કોસર પેપ્ટાઇડ્સ દ્વારા 
29 દિવસ પહેલા
આ વેબસાઈટ પર આપવામાં આવેલ તમામ લેખો અને ઉત્પાદન માહિતી ફક્ત માહિતીના પ્રસાર અને શૈક્ષણિક હેતુઓ માટે છે.
આ વેબસાઇટ પર પ્રદાન કરવામાં આવેલ ઉત્પાદનો ફક્ત ઇન વિટ્રો સંશોધન માટે જ બનાવાયેલ છે. ઇન વિટ્રો સંશોધન (લેટિન: *ઇન ગ્લાસ*, જેનો અર્થ કાચના વાસણોમાં થાય છે) માનવ શરીરની બહાર હાથ ધરવામાં આવે છે. આ ઉત્પાદનો ફાર્માસ્યુટિકલ્સ નથી, યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યા નથી, અને તેનો ઉપયોગ કોઈપણ તબીબી સ્થિતિ, રોગ અથવા બિમારીને રોકવા, સારવાર અથવા ઉપચાર કરવા માટે થવો જોઈએ નહીં. આ ઉત્પાદનોને કોઈપણ સ્વરૂપમાં માનવ અથવા પ્રાણીના શરીરમાં દાખલ કરવા કાયદા દ્વારા સખત પ્રતિબંધિત છે.
વિહંગાવલોકન
ARA-290 એ 11-એમિનો એસિડ રેખીય નોન-હેમેટોપોએટીક પોલિપેપ્ટાઇડ છે જે એરિથ્રોપોએટીન (EPO) માંથી મેળવેલ છે. તે ખાસ કરીને જન્મજાત રિપેર રીસેપ્ટર (IRR) સાથે જોડાઈને વિવિધ જૈવિક અસરોનો ઉપયોગ કરે છે. EPO થી વિપરીત, ARA-290 EPO ની લાક્ષણિકતા બળતરા વિરોધી અને પેશી-રક્ષણાત્મક કાર્યોને જાળવી રાખે છે.
આકૃતિ 1 જન્મજાત સમારકામ રીસેપ્ટરનું જીવવિજ્ઞાન તેના રીસેપ્ટર સબ્યુનિટ્સના ટેમ્પોરલ અને અવકાશી વિભાજન દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, જે જન્મજાત સમારકામ રીસેપ્ટર અને તેના અંતર્જાત લિગાન્ડ, હાયપોસિયલેટેડ એરિથ્રોપોએટીન (એચઇપીઓ) ની રચના કરવા માટે સાંકળે છે.
ક્રિયાની પદ્ધતિ
(1) બળતરા વિરોધી અસરો
દાહક કોષો સક્રિયકરણનું નિષેધ: વિવિધ દાહક મોડેલોમાં, ARA-290 બળતરા કોષ સક્રિયકરણને અટકાવવાની ક્ષમતા દર્શાવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ક્રોનિક સ્ટ્રેસ દ્વારા પ્રેરિત માઉસ ડિપ્રેશન મોડલમાં, ARA-290 ના દૈનિક વહીવટે CD11b⁺Ly6Gʰⁱ ન્યુટ્રોફિલ્સ અને CD11b⁺Ly6Cʰⁱ મોનોસાઈટ્સની આવર્તન અને/અથવા સંખ્યામાં વધારો ઉલટાવી દીધો, જ્યારે અસ્થિ મજ્જામાં મોનોસાઈટ્સ અને પુનઃપ્રતિક્રિયાના તાણને કારણે. તણાવ-પ્રેરિત માઇક્રોગ્લિયા સક્રિયકરણ, જેનાથી ઉંદરમાં ડિપ્રેસિવ જેવી વર્તણૂકમાં સુધારો થાય છે, જેની અસર ફ્લુઓક્સેટાઇન જેવી જ હોય છે.
બળતરા પરિબળના સ્ત્રાવનું નિયમન: ARA-290 અસરકારક રીતે બળતરા પરિબળોના સ્ત્રાવનું નિયમન કરે છે. પ્રણાલીગત લ્યુપસ એરિથેમેટોસસ (SLE) માઉસ મોડેલમાં, ARA-290 એ બળતરા સાયટોકીન્સ IL-6, MCP-1, અને TNF-α ના સીરમ સ્તરમાં ઘટાડો કર્યો, નોંધપાત્ર રીતે દબાયેલ સીરમ એન્ટિન્યુક્લિયર ઓટોએન્ટીબોડીઝ (ANAs) અને એન્ટિ-ડબલ-સ્ટ્રેન્ડ ડીએનએ, અને ડીએનએ ડીએનએ ઓટોએન્ટિબોડીઝ અને ડીએનએમાં સુધારણા. નેફ્રીટીસ લક્ષણો. સિસ્પ્લેટિન-પ્રેરિત નેફ્રોટોક્સિસિટી મોડલમાં, ARA-290 સાથેની પૂર્વ-સારવારથી TNF-α, IL-6 અને IL-1β જેવા પ્રો-ઈન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સનું સ્તર ઘટે છે, જેનાથી રેનલ પેશીઓમાં દાહક પ્રતિક્રિયાઓ ઓછી થાય છે.
બળતરા સિગ્નલિંગ પાથવેઝનું નિષેધ: ARA-290 ચોક્કસ બળતરા-સંબંધિત સિગ્નલિંગ પાથવેઝને અટકાવીને તેની બળતરા વિરોધી અસરોનો ઉપયોગ કરી શકે છે. IRR ને બંધનકર્તા થવા પર, તે બળતરા પ્રતિભાવો સાથે સંકળાયેલ ડાઉનસ્ટ્રીમ મોલેક્યુલર ઘટનાઓની શ્રેણીને પ્રભાવિત કરી શકે છે, જેનાથી બળતરા સંકેતોના પ્રસારણ અને એમ્પ્લીફિકેશનને અવરોધિત કરે છે અને આખરે બળતરા પ્રતિક્રિયાઓને દૂર કરે છે.
(2) ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટરી અસરો
મેક્રોફેજ કાર્યનું નિયમન: ARA-290 મેક્રોફેજ કાર્યમાં મહત્વપૂર્ણ નિયમનકારી ભૂમિકા ભજવે છે. ઇન વિટ્રો પ્રયોગો દર્શાવે છે કે તે એપોપ્ટોટિક કોષો તરફ તેમના ફેગોસિટીક કાર્યને પ્રોત્સાહન આપતી વખતે મેક્રોફેજના બળતરા સક્રિયકરણને અટકાવી શકે છે. SLE માઉસ મોડલમાં, ARA-290 મેક્રોફેજ ફંક્શનને નિયમન કરીને કિડનીમાં એપોપ્ટોટિક કોષોની સંખ્યા ઘટાડે છે, જે તેના SLE લક્ષણોના સુધારણા અંતર્ગત મુખ્ય પદ્ધતિઓમાંથી એક હોઈ શકે છે.
રોગપ્રતિકારક કોષના સંતુલન પર પ્રભાવ: કેટલાક રોગના મોડેલોમાં, એઆરએ-290 વિવિધ રોગપ્રતિકારક કોષોની વસ્તી વચ્ચે સંતુલનને મોડ્યુલેટ કરીને રોગપ્રતિકારક નિયમનકારી અસરો લાવી શકે છે. ક્રોનિક સ્ટ્રેસ-પ્રેરિત માઉસ ડિપ્રેશન મોડલમાં, અસ્થિ મજ્જા અને મેનિન્જીસમાં ચોક્કસ રોગપ્રતિકારક કોષની વસ્તીનું ARA-290 નું નિયમન રોગપ્રતિકારક કોષ સંતુલનને પુનઃસ્થાપિત કરવામાં મદદ કરે છે, ત્યાંથી નર્વસ સિસ્ટમ પર બળતરા પ્રતિક્રિયાઓની અસરને ઘટાડે છે અને ડિપ્રેસિવ જેવી વર્તણૂકમાં સુધારો કરે છે.
આકૃતિ 2 જન્મજાત રિપેર રીસેપ્ટર્સનું સક્રિયકરણ ઉંદરોમાં બચેલા ચેતા ઈજા (SNI) પછી યાંત્રિક એલોડાયનિયા ઘટાડે છે.
(3) પેશી રક્ષણાત્મક અસરો
સેલ રિપેર અને રિજનરેશનને પ્રોત્સાહિત કરવું: ARA-290 વિવિધ પેશીઓની ઇજાના મોડલમાં સેલ રિપેર અને રિજનરેશનને પ્રોત્સાહન આપવાની ક્ષમતા દર્શાવે છે. ડાયાબિટીક ફુટ અલ્સર (DFU) ઉંદર મોડેલમાં, ARA-290 નો સ્થાનિક ઉપયોગ નોંધપાત્ર રીતે ઘા બંધ થવાને વેગ આપે છે, કોલેજન અને પ્રોટીનની સામગ્રીમાં વધારો કરે છે અને ત્વચાના ઘાના સમારકામને પ્રોત્સાહન આપે છે. આ IRR ને સક્રિય કરીને પ્રાપ્ત થાય છે, જે બદલામાં અંતઃકોશિક સિગ્નલિંગ પાથવેની શ્રેણી શરૂ કરે છે, સેલ પ્રસાર, સ્થળાંતર અને ભિન્નતાને પ્રોત્સાહન આપે છે, જે આખરે પેશી સમારકામ તરફ દોરી જાય છે.
ઓક્સિડેટીવ તાણના નુકસાનને ઘટાડવું: ઓક્સિડેટીવ તાણ ઘણા બળતરા-સંબંધિત રોગોના વિકાસમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. ARA-290 ઓક્સિડેટીવ તણાવ-પ્રેરિત પેશીઓના કોષોને થતા નુકસાનને ઘટાડી શકે છે. એથરોસ્ક્લેરોસિસ (AS) પરના અભ્યાસોમાં, ARA-290 બળતરાની સ્થિતિમાં મેક્રોફેજ દ્વારા પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (ROS) ના ઉત્પાદનને અટકાવી શકે છે, ઓક્સિડેટીવ તાણનું સ્તર ઘટાડી શકે છે અને ઓક્સિડેટીવ રીતે સંશોધિત લિપોપ્રોટીનને કારણે એન્ડોથેલિયલ કોષોને થતા નુકસાનને ઘટાડી શકે છે, જેનાથી AS ની પ્રગતિ અટકાવી શકાય છે. સિસ્પ્લેટિન-પ્રેરિત નેફ્રોટોક્સિસિટી મોડલમાં, ARA-290 ગ્લુટાથિઓન પેરોક્સિડેઝ (GPx) અને સુપરઓક્સાઇડ ડિસમ્યુટેઝ (SOD) સહિત એન્ટીઑકિસડન્ટ એન્ઝાઇમના સ્તરમાં વધારો કરીને અને મેલોન્ડિઆલ્ડીહાઇડ (MDA) અને ROS સ્તરને ઘટાડીને ઓક્સિડેટીવ તણાવ-પ્રેરિત કિડની નુકસાનને ઘટાડે છે.
અરજીઓ
(1) ન્યુરોલોજીકલ ડિસઓર્ડર
ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર્સ: ક્રોનિક સ્ટ્રેસ-પ્રેરિત ડિપ્રેશન મોડલ્સના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ARA-290 એ ઉંદરમાં ડિપ્રેસિવ જેવી વર્તણૂકમાં સુધારો કર્યો છે, જે ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડરની સારવારમાં તેનો સંભવિત ઉપયોગ સૂચવે છે. ડિપ્રેશનના પેથોજેનેસિસ બળતરા પ્રતિભાવો સાથે ગાઢ રીતે સંબંધિત છે, અને ARA-290 ની બળતરા વિરોધી અને ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટરી અસરો ડિપ્રેશનની સારવાર માટે નવી વ્યૂહરચના પૂરી પાડી શકે છે, જે સંભવિતપણે નવલકથા એન્ટીડિપ્રેસન્ટ દવા તરીકે વિકસિત થઈ શકે છે.
ઇસ્કેમિક સ્ટ્રોક: મિડલ સેરેબ્રલ આર્ટરી ઓક્લુઝન (MCAO) માઉસ મોડલમાં, ARA-290 એ એરિથ્રોપોએટીન (EPO) જેવી જ ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસરો પ્રદર્શિત કરી, જે મગજની પેશીઓમાં ન્યુરોનલ એપોપ્ટોસીસ અને બળતરા સાયટોકાઈન સ્તરને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે. ARA-290 ની ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસરો β-adrenergic રીસેપ્ટર (βCR) દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે અને એરિથ્રોપોઇસીસને પ્રેરિત કરતી નથી. આ ઇસ્કેમિક સ્ટ્રોકની સારવાર માટે નવા હસ્તક્ષેપ લક્ષ્યો અને સંભવિત ઉપચારાત્મક દવાઓ પ્રદાન કરે છે.
(2) સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગો
પ્રણાલીગત લ્યુપસ એરીથેમેટોસસ (SLE): SLE માઉસ મોડલ્સના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે ARA-290 SLE લક્ષણોમાં નોંધપાત્ર સુધારો કરે છે, ઓટોએન્ટિબોડીઝના ઉત્પાદનને અટકાવે છે, કિડનીની બળતરા અને નુકસાનને ઘટાડે છે અને હિમેટોપોઇસિસને ઉત્તેજિત કરતું નથી. SLE સારવારમાં વર્તમાન મર્યાદાઓને જોતાં, ARA-290 SLE માટે નવી ઉમેદવાર દવા તરીકે વચન ધરાવે છે, જે દર્દીઓને વધુ અસરકારક સારવાર વિકલ્પો ઓફર કરે છે.
(3) ડાયાબિટીસ સંબંધિત ગૂંચવણો
ડાયાબિટીક ફુટ અલ્સર: ડાયાબિટીક ફુટ અલ્સરના ઉંદર મોડલમાં, ARA-290 ની સ્થાનિક એપ્લિકેશન અસરકારક રીતે ઘાના ઉપચારને પ્રોત્સાહન આપે છે, ગ્લુકોઝ અને લિપિડ ચયાપચયને સુધારે છે, અને બળતરા પરિબળનું સ્તર ઘટાડે છે. આ સૂચવે છે કે ARA-290 ડાયાબિટીસ-સંબંધિત ઘા હીલિંગની સારવારમાં સંભવિત એપ્લિકેશનો ધરાવે છે, જે ડાયાબિટીસના પગના અલ્સરના સંચાલન માટે નવી આંતરદૃષ્ટિ અને અભિગમો પ્રદાન કરે છે.
(4) કિડનીના રોગો
સિસ્પ્લેટિન-પ્રેરિત નેફ્રોટોક્સિસિટી: સિસ્પ્લેટિન-પ્રેરિત નેફ્રોટોક્સિસિટી મૉડલમાં, ARA-290 તેની એન્ટિ-એપોપ્ટોટિક, બળતરા વિરોધી અને એન્ટીઑકિસડન્ટ અસરો દ્વારા સિસ્પ્લેટિન-પ્રેરિત કિડની નુકસાનને ઘટાડે છે. આ સૂચવે છે કે ARA-290 સિસ્પ્લેટિન-પ્રેરિત તીવ્ર કિડનીની ઇજાને રોકવા અને સારવાર માટે નવી વ્યૂહરચના તરીકે સેવા આપી શકે છે, જે સિસ્પ્લેટિન કીમોથેરાપીમાંથી પસાર થતા દર્દીઓ માટે કિડની સુરક્ષા પ્રદાન કરે છે.
(5) કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગો
એથરોસ્ક્લેરોસિસ: વિટ્રો અને વિવોમાં બંને પ્રયોગો દર્શાવે છે કે ARA-290 અસરકારક રીતે દાહક પ્રતિક્રિયાઓ, પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓનું ઉત્પાદન, એપોપ્ટોસિસ, સ્થળાંતર અને માઉસ મેક્રોફેજમાં ફોમ સેલ રચના તેમજ માઉસ એઓર્ટાસમાં પ્લેક વિસ્તારની વૃદ્ધિને અટકાવે છે. આ સૂચવે છે કે ARA-290 એન્ટી-એથેરોસ્ક્લેરોસિસમાં સંભવિત ઉપયોગ મૂલ્ય ધરાવે છે અને તેને કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગોની રોકથામ અને સારવાર માટે નવી દવા તરીકે વિકસાવવામાં આવી શકે છે.
નિષ્કર્ષ
સારાંશમાં, ARA-290, અનન્ય બળતરા વિરોધી, ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટરી અને પેશી-રક્ષણાત્મક અસરો સાથે પેપ્ટાઇડ તરીકે, વિવિધ બળતરા-સંબંધિત રોગોની સારવારમાં ચોક્કસ રોગનિવારક ક્ષમતા ધરાવે છે.
સ્ત્રોતો
[1] વાંગ આર, યાંગ ઝેડ, હુઆંગ વાય, એટ અલ. એરિથ્રોપોએટીન-પ્રાપ્ત પેપ્ટાઈડ ARA290 મગજની પેશીના રક્ષણમાં $eta$-સેરેબ્રલ ઇસ્કેમિક સ્ટ્રોક [J] સાથે ઉંદરમાં સામાન્ય રીસેપ્ટર દ્વારા મધ્યસ્થી કરે છે. Cns ન્યુરોસાયન્સ & થેરાપ્યુટિક્સ, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] ગસ્સેમી-બરગી એન, એહસનફર ઝેડ, મોહમ્મદરેઝાખાની ઓ, એટ અલ. ARA290 ની રક્ષણાત્મક અસર માટે મિકેનિસ્ટિક અભિગમ, એરિથ્રોપોએટિન/CD131 હેટેરોસેપ્ટર માટે એક વિશિષ્ટ લિગાન્ડ, સિસ્પ્લેટિન-પ્રેરિત નેફ્રોટોક્સિસિટી સામે, એપોપ્ટોસિસ અને બળતરાના માર્ગો[J]ની સંડોવણી. બળતરા, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[૩] મશરેગી એમ, બાયરામી ઝેડ, સિચાની એન, એટ અલ. ડાયાબિટીક પ્રાણી મોડેલ[M] નો ઉપયોગ કરીને જન્મજાત રિપેર રીસેપ્ટર, ARA290 માટે વિશિષ્ટ લિગાન્ડની ઘા-હીલિંગ પ્રવૃત્તિ પર વિવો તપાસ. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. નોનરીથ્રોપોએટીક એરીથ્રોપોએટીન મીમેટીક પેપ્ટાઈડ ARA290 ઉંદર[J] માં ક્રોનિક સ્ટ્રેસ-પ્રેરિત ડિપ્રેશન-જેવું વર્તન અને બળતરાને સુધારે છે. ફાર્માકોલોજીમાં ફ્રન્ટીયર્સ, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] હુઆંગ બી, જિઆંગ જે, લુઓ બી, એટ અલ. નોન-એરિથ્રોપોએટીક એરિથ્રોપોએટીન-ડેરીવ્ડ પેપ્ટાઈડ ઉંદરને પ્રણાલીગત લ્યુપસ એરીથેમેટોસસ[J] થી રક્ષણ આપે છે. જર્નલ ઓફ સેલ્યુલર એન્ડ મોલેક્યુલર મેડિસિન, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. ન્યુરોપથીની સારવાર માટે જન્મજાત રિપેર રીસેપ્ટરને લક્ષ્ય બનાવવું[J]. પેઇન રિપોર્ટ્સ, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] ઝાંગ ડબલ્યુ, યુ જી, ઝાંગ એમ. એઆરએ 290 ટીઆરપીવી1 ચેનલને લક્ષ્યાંકિત કરીને પેથોફિઝીયોલોજીકલ પીડાથી રાહત આપે છે: રોગપ્રતિકારક તંત્ર અને નોસીસેપ્શન[J] વચ્ચે એકીકરણ. પેપ્ટાઈડ્સ, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
ઉત્પાદન માત્ર સંશોધન ઉપયોગ માટે ઉપલબ્ધ છે:
