Ni Cocer Peptides 
29 ka adlaw ang milabay
TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPANGHAYAG SA IMPORMASYON UG MGA KATUYOAN SA EDUKASYON.
Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.
Overview
Ang ARA-290 usa ka 11-amino acid linear non-hematopoietic polypeptide nga nakuha gikan sa erythropoietin (EPO). Naghatag kini og lain-laing biolohikal nga mga epekto pinaagi sa espesipikong pagbugkos sa innate repair receptor (IRR). Dili sama sa EPO, ang ARA-290 nagpabilin ang mga anti-inflammatory ug tissue-protective functions nga kinaiya sa EPO.
Figure 1 Ang biology sa innate repair receptor gihulagway pinaagi sa temporal ug spatial separation sa iyang receptor subunits, nga nag-associate aron maporma ang innate repair receptor ug ang endogenous ligand niini, hyposialated erythropoietin (hEPO).
Mekanismo sa Aksyon
(1) Anti-inflammatory Effects
Pagpugong sa pagpaaktibo sa selula sa panghubag: Sa nagkalainlaing mga modelo sa pagpanghubag, ang ARA-290 nagpakita sa abilidad sa pagpugong sa pagpaaktibo sa selula sa panghubag. Pananglitan, sa usa ka modelo sa depresyon sa mouse nga gipahinabo sa laygay nga tensiyon, ang adlaw-adlaw nga pagdumala sa ARA-290 nagbalikbalik sa pagtaas sa frequency ug / o gidaghanon sa CD11b⁺Ly6Gʰⁱ neutrophils ug CD11b⁺Ly6Cⁱ monocytes sa bone marrow ug meninges nga gipahinabo sa chronic stress, samtang nagbalik-balik usab sa microglia-induce nga stress, sama sa improvitibo nga stress. kinaiya sa mga ilaga, nga adunay mga epekto nga susama sa fluoxetine.
Pag-regulate sa pagtago sa hinungdan sa panghubag: Ang ARA-290 epektibo nga nagkontrol sa pagtago sa mga hinungdan sa panghubag. Sa usa ka systemic lupus erythematosus (SLE) nga modelo sa mouse, ang ARA-290 nagpamenos sa serum nga lebel sa makapahubag nga mga cytokine nga IL-6, MCP-1, ug TNF-α, kamahinungdanon nga gipugngan ang serum antinuclear autoantibodies (ANAs) ug anti-double-stranded DNA autoantibodies, pagkunhod sa IgG ug C3 nephritis, ug pagpaayo sa mga sintomas sa IgG ug C3 nephritis. Sa usa ka modelo sa nephrotoxicity nga gipahinabo sa cisplatin, ang pre-treatment nga adunay ARA-290 nagpamenos sa lebel sa pro-inflammatory cytokines sama sa TNF-α, IL-6, ug IL-1β, sa ingon nagpagaan sa makapahubag nga mga tubag sa renal tissue.
Pagdili sa makapahubag nga mga agianan sa pagsenyas: Ang ARA-290 mahimong mogamit sa iyang mga anti-inflammatory nga epekto pinaagi sa pagpugong sa pipila ka mga agianan sa pagsenyas nga may kalabutan sa panghubag. Sa paggapos sa IRR, mahimo’g maimpluwensyahan niini ang usa ka sunod-sunod nga mga panghitabo sa molekula sa ubos nga may kalabutan sa mga tubag nga makapahubag, sa ingon gibabagan ang pagpasa ug pagpalapad sa mga signal sa panghubag ug sa katapusan makapahupay sa mga reaksiyon sa panghubag.
(2) Immunomodulatory nga mga epekto
Regulasyon sa function sa macrophage: Ang ARA-290 adunay hinungdanon nga papel sa regulasyon sa function sa macrophage. Ang in vitro nga mga eksperimento nagpakita nga kini makapugong sa makapahubag nga pagpaaktibo sa mga macrophage samtang nagpasiugda sa ilang phagocytic function ngadto sa apoptotic cells. Sa usa ka SLE mouse model, ang ARA-290 nagpamenos sa gidaghanon sa apoptotic cells sa kidney pinaagi sa pag-regulate sa macrophage function, nga mahimong usa sa mga importanteng mekanismo nga nagpahipi sa pag-uswag sa mga sintomas sa SLE.
Impluwensya sa balanse sa immune cell: Sa pipila nga mga modelo sa sakit, ang ARA-290 mahimo’g adunay mga epekto sa regulasyon sa resistensya pinaagi sa pag-modulate sa balanse tali sa lainlaing mga populasyon sa immune cell. Sa usa ka talamak nga stress-induced mouse depression model, ang regulasyon sa ARA-290 sa piho nga populasyon sa immune cell sa utok sa bukog ug meninges makatabang sa pagpasig-uli sa balanse sa immune cell, sa ingon makunhuran ang epekto sa makapahubag nga mga tubag sa sistema sa nerbiyos ug mapaayo ang kinaiya nga sama sa depresyon.
Figure 2 Ang pagpaaktibo sa kinaiyanhon nga mga receptor sa pag-ayo nagpamenos sa mekanikal nga allodynia pagkahuman naluwas ang kadaot sa nerbiyos (SNI) sa mga ilaga.
(3) Mga epekto sa pagpanalipod sa tisyu
Pagpasiugda sa pag-ayo ug pagbag-o sa selula: Ang ARA-290 nagpakita sa abilidad sa pagpalambo sa pag-ayo sa selula ug pagbag-o sa nagkalain-laing mga modelo sa kadaot sa tisyu. Sa usa ka diabetic foot ulcer (DFU) nga modelo sa ilaga, ang lokal nga paggamit sa ARA-290 makapadali sa pagsira sa samad, nagdugang sa collagen ug protina nga sulod, ug nagpasiugda sa pag-ayo sa samad sa panit. Kini makab-ot pinaagi sa pagpaaktibo sa IRR, nga sa baylo nagsugod sa usa ka serye sa mga intracellular signaling nga mga agianan, nagpasiugda sa pagdaghan sa selula, paglalin, ug pagkalahi, nga sa katapusan mosangpot sa pag-ayo sa tisyu.
Pagminus sa kadaot sa stress sa oxidative: Ang stress sa oxidative adunay hinungdanon nga papel sa pagpauswag sa daghang mga sakit nga may kalabotan sa panghubag. Ang ARA-290 makapakunhod sa oxidative stress-induced kadaot sa mga selula sa tisyu. Sa mga pagtuon bahin sa atherosclerosis (AS), ang ARA-290 mahimong makapugong sa paghimo sa mga reactive oxygen species (ROS) pinaagi sa mga macrophage sa ilawom sa mga kondisyon nga makapahubag, makunhuran ang lebel sa stress sa oxidative, ug makunhuran ang kadaot sa mga selula sa endothelial nga gipahinabo sa mga lipoprotein nga gibag-o sa oxidative, sa ingon makapugong sa pag-uswag sa AS. Sa usa ka cisplatin-induced nephrotoxicity model, ang ARA-290 nagpagaan sa oxidative stress-induced kidney damage pinaagi sa pagdugang sa antioxidant enzyme levels, lakip ang glutathione peroxidase (GPx) ug superoxide dismutase (SOD), ug pagkunhod sa malondialdehyde (MDA) ug ROS nga lebel.
Mga aplikasyon
(1) Neurological Disorders
Depressive Disorders: Ang mga pagtuon sa talamak nga stress-induced depression nga mga modelo nagpakita nga ang ARA-290 nagpauswag sa depressive-like nga kinaiya sa mga ilaga, nga nagpakita sa potensyal nga aplikasyon niini sa pagtambal sa mga depressive disorder. Ang pathogenesis sa depresyon suod nga nalangkit sa makapahubag nga mga tubag, ug ang anti-inflammatory ug immunomodulatory nga mga epekto sa ARA-290 mahimong maghatag og bag-ong mga estratehiya alang sa pagtambal sa depresyon, nga posibleng mahimong usa ka nobela nga antidepressant nga tambal.
Ischemic Stroke: Sa usa ka middle cerebral artery occlusion (MCAO) mouse model, ang ARA-290 nagpakita sa neuroprotective nga mga epekto nga susama sa erythropoietin (EPO), nga makapakunhod sa neuronal apoptosis ug makapahubag nga lebel sa cytokine sa tisyu sa utok. Ang mga epekto sa neuroprotective sa ARA-290 gipataliwala pinaagi sa β-adrenergic receptor (βCR) ug dili magpahinabog erythropoiesis. Naghatag kini og bag-ong mga target sa interbensyon ug potensyal nga mga tambal nga terapyutik alang sa pagtambal sa ischemic stroke.
(2) Mga Sakit sa Autoimmune
Systemic lupus erythematosus (SLE): Ang mga pagtuon sa SLE mouse models nagpakita nga ang ARA-290 makapauswag sa mga sintomas sa SLE, makapugong sa paggama sa mga autoantibodies, makapamenos sa paghubag ug kadaot sa kidney, ug dili makapukaw sa hematopoiesis. Tungod sa kasamtangang mga limitasyon sa pagtambal sa SLE, ang ARA-290 naghupot sa saad isip usa ka bag-ong kandidato nga tambal alang sa SLE, nga nagtanyag sa mga pasyente nga mas epektibo nga mga opsyon sa pagtambal.
(3) Mga komplikasyon nga nalangkit sa diabetes
Mga ulser sa tiil sa diabetes: Sa usa ka modelo sa ilaga sa mga ulser sa tiil sa diabetes, ang lokal nga aplikasyon sa ARA-290 epektibo nga nagpasiugda sa pag-ayo sa samad, nagpauswag sa metabolismo sa glucose ug lipid, ug gipakunhod ang lebel sa hinungdan sa panghubag. Gisugyot niini nga ang ARA-290 adunay potensyal nga aplikasyon sa pagtambal sa pagkaayo sa samad nga may kalabotan sa diabetes, nagtanyag mga bag-ong panabut ug pamaagi alang sa pagdumala sa mga ulser sa tiil sa diabetes.
(4) Mga sakit sa kidney
Cisplatin-induced nephrotoxicity: Sa usa ka cisplatin-induced nephrotoxicity model, ang ARA-290 nagpagaan sa cisplatin-induced kidney damage pinaagi sa anti-apoptotic, anti-inflammatory, ug antioxidant effects niini. Kini nagsugyot nga ang ARA-290 mahimong magsilbi nga usa ka bag-ong estratehiya alang sa pagpugong ug pagtambal sa cisplatin-induced acute kidney injury, nga nagtanyag og proteksyon sa kidney alang sa mga pasyente nga nagpailalom sa cisplatin chemotherapy.
(5) Mga sakit sa cardiovascular
Atherosclerosis: Parehong in vitro ug in vivo nga mga eksperimento nagpakita nga ang ARA-290 epektibo nga nagpugong sa makapahubag nga mga tubag, reaktibo nga oxygen species sa produksyon, apoptosis, paglalin, ug foam cell formation sa mouse macrophage, ingon man ang pagtubo sa plaque area sa mouse aortas. Kini nagsugyot nga ang ARA-290 adunay potensyal nga kantidad sa aplikasyon sa anti-atherosclerosis ug mahimo nga usa ka bag-ong tambal alang sa pagpugong ug pagtambal sa mga sakit sa cardiovascular.
Panapos
Sa katingbanan, ang ARA-290, ingon usa ka peptide nga adunay talagsaon nga anti-inflammatory, immunomodulatory, ug mga epekto sa pagpanalipod sa tisyu, adunay piho nga potensyal sa pagtambal sa pagtambal sa lainlaing mga sakit nga may kalabotan sa panghubag.
Mga tinubdan
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, ug uban pa. Ang Erythropoietin-derived peptide ARA290 nagpataliwala sa proteksyon sa tisyu sa utok pinaagi sa $eta$-common receptor sa mga ilaga nga adunay cerebral ischemic stroke [J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Mechanistic Approach alang sa Protective Effect sa ARA290, usa ka Piho nga Ligand alang sa Erythropoietin/CD131 Heteroreceptor, batok sa Cisplatin-Induced Nephrotoxicity, ang Pag-apil sa Apoptosis ug Pamamaga Pathways[J]. Panghubag, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, ug uban pa. Usa ka in vivo nga imbestigasyon sa kalihokan sa pag-ayo sa samad sa Piho nga ligand alang sa innate repair receptor, ARA290, gamit ang usa ka diabetic animal model [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, ug uban pa. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Nagpaayo sa Laygay nga Stress-Induced Depression-Sama nga Kinaiya ug Panghubag sa mga Ilaga[J]. Frontiers sa Pharmacology, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, ug uban pa. Ang non-erythropoietic erythropoietin-derived peptide nanalipod sa mga ilaga gikan sa systemic lupus erythematosus [J]. Journal sa Cellular ug Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Pag-target sa kinaiyanhon nga receptor sa pag-ayo aron matambal ang neuropathy [J]. Pain Reports, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 naghupay sa kasakit sa pathophysiological pinaagi sa pag-target sa TRPV1 channel: Integration tali sa immune system ug nociception [J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Ang produkto nga magamit sa panukiduki lamang:
