Dúlagair: Léirigh staidéir ar mhúnlaí dúlagar ainsealacha de bharr strus gur fheabhsaigh ARA-290 iompar cosúil le dúlagair i lucha, rud a léirigh a fheidhm a d’fhéadfadh a bheith ann maidir le neamhoird dhúlagair a chóireáil. Tá dlúthbhaint ag pathogenesis an dúlagar le freagraí athlastacha, agus d'fhéadfadh éifeachtaí frith-athlastacha agus inmunomodulatory ARA-290 straitéisí nua a sholáthar le haghaidh cóireáil dúlagar, a d'fhéadfadh a bheith ina dhruga nua frithdhúlagráin.
Stróc Ischemic: I múnla luch occlusion artaire cheirbreach lár (MCAO), léirigh ARA-290 éifeachtaí neuroprotective cosúil leo siúd de erythropoietin (EPO), ag laghdú go suntasach apoptosis neuronal agus leibhéil cytokine athlastacha i bhfíochán inchinne. Déantar éifeachtaí neuroprotective ARA-290 a idirghabháil tríd an receptor β-adrenergic (βCR) agus ní chothaíonn siad erythropoiesis. Soláthraíonn sé seo spriocanna idirghabhála nua agus drugaí teiripeacha féideartha chun stróc ischemic a chóireáil.
(2) Galair Autoimmune
Lupus erythematosus sistéamach (SLE): Léiríonn staidéir i múnlaí luch SLE go bhfeabhsaíonn ARA-290 go suntasach comharthaí SLE, go gcuireann sé bac ar tháirgeadh autoantibodies, laghdaítear athlasadh agus damáiste duáin, agus nach spreagann sé hematopoiesis. I bhfianaise na srianta atá ann faoi láthair ar chóireáil SLE, tá gealltanas ag ARA-290 mar dhruga iarrthóra nua do SLE, ag tairiscint roghanna cóireála níos éifeachtaí d'othair.
(3) Aimhréití a bhaineann le diaibéiteas
Ulcers coise diaibéitis: I múnla francach de ulcers coise diaibéitis, cuireann cur i bhfeidhm áitiúil ARA-290 cneasaithe créachta chun cinn go héifeachtach, feabhsaíonn sé meitibileacht glúcóis agus lipid, agus laghdaíonn sé leibhéil fachtóirí athlastacha. Tugann sé seo le tuiscint go bhfuil feidhmchláir ionchasacha ag ARA-290 i gcóireáil leighis créachta a bhaineann le diaibéiteas, ag tairiscint léargais agus cur chuige nua chun ulcers coise diaibéitis a bhainistiú.
(4) Galair duán
Nephrotoxicity spreagtha cisplatin: I múnla nephrotoxicity cisplatin-spreagtha, ARA-290 mhaolaithe damáiste duáin cisplatin-spreagtha trína éifeachtaí frith-apoptotic, frith-athlastach, agus frithocsaídeach. Tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh ARA-290 feidhmiú mar straitéis nua chun géarghortú duánach cisplatin-spreagtha a chosc agus a chóireáil, ag tairiscint cosaint duáin d'othair atá ag dul faoi cheimiteiripe cisplatin.
(5) Galair cardashoithíoch
Atherosclerosis: Léiríonn turgnaimh in vitro agus in vivo araon go gcuireann ARA-290 bac go héifeachtach ar fhreagraí athlastacha, táirgeadh speiceas ocsaigine imoibríoch, apoptosis, imirce, agus foirmiú cille cúr i macrophages luiche, chomh maith le fás limistéar plaic in aortas luiche. Tugann sé seo le tuiscint go bhfuil luach feidhme féideartha ag ARA-290 i bhfrith-Atherosclerosis agus féadfar é a fhorbairt ina dhruga nua chun galair cardashoithíoch a chosc agus a chóireáil.
Conclúid
Go hachomair, tá acmhainneacht theiripeach áirithe ag ARA-290, mar pheptíde le héifeachtaí uathúla frith-athlastacha, inmunomodulatory agus cosanta fíocháin, i gcóireáil galair éagsúla a bhaineann le athlasadh.
Foinsí
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Déanann peptide díorthaithe erythropoietin ARA290 idirghabháil ar chosaint fíocháin inchinn tríd an receptor $eta$-coitianta i lucha le stróc ischemic cheirbreach[J]. Cns Néareolaíocht & Teiripeolaíocht, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Cur Chuige Meicniúil maidir le hÉifeacht Chosanta ARA290, Ligand Sonrach don Heitreareceptor Erythropoietin/CD131, i gcoinne Nephratocsaineacht a Spreagtar le Cisplatin, Rannpháirtíocht Apoptóis agus Conairí Athlasta[J]. Athlasadh, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. Imscrúdú in vivo ar ghníomhaíocht leighis créachta ligand Sonrach don ghabhdóir deisiúcháin dúchasach, ARA290, ag baint úsáide as samhail ainmhí diaibéitis[M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Peiptíd Mhiméiteach Erythropoietin Neamhraitropoietin ARA290 Laghdaíonn sé Iompar agus Athlasadh Cosúil le Strus Ainsealach de bharr Strus[J]. Teorainneacha sa Chógaseolaíocht, 2022, 13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Cosnaíonn peiptíd díorthaithe erythropoietin neamh-erythropoietic lucha ó lupus erythematosus sistéamach[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Díriú ar an ngabhdóir deisiúcháin dúchasach chun néaropathy a chóireáil[J]. Tuarascálacha Péine, 2016,1(1):e566.DOI: 10.1097/PR9.000000000000566.
[7] Maolaíonn Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 pian pathfiseolaíoch trí dhíriú ar chainéal TRPV1: Comhtháthú idir an córas imdhíonachta agus nociception[J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Táirge ar fáil le haghaidh úsáide taighde amháin:
