Cocer Peptides тарабынан 
29 күн мурун
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
Обзор
ARA-290 - эритропоэтинден (ЭПО) алынган 11-аминокислоталуу сызыктуу гемопоэтикалык эмес полипептид. Ал тубаса оңдоо кабылдагыч (IRR) менен өзгөчө байланышып, ар кандай биологиялык таасир көрсөтөт. EPO айырмаланып, ARA-290 EPO мүнөздүү сезгенүүгө каршы жана ткандарды коргоо функцияларын сактап калат.
1-сүрөт Тубаса оңдоочу рецептордун биологиясы анын рецептордук бөлүмчөлөрүнүн убактылуу жана мейкиндик бөлүнүшү менен мүнөздөлөт, алар тубаса оңдоочу рецепторду жана анын эндогендик лигандын, гипозияланган эритропоэтинди (hEPO) түзүшөт.
Иш-аракет механизми
(1) сезгенүүгө каршы таасирлери
Сезгенүү клеткаларынын активдештирүүсүнө бөгөт коюу: ар кандай сезгенүү моделдеринде ARA-290 сезгенүү клеткаларынын активдешүүсүнө бөгөт коюу жөндөмүн көрсөтөт. Мисалы, өнөкөт стресстен улам келип чыккан чычкан депрессиясынын моделинде ARA-290 препаратын күн сайын колдонуу сөөк чучугунда жана өнөкөт стресстен улам пайда болгон CD11b⁺Ly6Gʰⁱ нейтрофилдердин жана CD11b⁺Ly6Cʰⁱ моноциттеринин жыштыгынын жана/же санынын көбөйүшүн жокко чыгарды. чычкандардын депрессияга окшош жүрүм-турумун жакшыртуу, флуоксетиндикине окшош.
Сезгенүү факторлорунун секрециясын жөнгө салуу: ARA-290 сезгенүү факторлорунун секрециясын эффективдүү жөнгө салат. Системалык кызарган эритематоз (SLE) чычкан моделинде ARA-290 сезгенүүчү цитокиндердин IL-6, MCP-1 жана TNF-α деңгээлин төмөндөтүп, кан сары суусунун антинуклеардык аутоантителолорунун (ANAs) жана кош спиралга каршы ДНК аутоантителолорунун жана нефропозицияларды азайтты, симптомдору. Цисплатин менен шартталган nephrotoxicity моделинде, ARA-290 менен алдын ала дарылоо TNF-α, IL-6 жана IL-1β сыяктуу сезгенүүгө каршы цитокиндердин деңгээлин төмөндөтүп, ошону менен бөйрөк тканындагы сезгенүү реакцияларын жеңилдетет.
сезгенүү сигнал жолдорун бөгөт коюу: ARA-290 кээ бир сезгенүүгө байланыштуу сигнал жолдорун бөгөт коюу менен анын сезгенүүгө каршы таасирин көрсөтө алат. IRR менен байланышкандан кийин, ал сезгенүү реакциялары менен байланышкан бир катар төмөнкү молекулярдык окуяларга таасир этиши мүмкүн, ошону менен сезгенүү сигналдарынын берилишин жана күчөшүн бөгөттөп, акыры сезгенүү реакцияларын жеңилдетет.
(2) Иммуномодулятордук эффекттер
Макрофагдардын функциясын жөнгө салуу: ARA-290 макрофагдардын иштешинде маанилүү жөнгө салуучу ролду ойнойт. In vitro эксперименттери көрсөткөндөй, ал макрофагдардын сезгенүү активдештирүүсүнө бөгөт коюу менен бирге алардын фагоциттик функциясын апоптоздук клеткаларга көмөктөшөт. SLE чычкан моделинде, ARA-290 макрофагдын функциясын жөнгө салуу менен бөйрөктөгү апоптотикалык клеткалардын санын азайтат, бул SLE симптомдорун жакшыртуунун негизги механизмдеринин бири болушу мүмкүн.
Иммундук клеткалардын балансына таасири: Кээ бир оору моделдеринде ARA-290 ар кандай иммундук клетка популяцияларынын ортосундагы тең салмактуулукту модуляциялоо аркылуу иммундук жөнгө салуучу эффекттерди көрсөтүшү мүмкүн. Стресстен келип чыккан чычкандын депрессиясынын өнөкөт моделинде, ARA-290дун жилик чучугундагы жана мээ кабыгындагы белгилүү иммундук клетка популяцияларын жөнгө салуу иммундук клеткалардын балансын калыбына келтирүүгө жардам берет, ошону менен нерв системасына сезгенүү реакцияларынын таасирин азайтат жана депрессияга окшош жүрүм-турумду жакшыртат.
Figure 2 тубаса оңдоо кабылдагычтарды жандандыруу келемиштер сакталган нерв жаракат (SNI) кийин механикалык allodynia азайтат.
(3) Тканы коргоочу таасирлери
Клетканын оңдоп-түзөөсүнө жана регенерациясына көмөктөшүү: ARA-290 ар кандай кыртыштын жараат моделдеринде клетканы оңдоону жана регенерациялоону илгерилетүү жөндөмүн көрсөтөт. Диабеттик буттун жарасы (DFU) келемиш моделинде ARA-290дун жергиликтүү колдонулушу жарааттын жабылышын кыйла тездетет, коллаген менен протеиндин курамын көбөйтөт жана теринин жарасын оңдоого көмөктөшөт. Бул IRRди активдештирүү аркылуу жетишилет, ал өз кезегинде клетканын көбөйүшүнө, миграциясына жана дифференциациясына көмөктөшүүчү бир катар клетка ичиндеги сигналдык жолдорду козгойт, акыры ткандарды оңдоого алып келет.
кычкылдануу стресс зыян азайтуу: кычкылдануу стресс көптөгөн сезгенүүгө байланыштуу оорулардын өнүгүшүнө олуттуу ролду ойнойт. ARA-290 кыртыш клеткаларына кычкылдануу стресстен келип чыккан зыянды азайта алат. Атеросклероз (AS) боюнча изилдөөлөрдө ARA-290 сезгенүү шарттарында макрофагдар тарабынан реактивдүү кычкылтек түрлөрүнүн (ROS) өндүрүшүн токтото алат, кычкылдануу стрессинин деңгээлин төмөндөтөт жана кычкылдануу жолу менен өзгөртүлгөн липопротеиндер менен шартталган эндотелий клеткаларынын зыянын азайтат, ошону менен AS прогрессиясын токтотот. Цисплатин менен шартталган нефротоксиктик моделде ARA-290 антиоксиданттык ферменттин деңгээлин жогорулатуу, анын ичинде глутатион пероксидаза (GPx) жана супероксид дисмутаза (SOD) жана малондиальдегидди (MDA) жана ROS деңгээлин төмөндөтүү аркылуу кычкылдануучу стресстен келип чыккан бөйрөктүн бузулушун жеңилдетет.
Тиркемелер
(1) Нейрологиялык оорулар
Депрессиялык бузулуулар: Өнөкөт стресстен келип чыккан депрессиянын моделдериндеги изилдөөлөр ARA-290 чычкандардын депрессияга окшош жүрүм-турумун жакшыртканын көрсөттү, бул анын депрессиялык ооруларды дарылоодо потенциалдуу колдонулушун көрсөтүп турат. Депрессиянын патогенези сезгенүү реакциялары менен тыгыз байланышта жана ARA-290дун сезгенүүгө каршы жана иммуномодулятордук таасирлери депрессияны дарылоо үчүн жаңы стратегияларды камсыздай алат, потенциалдуу жаңы антидепрессант дарыга айланышы мүмкүн.
Ишемиялык инсульт: Ортоңку мээ артериясынын окклюзиясында (MCAO) чычкан моделинде ARA-290 эритропоэтинге (ЭПО) окшош нейропротектордук эффекттерди көрсөтүп, мээ кыртышында нейрондук апоптозду жана сезгенүү цитокиндерин олуттуу азайткан. ARA-290 нейропротектордук таасирлери β-адренергиялык кабылдагыч (βCR) аркылуу ишке ашырылат жана эритропоэзди жаратпайт. Бул ишемиялык инсультту дарылоо үчүн жаңы кийлигишүү максаттарын жана потенциалдуу дарыларды берет.
(2) Аутоиммундук оорулар
Системалык кызарган эритематоз (SLE): SLE чычкан моделдериндеги изилдөөлөр ARA-290 олуттуу SLE симптомдорун жакшыртат, аутоантителолор өндүрүшүн токтотот, бөйрөктүн сезгенүүсүн жана зыянын азайтат жана гемопоэзди стимулдаштырбайт. SLE дарылоодогу учурдагы чектөөлөрдү эске алуу менен, ARA-290 бейтаптарга дарылоонун натыйжалуу жолдорун сунуштап, SLE үчүн жаңы талапкер дары катары убада берет.
(3) Кант диабети менен байланышкан кыйынчылыктар
Диабеттик буттун жарасы: Кант диабети менен буттун жарасынын келемиш моделинде, ARA-290 жергиликтүү колдонуу жараатты айыктырат, глюкоза жана липиддердин алмашуусун жакшыртат жана сезгенүү факторунун деңгээлин төмөндөтөт. Бул ARA-290 диабеттик бут жарасын башкаруу үчүн жаңы түшүнүктөрдү жана ыкмаларды сунуштап, диабет менен байланышкан жараатты айыктырууда потенциалдуу колдонмолорго ээ экенин көрсөтүп турат.
(4) Бөйрөк оорулары
Цисплатин менен шартталган nephrotoxicity: цисплатин менен шартталган nephrotoxicity моделинде, ARA-290 анын анти-апоптотикалык, сезгенүүгө каршы жана антиоксидант таасирлери аркылуу цисплатин менен шартталган бөйрөк зыянын азайтты. Бул ARA-290 цисплатин менен шартталган бөйрөктүн курч жаракатынын алдын алуу жана дарылоо үчүн жаңы стратегия катары кызмат кыла алат жана цисплатин химиотерапиясынан өткөн бейтаптар үчүн бөйрөктү коргоону сунуштайт.
(5) Жүрөк-кан тамыр оорулары
Атеросклероз: in vitro жана in vivo эксперименттери ARA-290 чычкандын макрофагдарында сезгенүү реакцияларын, реактивдүү кычкылтек түрлөрүн өндүрүүнү, апоптозду, миграцияны жана көбүк клеткаларынын пайда болушун, ошондой эле чычкан аорталарында бляшка аянтынын өсүшүн натыйжалуу токтоторун көрсөтүп турат. Бул ARA-290 антиатеросклероздо потенциалдуу колдонууга ээ жана жүрөк-кан тамыр ооруларын алдын алуу жана дарылоо үчүн жаңы дарыга айланышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Корутунду
Жыйынтыктап айтканда, ARA-290 уникалдуу сезгенүүгө каршы, иммуномодулятордук жана ткандарды коргоочу таасири бар пептид катары, ар кандай сезгенүүгө байланыштуу ооруларды дарылоодо белгилүү бир терапиялык потенциалга ээ.
Булактар
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Эритропоэтинден алынган пептид ARA290 мээнин ишемиялык инсульт [J] менен чычкандарда $ бета $ - жалпы рецептор аркылуу мээ кыртышын коргоого ортомчулук кылат. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghasemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. ARA290, эритропоэтин/CD131 гетерорецепторунун цисплатин менен шартталган нефротоксичтүүлүгүнө, апоптоздун жана сезгенүү жолдорунун катышуусуна каршы атайын лиганддын коргоочу эффектисине механикалык мамиле[J]. Inflamation, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Машреги М, Байрами З, Сичани Н, ж.б. Диабеттик жаныбар моделин [M] колдонуу менен тубаса оңдоочу рецептор, ARA290 үчүн Spesifik лиганддын жарааттарды айыктыруучу активдүүлүгү боюнча in vivo изилдөө. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Неритропоэтикалык эритропоэтин миметикалык пептид ARA290 чычкандардагы өнөкөт стресстен келип чыккан депрессияга окшогон жүрүм-турумду жана сезгенүүнү жакшыртат[J]. Фармакологиядагы чек аралар, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Эритропоэтикалык эмес эритропоэтинден алынган пептид чычкандарды системалуу кызыл жугуштуу эритематоздон [J] коргойт. Уюлдук жана молекулярдык Medicine журналы, 2018,22 (7): 3330-3339.DOI: 10.1111/jcm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Нейропатияны [J] дарылоо үчүн тубаса оңдоо рецепторуна багытталган. Pain Reports, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 TRPV1 каналын бутага алуу менен патофизиологиялык ооруну бошотот: Иммундук система жана ноцицепция [J] ортосундагы интеграция. Пептиддер, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Продукт изилдөө үчүн гана жеткиликтүү:
