โดย Cocer Peptides 
29 วันที่ผ่านมา
บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น
ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ
ภาพรวม
ARA-290 เป็นโพลีเปปไทด์ที่ไม่ใช่เม็ดเลือดเชิงเส้นที่มีกรดอะมิโน 11 ตัวที่ได้มาจากอีริโธรโพอิติน (EPO) มันออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายอย่างโดยจับกับตัวรับการซ่อมแซมโดยกำเนิด (IRR) โดยเฉพาะ ต่างจาก EPO ตรงที่ ARA-290 ยังคงคุณสมบัติต้านการอักเสบและป้องกันเนื้อเยื่อของ EPO ไว้
รูปที่ 1 ลักษณะทางชีววิทยาของตัวรับการซ่อมแซมโดยธรรมชาติมีลักษณะเฉพาะคือการแยกระหว่างหน่วยย่อยของตัวรับโดยกำเนิดและเชิงพื้นที่ ซึ่งเชื่อมโยงกันเพื่อสร้างตัวรับการซ่อมแซมโดยธรรมชาติและลิแกนด์ภายนอกของมัน นั่นคือ อีริโธรโพอิตินชนิดขาดออกซิเจน (hEPO)
กลไกการออกฤทธิ์
(1) ผลต้านการอักเสบ
การยับยั้งการกระตุ้นเซลล์อักเสบ: ในรูปแบบการอักเสบต่างๆ ARA-290 แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการยับยั้งการกระตุ้นเซลล์อักเสบ ตัวอย่างเช่น ในรูปแบบภาวะซึมเศร้าของเมาส์ที่เกิดจากความเครียดเรื้อรัง การให้ยา ARA-290 ในแต่ละวันกลับคืนความถี่และ/หรือจำนวนของนิวโทรฟิล CD11b⁺Ly6Gʰⁱ และโมโนไซต์ CD11b⁺Ly6Cʰⁱ ในไขกระดูกและเยื่อหุ้มสมองที่เกิดจากความเครียดเรื้อรัง ขณะเดียวกันก็ย้อนกลับการกระตุ้นการทำงานของไมโครเกลียที่เกิดจากความเครียดเรื้อรัง ดังนั้นจึงปรับปรุงพฤติกรรมคล้ายซึมเศร้าในหนู โดยมีฤทธิ์คล้ายกับฟลูออกซีทีน
การควบคุมการหลั่งปัจจัยการอักเสบ: ARA-290 ควบคุมการหลั่งปัจจัยการอักเสบได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในแบบจำลองเมาส์ systemic lupus erythematosus (SLE) ARA-290 ช่วยลดระดับซีรัมของไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ IL-6, MCP-1 และ TNF-α ในซีรั่ม, ยับยั้งซีรั่มแอนตินิวเคลียร์ออโตแอนติบอดี (ANAs) และแอนติแอนติบอดีต่อ DNA แบบเกลียวคู่อย่างมีนัยสำคัญ, ลดการสะสมของ IgG และ C3 และอาการไตอักเสบดีขึ้น ในแบบจำลองพิษต่อไตที่เกิดจากซิสพลาติน การบำบัดล่วงหน้าด้วย ARA-290 ช่วยลดระดับของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น TNF-α, IL-6 และ IL-1β ซึ่งช่วยบรรเทาการตอบสนองการอักเสบในเนื้อเยื่อไต
การยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณการอักเสบ: ARA-290 อาจออกฤทธิ์ต้านการอักเสบโดยการยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบบางอย่าง เมื่อจับกับ IRR มันอาจมีอิทธิพลต่อชุดของเหตุการณ์ระดับโมเลกุลปลายน้ำที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อการอักเสบ ดังนั้นจึงปิดกั้นการส่งผ่านและการขยายสัญญาณการอักเสบ และบรรเทาปฏิกิริยาการอักเสบในที่สุด
(2) ผลกระทบของภูมิคุ้มกัน
การควบคุมการทำงานของแมคโครฟาจ: ARA-290 มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการทำงานของแมคโครฟาจ การทดลองในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งการกระตุ้นการอักเสบของมาโครฟาจได้ในขณะที่ส่งเสริมการทำงานของฟาโกไซติกต่อเซลล์อะพอพโทติก ในเมาส์รุ่น SLE นั้น ARA-290 ช่วยลดจำนวนเซลล์อะพอพโทซิสในไตโดยควบคุมการทำงานของมาโครฟาจ ซึ่งอาจเป็นหนึ่งในกลไกสำคัญที่ทำให้อาการ SLE ดีขึ้น
อิทธิพลต่อความสมดุลของเซลล์ภูมิคุ้มกัน: ในบางโรค ARA-290 อาจออกฤทธิ์ควบคุมภูมิคุ้มกันโดยการปรับสมดุลระหว่างประชากรเซลล์ภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกัน ในแบบจำลองการกดขี่ของเมาส์ที่เกิดจากความเครียดเรื้อรัง การควบคุมจำนวนเซลล์ภูมิคุ้มกันจำเพาะในไขกระดูกและเยื่อหุ้มสมองของ ARA-290 ช่วยฟื้นฟูสมดุลของเซลล์ภูมิคุ้มกัน ซึ่งช่วยลดผลกระทบของการตอบสนองต่อการอักเสบต่อระบบประสาท และปรับปรุงพฤติกรรมที่คล้ายซึมเศร้า
รูปที่ 2 การเปิดใช้งานตัวรับการซ่อมแซมโดยธรรมชาติช่วยลดภาวะทางกลไกหลังจากได้รับบาดเจ็บที่เส้นประสาท (SNI) ในหนู
(3) ผลการป้องกันเนื้อเยื่อ
ส่งเสริมการซ่อมแซมและการสร้างเซลล์ใหม่: ARA-290 แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการส่งเสริมการซ่อมแซมและการสร้างเซลล์ใหม่ในรูปแบบการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อต่างๆ ในหนูทดลองที่เป็นแผลที่เท้าจากเบาหวาน (DFU) การใช้ ARA-290 เฉพาะที่จะช่วยเร่งการปิดแผลได้อย่างมาก เพิ่มปริมาณคอลลาเจนและโปรตีน และส่งเสริมการซ่อมแซมบาดแผลที่ผิวหนัง สิ่งนี้สามารถทำได้โดยการเปิดใช้งาน IRR ซึ่งจะเริ่มต้นชุดเส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์ ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์ การย้ายถิ่น และการแยกความแตกต่าง ซึ่งท้ายที่สุดจะนำไปสู่การซ่อมแซมเนื้อเยื่อ
การลดความเสียหายจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น: ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาโรคที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบหลายชนิด ARA-290 สามารถลดความเสียหายที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันต่อเซลล์เนื้อเยื่อได้ ในการศึกษาเกี่ยวกับหลอดเลือด (AS) ARA-290 สามารถยับยั้งการผลิตสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) โดยมาโครฟาจภายใต้สภาวะการอักเสบ ลดระดับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และลดความเสียหายต่อเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่เกิดจากไลโปโปรตีนที่ถูกดัดแปลงโดยออกซิเดชัน จึงยับยั้งการลุกลามของ AS ในแบบจำลองพิษต่อไตที่เกิดจากซิสพลาติน ARA-290 บรรเทาความเสียหายของไตที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นโดยการเพิ่มระดับเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ ซึ่งรวมถึงกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส (GPx) และซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส (SOD) และลดระดับมาลอนไดอัลดีไฮด์ (MDA) และ ROS
การใช้งาน
(1) ความผิดปกติทางระบบประสาท
โรคซึมเศร้า: การศึกษาในแบบจำลองภาวะซึมเศร้าที่เกิดจากความเครียดเรื้อรังแสดงให้เห็นว่า ARA-290 ปรับปรุงพฤติกรรมที่คล้ายกับภาวะซึมเศร้าในหนู ซึ่งบ่งชี้ถึงการประยุกต์ใช้ที่มีศักยภาพในการรักษาโรคซึมเศร้า การเกิดโรคของภาวะซึมเศร้ามีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการตอบสนองต่อการอักเสบ และฤทธิ์ต้านการอักเสบและการปรับภูมิคุ้มกันของ ARA-290 อาจให้แนวทางใหม่ในการรักษาภาวะซึมเศร้า ซึ่งอาจพัฒนาเป็นยาต้านอาการซึมเศร้าชนิดใหม่ได้
โรคหลอดเลือดสมองตีบ: ในโมเดลเมาส์การอุดตันของหลอดเลือดแดงในสมองส่วนกลาง (MCAO) ARA-290 แสดงผลการป้องกันระบบประสาทที่คล้ายคลึงกับผลของอีริโธรปัวอิติน (EPO) ซึ่งช่วยลดการตายของเซลล์ประสาทและระดับไซโตไคน์อักเสบในเนื้อเยื่อสมองได้อย่างมีนัยสำคัญ ผลการป้องกันระบบประสาทของ ARA-290 จะถูกสื่อผ่านตัวรับ β-adrenergic (βCR) และไม่กระตุ้นให้เกิดการสร้างเม็ดเลือดแดง นี่เป็นการกำหนดเป้าหมายการแทรกแซงใหม่และยารักษาโรคที่มีศักยภาพสำหรับการรักษาโรคหลอดเลือดสมองตีบหรือขาดเลือด
(2) โรคแพ้ภูมิตัวเอง
Systemic lupus erythematosus (SLE): การศึกษาในแบบจำลองเมาส์ SLE ระบุว่า ARA-290 ช่วยให้อาการ SLE ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ยับยั้งการผลิตแอนติบอดีอัตโนมัติ ลดการอักเสบและความเสียหายของไต และไม่กระตุ้นการสร้างเม็ดเลือด เมื่อพิจารณาจากข้อจำกัดในปัจจุบันในการรักษาโรค SLE ARA-290 ถือเป็นยาตัวใหม่สำหรับโรค SLE ทำให้ผู้ป่วยมีทางเลือกในการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น
(3) ภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน
แผลที่เท้าจากเบาหวาน: ในหนูทดลองที่เป็นแผลที่เท้าจากเบาหวาน การใช้ ARA-290 เฉพาะที่จะช่วยสมานแผลได้อย่างมีประสิทธิภาพ ปรับปรุงการเผาผลาญกลูโคสและไขมัน และลดระดับปัจจัยการอักเสบ สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า ARA-290 มีศักยภาพในการนำไปใช้ในการรักษาบาดแผลที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน โดยนำเสนอข้อมูลเชิงลึกและวิธีการใหม่ๆ ในการจัดการแผลที่เท้าจากเบาหวาน
(4) โรคไต
ความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจากซิสพลาติน: ในแบบจำลองความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจากซิสพลาติน ARA-290 บรรเทาความเสียหายของไตที่เกิดจากซิสพลาตินผ่านฤทธิ์ต้านการตายของเซลล์ ต้านการอักเสบ และต้านอนุมูลอิสระ สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า ARA-290 อาจทำหน้าที่เป็นกลยุทธ์ใหม่ในการป้องกันและรักษาอาการบาดเจ็บไตเฉียบพลันที่เกิดจากซิสพลาติน โดยให้การปกป้องไตสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดซิสพลาติน
(5) โรคหลอดเลือดหัวใจ
หลอดเลือด: การทดลองทั้ง ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย บ่งชี้ว่า ARA-290 ยับยั้งการตอบสนองการอักเสบ การผลิตสายพันธุ์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา การตายของเซลล์ การย้ายถิ่น และการสร้างเซลล์โฟมในมาโครฟาจของเมาส์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ เช่นเดียวกับการเติบโตของบริเวณคราบจุลินทรีย์ในหลอดเลือดแดงใหญ่ของหนู สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า ARA-290 มีคุณค่าในการใช้งานในการต่อต้านหลอดเลือด และอาจพัฒนาเป็นยาใหม่สำหรับการป้องกันและรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจ
บทสรุป
โดยสรุป ARA-290 ซึ่งเป็นเปปไทด์ที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบ ปรับภูมิคุ้มกัน และป้องกันเนื้อเยื่อโดยเฉพาะ มีศักยภาพในการรักษาโรคบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ
แหล่งที่มา
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y และคณะ เปปไทด์ที่ได้จากอีริโธรปัวอิติน ARA290 เป็นสื่อกลางในการปกป้องเนื้อเยื่อสมองผ่านตัวรับ $eta$‐common ในหนูที่มีภาวะสมองขาดเลือด[J] Cns Neuroscience & การบำบัด, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O และคณะ แนวทางเชิงกลไกสำหรับผลการป้องกันของ ARA290 ซึ่งเป็นลิแกนด์เฉพาะสำหรับตัวรับเฮเทอโรพอยต์ของอีริโธรปัวอิติน/CD131 ต่อการเป็นพิษต่อไตที่เกิดจากซิสพลาติน การมีส่วนร่วมของการตายของเซลล์และวิถีทางการอักเสบ[J] การอักเสบ 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
(3) Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, และคณะ การตรวจสอบภายในร่างกายเกี่ยวกับฤทธิ์การรักษาบาดแผลของลิแกนด์จำเพาะสำหรับตัวรับการซ่อมแซมโดยกำเนิด ARA290 โดยใช้แบบจำลองสัตว์ที่เป็นโรคเบาหวาน[M] 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L และคณะ Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 ช่วยแก้ไขพฤติกรรมคล้ายภาวะซึมเศร้าและการอักเสบที่เกิดจากความเครียดเรื้อรังในหนูเมาส์[J] พรมแดนทางเภสัชวิทยา 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, และคณะ เปปไทด์ที่ได้จากอีริโทรพอยอิตินที่ไม่ใช่เม็ดเลือดแดงช่วยปกป้องหนูจากโรคลูปัส erythematosus [J] วารสารการแพทย์ระดับเซลล์และโมเลกุล, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
(6) Dahan A, Brines M, Niesters M และคณะ การกำหนดเป้าหมายตัวรับการซ่อมแซมโดยธรรมชาติเพื่อรักษาโรคปลายประสาทอักเสบ[J] รายงานความเจ็บปวด 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 บรรเทาอาการปวดทางพยาธิสรีรวิทยาโดยกำหนดเป้าหมายไปที่ช่อง TRPV1: การบูรณาการระหว่างระบบภูมิคุ้มกันและการรับรู้ความรู้สึกเจ็บปวด [J] เปปไทด์, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
สินค้าสำหรับใช้ในการวิจัยเท่านั้น:
