Cocer Peptides மூலம் 
29 நாட்களுக்கு முன்பு
இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள அனைத்து கட்டுரைகளும் தயாரிப்புத் தகவல்களும் தகவல் பரவல் மற்றும் கல்வி நோக்கங்களுக்காக மட்டுமே.
இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள தயாரிப்புகள் சோதனைக் கருவி ஆராய்ச்சிக்காக மட்டுமே வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இன் விட்ரோ ஆராய்ச்சி (லத்தீன்: *கண்ணாடியில்*, அதாவது கண்ணாடிப் பொருட்களில்) மனித உடலுக்கு வெளியே நடத்தப்படுகிறது. இந்த தயாரிப்புகள் மருந்துகள் அல்ல, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, மேலும் எந்தவொரு மருத்துவ நிலை, நோய் அல்லது வியாதியையும் தடுக்க, சிகிச்சையளிக்க அல்லது குணப்படுத்த பயன்படுத்தக்கூடாது. எந்தவொரு வடிவத்திலும் இந்த தயாரிப்புகளை மனித அல்லது விலங்கு உடலில் அறிமுகப்படுத்துவது சட்டத்தால் கண்டிப்பாக தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.
கண்ணோட்டம்
ARA-290 என்பது எரித்ரோபொய்ட்டின் (EPO) இலிருந்து பெறப்பட்ட 11-அமினோ அமிலம் நேரியல் அல்லாத ஹீமாடோபாய்டிக் பாலிபெப்டைட் ஆகும். இது உள்ளார்ந்த பழுதுபார்க்கும் ஏற்பியுடன் (IRR) குறிப்பாக பிணைப்பதன் மூலம் பல்வேறு உயிரியல் விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. EPO போலல்லாமல், ARA-290 EPO இன் சிறப்பியல்பு அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் திசு-பாதுகாப்பு செயல்பாடுகளை வைத்திருக்கிறது.
படம் 1 உள்ளார்ந்த பழுதுபார்க்கும் ஏற்பியின் உயிரியல் அதன் ஏற்பி துணைக்குழுக்களின் தற்காலிக மற்றும் இடஞ்சார்ந்த பிரிப்பால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது உள்ளார்ந்த பழுதுபார்க்கும் ஏற்பி மற்றும் அதன் உட்புற தசைநார், ஹைபோசியலேட்டட் எரித்ரோபொய்டின் (hEPO) ஆகியவற்றை உருவாக்குவதற்கு இணைகிறது.
செயல் பொறிமுறை
(1) அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகள்
அழற்சி செல் செயல்பாட்டின் தடுப்பு: பல்வேறு அழற்சி மாதிரிகளில், ARA-290 அழற்சி உயிரணு செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் திறனை நிரூபிக்கிறது. எடுத்துக்காட்டாக, நாள்பட்ட மன அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட ஒரு சுட்டி மனச்சோர்வு மாதிரியில், ARA-290 இன் தினசரி நிர்வாகம், அதிர்வெண் மற்றும்/அல்லது CD11b⁺Ly6Gʰⁱ நியூட்ரோபில்கள் மற்றும் CD11b⁺Ly6Cʰⁱ மோனோசைட்டுகள் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜையில் உள்ள மோனோசைட்டுகளின் அதிகரிப்பை மாற்றியமைத்தது. எலிகளில் மனச்சோர்வு போன்ற நடத்தையை மேம்படுத்துதல், ஃப்ளூக்ஸெடின் போன்ற விளைவுகளுடன்.
அழற்சி காரணி சுரப்பு ஒழுங்குமுறை: ARA-290 அழற்சி காரணிகளின் சுரப்பை திறம்பட கட்டுப்படுத்துகிறது. ஒரு சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதிமடோசஸ் (SLE) மவுஸ் மாதிரியில், ARA-290 இன் அழற்சி சைட்டோகைன்கள் IL-6, MCP-1 மற்றும் TNF-α ஆகியவற்றின் சீரம் அளவைக் குறைத்தது, சீரம் ஆன்டிநியூக்ளியர் ஆட்டோஆன்டிபாடிகள் (ANAs) கணிசமாக அடக்கப்பட்டது மற்றும் ஆன்டி-டபுள்-ஸ்ட்ராண்ட்டட் ஆட்டோஆன்டிபாடிகள், 3 டிஎன்ஏ-ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் டிஎன்ஏ குறைக்கப்பட்ட ஆட்டோஆன்டிபாடிகள், 3 டெபாசிட் குறைக்கப்பட்ட ஆட்டோஆன்டிபாடிகள் ஆகியவற்றை மேம்படுத்துகிறது. சிஸ்ப்ளேட்டின் தூண்டப்பட்ட நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி மாதிரியில், ARA-290 உடனான முன்-சிகிச்சையானது TNF-α, IL-6 மற்றும் IL-1β போன்ற அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்களின் அளவைக் குறைத்தது, இதனால் சிறுநீரக திசுக்களில் ஏற்படும் அழற்சி எதிர்வினைகளைக் குறைக்கிறது.
அழற்சி சிக்னலிங் பாதைகளைத் தடுப்பது: ARA-290 சில அழற்சி தொடர்பான சமிக்ஞை பாதைகளைத் தடுப்பதன் மூலம் அதன் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளைச் செலுத்தலாம். IRR உடன் பிணைக்கப்படும் போது, இது அழற்சியின் பதில்களுடன் தொடர்புடைய கீழ்நிலை மூலக்கூறு நிகழ்வுகளின் வரிசையை பாதிக்கலாம், இதன் மூலம் அழற்சி சமிக்ஞைகளின் பரிமாற்றம் மற்றும் பெருக்கத்தைத் தடுக்கிறது மற்றும் இறுதியில் அழற்சி எதிர்வினைகளைத் தணிக்கிறது.
(2) இம்யூனோமோடூலேட்டரி விளைவுகள்
மேக்ரோபேஜ் செயல்பாட்டின் ஒழுங்குமுறை: ARA-290 மேக்ரோபேஜ் செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க ஒழுங்குமுறை பாத்திரத்தை வகிக்கிறது. அபோப்டோடிக் செல்களை நோக்கி அவற்றின் ஃபாகோசைடிக் செயல்பாட்டை ஊக்குவிக்கும் அதே வேளையில், மேக்ரோபேஜ்களின் அழற்சி செயல்பாட்டை இது தடுக்கும் என்று விட்ரோ சோதனைகள் காட்டுகின்றன. ஒரு SLE மவுஸ் மாதிரியில், ARA-290 மேக்ரோபேஜ் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் சிறுநீரகங்களில் உள்ள அப்போப்டொடிக் செல்களின் எண்ணிக்கையை குறைக்கிறது, இது SLE அறிகுறிகளை மேம்படுத்துவதற்கான முக்கிய வழிமுறைகளில் ஒன்றாக இருக்கலாம்.
நோயெதிர்ப்பு உயிரணு சமநிலையில் செல்வாக்கு: சில நோய் மாதிரிகளில், ARA-290 வெவ்வேறு நோயெதிர்ப்பு உயிரணு மக்களிடையே சமநிலையை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறை விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம். நாள்பட்ட மன அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட சுட்டி மனச்சோர்வு மாதிரியில், எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் மூளைக்காய்ச்சல் ஆகியவற்றில் குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையை ARA-290 கட்டுப்படுத்துகிறது, இது நோயெதிர்ப்பு உயிரணு சமநிலையை மீட்டெடுக்க உதவுகிறது, இதன் மூலம் நரம்பு மண்டலத்தில் ஏற்படும் அழற்சி எதிர்வினைகளின் தாக்கத்தை குறைக்கிறது மற்றும் மனச்சோர்வு போன்ற நடத்தையை மேம்படுத்துகிறது.
படம் 2 உள்ளார்ந்த பழுதுபார்க்கும் ஏற்பிகளை செயல்படுத்துவது எலிகளில் நரம்பு காயம் (SNI) ஏற்பட்ட பிறகு இயந்திர அலோடினியாவை குறைக்கிறது.
(3) திசு பாதுகாப்பு விளைவுகள்
செல் பழுது மற்றும் மீளுருவாக்கம் ஊக்குவிக்கிறது: ARA-290 பல்வேறு திசு காயம் மாதிரிகளில் செல் பழுது மற்றும் மீளுருவாக்கம் ஊக்குவிக்கும் திறனை நிரூபிக்கிறது. நீரிழிவு கால் புண் (DFU) எலி மாதிரியில், ARA-290 இன் உள்ளூர் பயன்பாடு காயத்தை மூடுவதை கணிசமாக துரிதப்படுத்துகிறது, கொலாஜன் மற்றும் புரதத்தின் உள்ளடக்கத்தை அதிகரிக்கிறது மற்றும் தோல் காயத்தை சரிசெய்வதை ஊக்குவிக்கிறது. IRR ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் இது அடையப்படுகிறது, இது செல்கள் பெருக்கம், இடம்பெயர்வு மற்றும் வேறுபாட்டை ஊக்குவித்து, இறுதியில் திசு சரிசெய்தலுக்கு வழிவகுக்கும்.
ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த சேதத்தை குறைத்தல்: பல வீக்கம் தொடர்பான நோய்களின் வளர்ச்சியில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டுள்ளது. ARA-290 திசு செல்களுக்கு ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தால் ஏற்படும் சேதத்தை குறைக்கும். பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சி (AS) பற்றிய ஆய்வுகளில், ARA-290 ஆனது அழற்சி நிலைகளின் கீழ் மேக்ரோபேஜ்கள் மூலம் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ROS) உற்பத்தியைத் தடுக்கிறது, ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த அளவைக் குறைக்கிறது மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற மாற்றப்பட்ட லிப்போபுரோட்டீன்களால் ஏற்படும் எண்டோடெலியல் செல்களுக்கு சேதத்தை குறைக்கிறது, இதனால் AS இன் முன்னேற்றத்தைத் தடுக்கிறது. சிஸ்ப்ளேட்டின் தூண்டப்பட்ட நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி மாதிரியில், குளுதாதயோன் பெராக்ஸிடேஸ் (ஜிபிஎக்ஸ்) மற்றும் சூப்பர் ஆக்சைடு டிஸ்முடேஸ் (எஸ்ஓடி) உள்ளிட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதி அளவை அதிகரிப்பதன் மூலம் ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட சிறுநீரக பாதிப்பை ARA-290 குறைக்கிறது மற்றும் மலோண்டியல்டிஹைட் (MDA) மற்றும் ROS அளவைக் குறைக்கிறது.
விண்ணப்பங்கள்
(1) நரம்பியல் கோளாறுகள்
மனச்சோர்வுக் கோளாறுகள்: நாள்பட்ட மன அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட மனச்சோர்வு மாதிரிகள் பற்றிய ஆய்வுகள், ARA-290 எலிகளில் மனச்சோர்வு போன்ற நடத்தையை மேம்படுத்தியது என்பதைக் காட்டுகிறது, இது மனச்சோர்வுக் கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் அதன் சாத்தியமான பயன்பாட்டைக் குறிக்கிறது. மனச்சோர்வின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் அழற்சி மறுமொழிகளுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது, மேலும் ARA-290 இன் அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் இம்யூனோமோடூலேட்டரி விளைவுகள் மனச்சோர்வு சிகிச்சைக்கான புதிய உத்திகளை வழங்கலாம், இது ஒரு புதிய மன அழுத்த மருந்தாக உருவாகும்.
இஸ்கிமிக் ஸ்ட்ரோக்: நடுத்தர பெருமூளை தமனி அடைப்பு (MCAO) சுட்டி மாதிரியில், ARA-290 எரித்ரோபொய்டின் (EPO) போன்ற நரம்பியல் விளைவுகளை வெளிப்படுத்தியது, மூளை திசுக்களில் நியூரானல் அப்போப்டோசிஸ் மற்றும் அழற்சி சைட்டோகைன் அளவைக் கணிசமாகக் குறைக்கிறது. ARA-290 இன் நியூரோபிராக்டிவ் விளைவுகள் β-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி (βCR) மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகின்றன மற்றும் எரித்ரோபொய்சிஸைத் தூண்டுவதில்லை. இது புதிய தலையீட்டு இலக்குகள் மற்றும் இஸ்கிமிக் ஸ்ட்ரோக் சிகிச்சைக்கான சாத்தியமான சிகிச்சை மருந்துகளை வழங்குகிறது.
(2) ஆட்டோ இம்யூன் நோய்கள்
சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதிமடோசஸ் (SLE): SLE மவுஸ் மாதிரிகளில் உள்ள ஆய்வுகள், ARA-290 SLE அறிகுறிகளை கணிசமாக மேம்படுத்துகிறது, தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்தியைத் தடுக்கிறது, சிறுநீரக அழற்சி மற்றும் சேதத்தை குறைக்கிறது, மேலும் ஹெமாட்டோபாய்சிஸைத் தூண்டாது. SLE சிகிச்சையில் தற்போதைய வரம்புகளைக் கருத்தில் கொண்டு, ARA-290 SLEக்கான புதிய மருந்துப் பொருளாக உறுதியளிக்கிறது, நோயாளிகளுக்கு மிகவும் பயனுள்ள சிகிச்சை விருப்பங்களை வழங்குகிறது.
(3) நீரிழிவு தொடர்பான சிக்கல்கள்
நீரிழிவு கால் புண்கள்: நீரிழிவு கால் புண்களின் எலி மாதிரியில், ARA-290 இன் உள்ளூர் பயன்பாடு காயம் குணப்படுத்துவதை திறம்பட ஊக்குவிக்கிறது, குளுக்கோஸ் மற்றும் லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் அழற்சி காரணி அளவைக் குறைக்கிறது. ARA-290 நீரிழிவு தொடர்பான காயம் குணப்படுத்தும் சிகிச்சையில் சாத்தியமான பயன்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது, நீரிழிவு கால் புண்களை நிர்வகிப்பதற்கான புதிய நுண்ணறிவு மற்றும் அணுகுமுறைகளை வழங்குகிறது.
(4) சிறுநீரக நோய்கள்
சிஸ்ப்ளேட்டின்-தூண்டப்பட்ட நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி: சிஸ்ப்ளேட்டின் தூண்டப்பட்ட நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி மாதிரியில், ARA-290 சிஸ்ப்ளேட்டின் தூண்டப்பட்ட சிறுநீரக பாதிப்பை அதன் அபோப்டோடிக் எதிர்ப்பு, அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற விளைவுகளின் மூலம் தணித்தது. ARA-290 சிஸ்ப்ளேட்டின் தூண்டப்பட்ட கடுமையான சிறுநீரக காயத்தைத் தடுப்பதற்கும் சிகிச்சையளிப்பதற்கும் ஒரு புதிய உத்தியாக செயல்படக்கூடும் என்று இது அறிவுறுத்துகிறது, சிஸ்ப்ளேட்டின் கீமோதெரபிக்கு உட்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சிறுநீரக பாதுகாப்பை வழங்குகிறது.
(5) இருதய நோய்கள்
அதிரோஸ்கிளிரோசிஸ்: இன் விட்ரோ மற்றும் இன் விவோ சோதனைகள் இரண்டும் ARA-290 அழற்சி பதில்கள், எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் உற்பத்தி, அப்போப்டொசிஸ், இடம்பெயர்வு மற்றும் மவுஸ் மேக்ரோபேஜ்களில் நுரை செல் உருவாக்கம் மற்றும் மவுஸ் பெருநாடியில் பிளேக் பகுதியின் வளர்ச்சியை திறம்பட தடுக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. ARA-290 ஆண்டிரோஸ்கிளிரோசிஸில் சாத்தியமான பயன்பாட்டு மதிப்பைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் இருதய நோய்களைத் தடுப்பதற்கும் சிகிச்சையளிப்பதற்கும் ஒரு புதிய மருந்தாக உருவாக்கப்படலாம் என்று இது அறிவுறுத்துகிறது.
முடிவுரை
சுருக்கமாக, ARA-290, தனித்துவமான அழற்சி எதிர்ப்பு, இம்யூனோமோடூலேட்டரி மற்றும் திசு-பாதுகாப்பு விளைவுகளைக் கொண்ட பெப்டைடாக, பல்வேறு அழற்சி தொடர்பான நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் சில சிகிச்சை ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது.
ஆதாரங்கள்
[1] வாங் ஆர், யாங் இசட், ஹுவாங் ஒய், மற்றும் பலர். எரித்ரோபொய்டின்-பெறப்பட்ட பெப்டைட் ARA290 பெருமூளை இஸ்கிமிக் ஸ்ட்ரோக்[J] உள்ள எலிகளில் $eta$-பொதுவான ஏற்பி மூலம் மூளை திசுக்களின் பாதுகாப்பை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. சிஎன்எஸ் நியூரோ சயின்ஸ் & தெரபியூட்டிக்ஸ், 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] கஸ்ஸெமி-பார்கி என், எஹ்சன்ஃபர் இசட், முகமதுரஜாகானி ஓ, மற்றும் பலர். சிஸ்ப்ளேட்டின் தூண்டப்பட்ட நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டிக்கு எதிராக எரித்ரோபொய்டின்/சிடி131 ஹெட்டோரெசெப்டருக்கான குறிப்பிட்ட தசைநார் ARA290 இன் பாதுகாப்பு விளைவுக்கான இயக்கவியல் அணுகுமுறை, அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் அழற்சி பாதைகளின் ஈடுபாடு[J]. அழற்சி, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, மற்றும் பலர். ஒரு நீரிழிவு விலங்கு மாதிரியைப் பயன்படுத்தி, ARA290 என்ற உள்ளார்ந்த பழுதுபார்க்கும் ஏற்பிக்கான குறிப்பிட்ட லிகண்டின் காயம்-குணப்படுத்தும் செயல்பாடு குறித்த விவோ விசாரணை. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, மற்றும் பலர். Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 எலிகளில் நாள்பட்ட மன அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட மனச்சோர்வு போன்ற நடத்தை மற்றும் அழற்சியை மேம்படுத்துகிறது[J]. பார்மகாலஜியில் எல்லைகள், 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] ஹுவாங் பி, ஜியாங் ஜே, லுவோ பி, மற்றும் பலர். எரித்ரோபாய்டிக் அல்லாத எரித்ரோபொய்டின்-பெறப்பட்ட பெப்டைட் அமைப்பு லூபஸ் எரிதிமடோசஸிலிருந்து[J] எலிகளைப் பாதுகாக்கிறது. ஜர்னல் ஆஃப் செல்லுலார் அண்ட் மாலிகுலர் மெடிசின், 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] தஹான் ஏ, பிரைன்ஸ் எம், நீஸ்டர் எம், மற்றும் பலர். நரம்பியல்[J] சிகிச்சைக்கு உள்ளார்ந்த பழுதுபார்க்கும் ஏற்பியை குறிவைத்தல். வலி அறிக்கைகள், 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.000000000000566.
[7] ஜாங் டபிள்யூ, யூ ஜி, ஜாங் எம். ஏஆர்ஏ 290 டிஆர்பிவி1 சேனலை இலக்காகக் கொண்டு நோயியல் இயற்பியல் வலியைக் குறைக்கிறது: நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு மற்றும் நோசிசெப்சன் இடையே ஒருங்கிணைப்பு[J]. பெப்டைட்ஸ், 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
தயாரிப்பு ஆராய்ச்சி பயன்பாட்டிற்கு மட்டுமே கிடைக்கிறது:
