By Cocer Peptides 
29 andro lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
Overview
ARA-290 dia 11-amino asidra linear polypeptide non-hematopoietic azo avy amin'ny erythropoietin (EPO). Mampisy fiantraikany biolojika isan-karazany izy io amin'ny alàlan'ny famatorana manokana amin'ny receptor repair innate (IRR). Tsy toy ny EPO, ny ARA-290 dia mitazona ny fiasan'ny anti-inflammatoire sy ny fiarovana amin'ny vatana amin'ny EPO.
Figure 1 Ny biôlôjia an'ny mpandray ny fanamboarana voajanahary dia miavaka amin'ny fisarahana ara-nofo sy ara-potoana amin'ireo subunits mpandray azy, izay mifandray amin'ny fananganana ny mpandray ny fanamboarana voajanahary sy ny ligand endogenous, hyposialated erythropoietin (hEPO).
Mekanisma asa
(1) Effets anti-inflammatory
Fanakanana ny fampidiran-drivotra amin'ny sela: Amin'ny modely isan-karazany, ny ARA-290 dia mampiseho ny fahafahana manakana ny fampidinana ny sela. Ohatra, ao amin'ny maodely fahaketrahana totozy vokatry ny adin-tsaina mitaiza, ny fitantanana isan'andro ny ARA-290 dia nanova ny fitomboan'ny matetika sy / na ny isan'ny CD11b⁺Ly6Gʰⁱ neutrophils sy CD11b⁺Ly6Cⁱ monocytes ao amin'ny tsoka taolana sy meninges vokatry ny adin-tsaina mitaiza, ary koa ny mamadika ny adin-tsaina mitaiza-induced ny microglia-induce ny adin-tsaina. fitondran-tena amin'ny totozy, misy fiantraikany mitovy amin'ny an'ny fluoxetine.
Fitsipika momba ny sekreteran'ny inflammatoire: ARA-290 dia manara-maso tsara ny tsiambaratelon'ny anton-javatra miteraka. Ao amin'ny modelin'ny totozy systemic lupus erythematosus (SLE), ny ARA-290 dia nampihena ny haavon'ny serum cytokines inflammatoire IL-6, MCP-1, ary TNF-α, nanafoana be ny serum antinuclear autoantibodies (ANAs) sy anti-double-stranded ADN autoantibodies, mampihena IgG sy C3 nephritis, soritr'aretina. Ao amin'ny modelin'ny nephrotoxicity cisplatin, ny fitsaboana mialoha amin'ny ARA-290 dia mampihena ny haavon'ny cytokine pro-inflammatoire toy ny TNF-α, IL-6, ary IL-1β, ka manamaivana ny valin-kafatra amin'ny tavy.
Fanakanana ny lalan'ny famantarana ny areti-mifindra: Ny ARA-290 dia mety hampihatra ny fiantraikany manohitra ny inflammatoire amin'ny alàlan'ny fanakanana ny lalan'ny famantarana mifandraika amin'ny areti-maso. Rehefa mifamatotra amin'ny IRR, dia mety hisy fiantraikany amin'ny andian-dahatsary molekiola midina mifandray amin'ny valin'ny mamaivay, ka manakana ny fifindran'ny sy ny fanamafisan'ny famantarana mamaivay ary amin'ny farany dia manamaivana ny fanehoan-kevitra mampihetsi-po.
(2) Ny vokatry ny immunomodulatory
Fitsipika momba ny fiasan'ny macrophage: ARA-290 dia manana anjara toerana manan-danja amin'ny asan'ny macrophage. Ny fanandramana in vitro dia mampiseho fa afaka manakana ny fampahavitrihana mamaivay ny macrophages izy io ary mampiroborobo ny fiasan'ny phagocytic amin'ny sela apoptotic. Ao amin'ny maodely totozy SLE, ny ARA-290 dia mampihena ny isan'ny sela apoptotika ao amin'ny voa amin'ny alàlan'ny fandrindrana ny fiasan'ny macrophage, izay mety ho iray amin'ireo mekanika fototra fototra amin'ny fanatsarana ny soritr'aretin'ny SLE.
Ny fiantraikan'ny fifandanjana amin'ny sela immune: Amin'ny maodely aretina sasany, ny ARA-290 dia mety hisy fiantraikany amin'ny fanaraha-maso ny hery fiarovana amin'ny alàlan'ny fanovana ny fifandanjana eo amin'ny isan'ny sela immune. Ao amin'ny maodely fahaketrahana amin'ny totozy miteraka adin-tsaina, ny fitsipiky ny ARA-290 momba ny isan'ny cellules immune manokana ao amin'ny tsokan'ny taolana sy ny meninges dia manampy amin'ny famerenana ny fifandanjan'ny sela immune, ka manamaivana ny fiantraikan'ny valin'ny mamaivay eo amin'ny rafi-pitatitra ary manatsara ny fitondran-tena toy ny fahaketrahana.
Figure 2 Ny fampahavitrihana ireo mpandray ny fanamboarana voajanahary dia mampihena ny allodynia mekanika taorian'ny ratra nahazo ny nerve (SNI) amin'ny voalavo.
(3) Fiarovana ny tavy
Fampiroboroboana ny fanamboarana sy ny fanavaozana sela: Ny ARA-290 dia mampiseho ny fahafahana mampiroborobo ny fanamboarana sy ny fanavaozana sela amin'ny modely ratra amin'ny tavy. Ao amin'ny modely voalavo diabetic foot ulcer (DFU), ny fampiharana eo an-toerana ny ARA-290 dia manafaingana ny fanakatonana ratra, mampitombo ny votoatin'ny collagen sy proteinina, ary mampiroborobo ny fanamboarana ratra amin'ny hoditra. Izany dia tratra amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ny IRR, izay manomboka amin'ny alàlan'ny andian-dàlana famantarana intracellular, mampiroborobo ny fihanaky ny sela, ny fifindra-monina ary ny fanavahana, izay mitarika amin'ny fanamboarana ny sela.
Mampihena ny fahasimban'ny adin-tsaina oksidia: Ny adin-tsaina oxidative dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fivoaran'ny aretina mifandray amin'ny areti-mifindra. Ny ARA-290 dia afaka mampihena ny fahasimbana vokatry ny adin-tsaina amin'ny sela sela. Ao amin'ny fanadihadiana momba ny atherosclerose (AS), ny ARA-290 dia afaka manakana ny famokarana karazana oksizenina mihetsiketsika (ROS) amin'ny macrophages amin'ny toe-javatra mampihoron-koditra, mampihena ny haavon'ny adin-tsaina, ary mampihena ny fahasimbana amin'ny sela endothelial vokatry ny lipoproteins oxidatively modified, ka manakana ny fivoaran'ny AS. Ao amin'ny modelin'ny nephrotoxicity cisplatin, ny ARA-290 dia manamaivana ny fahasimban'ny voa vokatry ny adin-tsaina amin'ny alàlan'ny fampitomboana ny haavon'ny enzyme antioxidant, anisan'izany ny glutathione peroxidase (GPx) sy ny superoxide dismutase (SOD), ary ny fampihenana ny malondialdehyde (MDA) sy ny ROS.
Applications
(1) Fikorontanan'ny neurolojia
Fikorontanan'ny fahaketrahana: Ny fandinihana tamin'ny maodely fahaketrahana vokatry ny adin-tsaina mitaiza dia naneho fa ny ARA-290 dia nanatsara ny fitondran-tena toy ny fahaketrahana amin'ny totozy, izay manondro ny mety ho fampiharana azy amin'ny fitsaboana ny aretin'andoha. Ny pathogenesis ny fahaketrahana dia mifandray akaiky amin'ny valin'ny mamaivay, ary ny ARA-290 ny anti-inflammatoire sy ny immunomodulatory vokany dia mety hanome tetika vaovao ho an'ny fahaketrahana fitsaboana, mety hivoatra ho vaovao antidepressant zava-mahadomelina.
Stroke Ischemic: Ao amin'ny maodelin'ny totozy cerebral artery occlusion (MCAO), ny ARA-290 dia naneho ny fiantraikan'ny neuroprotective mitovy amin'ny an'ny erythropoietin (EPO), izay mampihena be ny apoptosis neuronal sy ny haavon'ny cytokine inflammatoire ao amin'ny ati-doha. Ny fiantraikan'ny neuroprotective amin'ny ARA-290 dia manelanelana amin'ny alàlan'ny β-adrenergic receptor (βCR) ary tsy miteraka erythropoiesis. Izany dia manome lasibatra fidirana vaovao sy fanafody fitsaboana mety amin'ny fitsaboana ny famelezana ischemic.
(2) Aretin'ny autoimmune
Systemic lupus erythematosus (SLE): Ny fikarohana momba ny maodely totozy SLE dia manondro fa ny ARA-290 dia manatsara ny soritr'aretin'ny SLE, manakana ny famokarana autoantibodies, mampihena ny areti-maso sy ny fahasimban'ny voa, ary tsy mandrisika ny hematopoiesis. Raha jerena ny fetra amin'izao fotoana izao amin'ny fitsaboana SLE, ny ARA-290 dia mitazona fampanantenana ho fanafody kandida vaovao ho an'ny SLE, manolotra safidy fitsaboana mahomby kokoa ho an'ny marary.
(3) Ny fahasarotana mifandray amin'ny diabeta
Ny fery amin'ny tongotra diabeta: Ao amin'ny maodely voalavo amin'ny fery tongotra diabetika, ny fampiharana eo an-toerana ny ARA-290 dia mampiroborobo ny fanasitranana ny ratra, manatsara ny metabolisma glucose sy lipida, ary mampihena ny haavon'ny inflammatory. Izany dia manondro fa ny ARA-290 dia manana fampiharana mety amin'ny fitsaboana ny fanasitranana fery mifandray amin'ny diabeta, manolotra fomba fijery vaovao sy fomba fiasa amin'ny fitantanana ny fery amin'ny tongotra diabeta.
(4) Aretin’ny voa
Cisplatin-induced nephrotoxicity: Ao amin'ny modelin'ny nephrotoxicity azo avy amin'ny cisplatin, ny ARA-290 dia nanamaivana ny fahasimban'ny voa vokatry ny cisplatin tamin'ny alàlan'ny anti-apoptotic, anti-inflammatory, ary antioxidant effects. Izany dia manolo-kevitra fa ny ARA-290 dia mety ho tetika vaovao amin'ny fisorohana sy fitsaboana ny ratra voa mafy vokatry ny cisplatin, izay manome fiarovana ny voa ho an'ireo marary mandalo fitsaboana simika cisplatin.
(5) Aretin'ny aretim-po
Atherosclerose: Ny fanandramana in vitro sy in vivo dia manondro fa ny ARA-290 dia manakana amin'ny fomba mahomby ny valin'ny mamaivay, ny famokarana karazana oksizenina mihetsika, ny apoptose, ny fifindra-monina, ary ny fananganana sela foam amin'ny macrophages totozy, ary koa ny fitomboan'ny faritra plaque ao amin'ny aortas totozy. Izany dia manondro fa ny ARA-290 dia manana sanda azo ampiasaina amin'ny anti-atherosclerose ary mety ho lasa zava-mahadomelina vaovao ho an'ny fisorohana sy fitsaboana ny aretim-po.
Famaranana
Raha fintinina, ny ARA-290, amin'ny maha-peptide manana fiantraikany tsy manam-paharoa amin'ny areti-maso, immunomodulatory, ary miaro amin'ny tavy, dia manana hery fitsaboana sasany amin'ny fitsaboana aretina isan-karazany mifandraika amin'ny areti-mifindra.
loharanom-baovao
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Ny peptide avy amin'ny erythropoietin ARA290 dia manelanelana ny fiarovana amin'ny ati-doha amin'ny alàlan'ny $ beta $ -common receptor amin'ny totozy miaraka amin'ny tsoka ischemic cerebral [J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Fomba mekanika ho an'ny vokatra miaro ny ARA290, ligne manokana ho an'ny Erythropoietin / CD131 Heteroreceptor, manohitra ny Nephrotoxicity vokatry ny Cisplatin, ny fandraisana anjara amin'ny apoptose sy ny lalan'ny inflammation [J]. Inflammation, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. Fanadihadiana in vivo momba ny hetsika fanasitranana ratra amin'ny ligand manokana ho an'ny mpitsabo fanamboarana voajanahary, ARA290, mampiasa modely biby diabetika [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 dia manamaivana ny fitondran-tena toy ny fahaketrahana sy ny mamaivay amin'ny totozy [J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Ny peptide avy amin'ny erythropoietin tsy misy erythropoietin dia miaro ny totozy amin'ny systemic lupus erythematosus [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Kendrena ny mpitsabo fanamboarana voajanahary hitsaboana ny neuropathie [J]. Pain Reports, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 dia manamaivana ny fanaintainan'ny pathophysiologique amin'ny alàlan'ny kendrena ny fantsona TRPV1: Fifandraisana eo amin'ny rafitra immune sy ny nociception [J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Ny vokatra azo ampiasaina amin'ny fikarohana ihany:
