Av Cocer Peptides 
för 29 dagar sedan
ALL ARTIKEL OCH PRODUKTINFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST FÖR INFORMATIONSSPREDNING OCH UTBILDNINGSÄNDAMÅL.
Produkterna som tillhandahålls på denna webbplats är uteslutande avsedda för in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, vilket betyder i glas) bedrivs utanför människokroppen. Dessa produkter är inte läkemedel, har inte godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) och får inte användas för att förebygga, behandla eller bota något medicinskt tillstånd, sjukdom eller åkomma. Det är strängt förbjudet enligt lag att införa dessa produkter i människo- eller djurkroppen i någon form.
Översikt
ARA-290 är en 11-aminosyror linjär icke-hematopoetisk polypeptid härledd från erytropoietin (EPO). Det utövar olika biologiska effekter genom att specifikt binda till den medfödda reparationsreceptorn (IRR). Till skillnad från EPO behåller ARA-290 de antiinflammatoriska och vävnadsskyddande funktionerna som är karakteristiska för EPO.
Figur 1 Biologin för den medfödda reparationsreceptorn kännetecknas av den tidsmässiga och rumsliga separationen av dess receptorsubenheter, som associeras för att bilda den medfödda reparationsreceptorn och dess endogena ligand, hyposialerat erytropoietin (hEPO).
Verkningsmekanism
(1) Antiinflammatoriska effekter
Hämning av inflammatorisk cellaktivering: I olika inflammatoriska modeller visar ARA-290 förmågan att hämma inflammatorisk cellaktivering. Till exempel, i en musdepressionsmodell inducerad av kronisk stress, reverserade daglig administrering av ARA-290 ökningen av frekvensen och/eller antalet CD11b⁺Ly6Gʰⁱ neutrofiler och CD11b⁺Ly6Cʰⁱ monocyter i benmärgen och hjärnhinneinflammation, samtidigt som den också var kronisk stressad stress orsakad av stress. aktivering, vilket förbättrar depressivt beteende hos möss, med effekter som liknar de av fluoxetin.
Reglering av utsöndring av inflammatoriska faktorer: ARA-290 reglerar effektivt utsöndringen av inflammatoriska faktorer. I en musmodell för systemisk lupus erythematosus (SLE) reducerade ARA-290 serumnivåer av inflammatoriska cytokiner IL-6, MCP-1 och TNF-α, undertryckte signifikant serum antinukleära autoantikroppar (ANA) och anti-dubbelsträngade DNA-autoantikroppar, minskade IgG och förbättrade symtomavsättning och C3-deposition. I en cisplatininducerad nefrotoxicitetsmodell reducerade förbehandling med ARA-290 nivåerna av pro-inflammatoriska cytokiner såsom TNF-α, IL-6 och IL-1β, vilket därigenom lindrade inflammatoriska svar i njurvävnad.
Hämning av inflammatoriska signalvägar: ARA-290 kan utöva sina antiinflammatoriska effekter genom att hämma vissa inflammationsrelaterade signalvägar. Vid bindning till IRR kan det påverka en serie nedströms molekylära händelser associerade med inflammatoriska svar och därigenom blockera överföringen och förstärkningen av inflammatoriska signaler och i slutändan lindra inflammatoriska reaktioner.
(2) Immunmodulerande effekter
Reglering av makrofagfunktion: ARA-290 spelar en betydande reglerande roll i makrofagfunktion. In vitro-experiment visar att det kan hämma den inflammatoriska aktiveringen av makrofager samtidigt som de främjar deras fagocytiska funktion mot apoptotiska celler. I en SLE-musmodell minskar ARA-290 antalet apoptotiska celler i njurarna genom att reglera makrofagfunktionen, vilket kan vara en av nyckelmekanismerna bakom dess förbättring av SLE-symtom.
Inverkan på immuncellsbalansen: I vissa sjukdomsmodeller kan ARA-290 utöva immunreglerande effekter genom att modulera balansen mellan olika immuncellpopulationer. I en modell för kronisk stressinducerad musdepression hjälper ARA-290:s reglering av specifika immuncellpopulationer i benmärgen och hjärnhinnorna till att återställa immuncellsbalansen, och därigenom mildra effekten av inflammatoriska svar på nervsystemet och förbättra depressivt beteende.
Figur 2 Aktivering av medfödda reparationsreceptorer minskar mekanisk allodyni efter besparad nervskada (SNI) hos råttor.
(3) Vävnadsskyddande effekter
Främja cellreparation och regenerering: ARA-290 visar förmågan att främja cellreparation och regenerering i olika vävnadsskadamodeller. I en råttmodell för diabetisk fotsår (DFU) påskyndar lokal applicering av ARA-290 sårförslutningen avsevärt, ökar kollagen- och proteinhalten och främjar hudsårreparation. Detta uppnås genom att aktivera IRR, vilket i sin tur initierar en serie intracellulära signalvägar, främja cellproliferation, migration och differentiering, vilket i slutändan leder till vävnadsreparation.
Minska skador på oxidativ stress: Oxidativ stress spelar en betydande roll i utvecklingen av många inflammationsrelaterade sjukdomar. ARA-290 kan minska oxidativ stress-inducerad skada på vävnadsceller. I studier på ateroskleros (AS) kan ARA-290 hämma produktionen av reaktiva syrearter (ROS) av makrofager under inflammatoriska tillstånd, minska oxidativ stressnivåer och minska skador på endotelceller orsakade av oxidativt modifierade lipoproteiner, och därigenom hämma utvecklingen av AS. I en cisplatin-inducerad nefrotoxicitetsmodell, lindrar ARA-290 oxidativ stress-inducerad njurskada genom att öka antioxidantenzymnivåerna, inklusive glutationperoxidas (GPx) och superoxiddismutas (SOD), och minska malondialdehyd (MDA) och ROS-nivåer.
Ansökningar
(1) Neurologiska störningar
Depressiva störningar: Studier i modeller av kronisk stressinducerad depression visade att ARA-290 förbättrade depressivt beteende hos möss, vilket indikerar dess potentiella tillämpning vid behandling av depressiva sjukdomar. Patogenesen av depression är nära relaterad till inflammatoriska svar, och ARA-290:s antiinflammatoriska och immunmodulerande effekter kan ge nya strategier för depressionsbehandling, som potentiellt kan utvecklas till ett nytt antidepressivt läkemedel.
Ischemisk stroke: I en musmodell med ocklusion av mellersta cerebral artär (MCAO), uppvisade ARA-290 neuroprotektiva effekter liknande de för erytropoietin (EPO), vilket signifikant minskade neuronal apoptos och inflammatoriska cytokinnivåer i hjärnvävnad. De neuroprotektiva effekterna av ARA-290 medieras genom den β-adrenerga receptorn (βCR) och inducerar inte erytropoes. Detta ger nya interventionsmål och potentiella terapeutiska läkemedel för behandling av ischemisk stroke.
(2) Autoimmuna sjukdomar
Systemisk lupus erythematosus (SLE): Studier i SLE-musmodeller indikerar att ARA-290 signifikant förbättrar SLE-symtom, hämmar produktionen av autoantikroppar, minskar njurinflammation och skador och stimulerar inte hematopoies. Med tanke på de nuvarande begränsningarna i SLE-behandling håller ARA-290 ett löfte som ett nytt läkemedelskandidat för SLE, som erbjuder patienter mer effektiva behandlingsalternativ.
(3) Diabetesrelaterade komplikationer
Diabetiska fotsår: I en råttmodell av diabetiska fotsår främjar lokal applicering av ARA-290 effektivt sårläkning, förbättrar glukos- och lipidmetabolismen och minskar nivåerna av inflammatoriska faktorer. Detta tyder på att ARA-290 har potentiella tillämpningar vid behandling av diabetesrelaterad sårläkning, och erbjuder nya insikter och metoder för hantering av diabetiska fotsår.
(4) Njursjukdomar
Cisplatininducerad nefrotoxicitet: I en cisplatininducerad nefrotoxicitetsmodell lindrade ARA-290 cisplatininducerad njurskada genom dess anti-apoptotiska, antiinflammatoriska och antioxidanta effekter. Detta tyder på att ARA-290 kan fungera som en ny strategi för att förebygga och behandla cisplatininducerad akut njurskada, och erbjuda njurskydd för patienter som genomgår cisplatinkemoterapi.
(5) Kardiovaskulära sjukdomar
Åderförkalkning: Både in vitro och in vivo-experiment indikerar att ARA-290 effektivt hämmar inflammatoriska svar, produktion av reaktiva syrearter, apoptos, migration och skumcellbildning i musmakrofager, såväl som tillväxten av plackarea i musaorta. Detta tyder på att ARA-290 har potentiellt tillämpningsvärde vid anti-ateroskleros och kan utvecklas till ett nytt läkemedel för förebyggande och behandling av hjärt-kärlsjukdomar.
Slutsats
Sammanfattningsvis har ARA-290, som en peptid med unika antiinflammatoriska, immunmodulerande och vävnadsskyddande effekter, en viss terapeutisk potential vid behandling av olika inflammationsrelaterade sjukdomar.
Källor
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Erytropoietin-deriverad peptid ARA290 förmedlar skydd av hjärnvävnad genom den $eta$-vanliga receptorn hos möss med cerebral ischemisk stroke[J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Mekanistiskt tillvägagångssätt för skyddande effekt av ARA290, en specifik ligand för erytropoietin/CD131-heteroreceptorn, mot cisplatin-inducerad nefrotoxicitet, inblandning av apoptos och inflammationsvägar[J]. Inflammation, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. En undersökning in vivo om sårläkningsaktiviteten av specifik ligand för den medfödda reparationsreceptorn, ARA290, med användning av en diabetisk djurmodell[M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Ickerytropoietisk erytropoietinmimetisk peptid ARA290 lindrar kronisk stressinducerad depressionsliknande beteende och inflammation hos möss[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Icke-erytropoetisk erytropoietin-härledd peptid skyddar möss från systemisk lupus erythematosus[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Inriktning på den medfödda reparationsreceptorn för att behandla neuropati[J]. Smärtrapporter, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.00000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 lindrar patofysiologisk smärta genom att rikta in sig på TRPV1-kanalen: Integration mellan immunsystem och nociception[J]. Peptider, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Produkt endast tillgänglig för forskningsanvändning:
