De Cocer Peptides 
antaŭ 29 tagoj
ĈIUJ ARTIKOLOJ KAJ PRODUCTINFORMOJ PROVIZITAJ EN ĈI TIU RETEJO ESTAS NUR POR INFORMA DISVASO KAJ EDUKAJ CELO.
La produktoj provizitaj en ĉi tiu retejo estas destinitaj ekskluzive por in vitro esplorado. En vitro esploro (latine: *en vitro*, signifante en vitrovaro) estas farita ekster la homa korpo. Ĉi tiuj produktoj ne estas farmaciaĵoj, ne estis aprobitaj de la Usona Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj (FDA), kaj ne devas esti uzataj por malhelpi, trakti aŭ kuraci ajnan malsanon, malsanon aŭ malsanon. Estas strikte malpermesite per leĝo enkonduki ĉi tiujn produktojn en la homan aŭ bestan korpon en ajna formo.
Superrigardo
ARA-290 estas 11-aminoacida lineara ne-hematopoieta polipeptido derivita de eritropoetino (EPO). Ĝi praktikas diversajn biologiajn efikojn per specife ligado al la denaska ripara receptoro (IRR). Male al EPO, ARA-290 retenas la kontraŭinflamatoriajn kaj histo-protektajn funkciojn karakterizajn de EPO.
Figuro 1 La biologio de la denaska riparreceptoro estas karakterizita per la tempa kaj spaca apartigo de ĝiaj receptorsubunuoj, kiuj asocias por formi la denaskan riparreceptoron kaj ĝian endogenan peranto, hiposialata eritropoetino (hEPO).
Mekanismo de Agado
(1) Kontraŭinflamaj Efikoj
Inhibicio de inflama ĉela aktivigo: En diversaj inflamaj modeloj, ARA-290 pruvas la kapablon malhelpi inflaman ĉelan aktivigon. Ekzemple, en musa deprimmodelo induktita de kronika streso, ĉiutaga administrado de ARA-290 inversigis la pliiĝon en la frekvenco kaj/aŭ nombro de CD11b⁺Ly6Gʰⁱ-neŭtrofiloj kaj CD11b⁺Ly6Cʰⁱ monocitoj en la osta medolo kaj meningoj kaŭzitaj de kronika streso induktita de kronika streso, dum ankaŭ reversigigante kronikan streson, dum ankaŭ reversigas kronikan streson. deprim-simila konduto en musoj, kun efikoj similaj al tiuj de fluoksetino.
Reguligo de sekrecio de inflamaj faktoroj: ARA-290 efike reguligas la sekrecion de inflamaj faktoroj. En ĉiea lupo eritematoso (SLE) musmodelo, ARA-290 reduktis serumajn nivelojn de inflamaj citokinoj IL-6, MCP-1 kaj TNF-α, signife subpremis serumajn kontraŭnukleajn aŭtoantikorpojn (ANA) kaj kontraŭ-duoblajn DNA-aŭto-antikorpojn, reduktis IgG-simptomojn kaj C3-nephritis-simptomojn. En cisplatin-induktita nefrotoksecmodelo, antaŭtraktado kun ARA-290 reduktis nivelojn de porinflamaj citokinoj kiel ekzemple TNF-α, IL-6, kaj IL-1β, tiel mildigante inflamajn respondojn en rena histo.
Inhibicio de inflamaj signalaj vojoj: ARA-290 povas ekzerci siajn kontraŭinflamajn efikojn malhelpante certajn inflam-rilatajn signalajn vojojn. Ligante al IRR, ĝi povas influi serion de kontraŭfluaj molekulaj eventoj asociitaj kun inflamaj respondoj, tiel blokante la dissendon kaj plifortigon de inflamaj signaloj kaj finfine mildigante inflamajn reagojn.
(2) Immunomodulaj efikoj
Reguligo de makrofagfunkcio: ARA-290 ludas signifan reguligan rolon en makrofagfunkcio. En vitro eksperimentoj montras ke ĝi povas malhelpi la inflaman aktivigon de makrofagoj antaŭenigante ilian fagocitan funkcion direkte al apoptotaj ĉeloj. En SLE-musmodelo, ARA-290 reduktas la nombron da apoptotaj ĉeloj en la renoj per reguligo de makrofagfunkcio, kiu povas esti unu el la ŝlosilaj mekanismoj sub sia plibonigo de SLE-simptomoj.
Influo sur imunĉelekvilibro: En kelkaj malsanmodeloj, ARA-290 povas peni imunreguligajn efikojn modulante la ekvilibron inter malsamaj imunĉelpopulacioj. En kronika stres-induktita musa depresiomodelo, la reguligo de ARA-290 de specifaj imunĉelpopulacioj en la osta medolo kaj meningoj helpas restarigi imunĉelan ekvilibron, tiel mildigante la efikon de inflamaj respondoj sur la nerva sistemo kaj plibonigante deprim-similan konduton.
Figuro 2 Aktivigo de denaskaj riparreceptoroj reduktas mekanikan alodinion post ŝparita nerva vundo (SNI) en ratoj.
(3) Histo protektaj efikoj
Antaŭenigi ĉelan riparon kaj regeneradon: ARA-290 pruvas la kapablon antaŭenigi ĉelan riparadon kaj regeneradon en diversaj modeloj de histo-vundo. En modelo de ratmodelo de diabeta pieda ulcero (DFU), loka apliko de ARA-290 signife akcelas vundan fermon, pliigas kolagenon kaj proteinan enhavon kaj antaŭenigas haŭtan vundan riparon. Tio estas atingita aktivigante la IRR, kiu en victurno iniciatas serion de intraĉelaj signalaj vojoj, antaŭenigante ĉelmultobliĝon, migradon kaj diferencigon, finfine kondukante al historiparo.
Reduktante oksidativa streso-damaĝo: Oksidativa streso ludas gravan rolon en la disvolviĝo de multaj inflamo-rilataj malsanoj. ARA-290 povas redukti oksidativan stres-induktitan damaĝon al histaj ĉeloj. En studoj pri aterosklerozo (AS), ARA-290 povas malhelpi la produktadon de reaktivaj oksigenaj specioj (ROS) de makrofagoj sub inflamaj kondiĉoj, redukti oksidativan stresnivelojn kaj malpliigi damaĝon al endoteliaj ĉeloj kaŭzitaj de oksidative modifitaj lipoproteinoj, tiel malhelpante la progresadon de AS. En cisplatin-induktita nefrotoksecmodelo, ARA-290 mildigas oksidativan stres-induktitan ren-damaĝon pliigante antioksidajn enzimnivelojn, inkluzive de glutationperoksidazo (GPx) kaj superoksida dismutazo (SOD), kaj reduktante malondialdehido (MDA) kaj ROS-niveloj.
Aplikoj
(1) Neŭrologiaj Malordoj
Depresivaj Malordoj: Studoj en kronikaj stres-induktitaj deprimmodeloj montris, ke ARA-290 plibonigis deprimiĝeman konduton en musoj, indikante ĝian eblan aplikon en traktado de deprimiĝaj malordoj. La patogenezo de depresio estas proksime rilatita al inflamaj respondoj, kaj la kontraŭinflamaj kaj imunomodulaj efikoj de ARA-290 povas disponigi novajn strategiojn por depresia terapio, eble evoluante en novan kontraŭdepresian medikamenton.
Iskemia Bato: En mezmodelo de muso-okludo de cerba arterio (MCAO), ARA-290 elmontris neŭroprotektajn efikojn similajn al tiuj de eritropoetino (EPO), signife reduktante neŭronan apoptozon kaj inflamajn citokinnivelojn en cerba histo. La neŭroprotektaj efikoj de ARA-290 estas mediaciitaj per la β-adrenergia receptoro (βCR) kaj ne induktas eritropoezon. Ĉi tio disponigas novajn intervencelojn kaj eblajn terapiajn medikamentojn por la terapio de iskemia bato.
(2) Aŭtoimunaj Malsanoj
Sistema lupo eritematoso (SLE): Studoj en SLE-musmodeloj indikas ke ARA-290 signife plibonigas SLE-simptomojn, malhelpas la produktadon de aŭtoantikorpoj, reduktas reninflamon kaj damaĝon, kaj ne stimulas hematopoiezon. Konsiderante la nunajn limojn en SLE-traktado, ARA-290 promesas kiel nova kandidato-medikamento por SLE, ofertante al pacientoj pli efikajn kuracajn elektojn.
(3) Komplikaĵoj rilataj al diabeto
Diabetaj piedaj ulceroj: En ratmodelo de diabetaj piedaj ulceroj, loka apliko de ARA-290 efike antaŭenigas vundan resanigon, plibonigas glukozon kaj lipidan metabolon kaj reduktas inflamajn faktorojn. Ĉi tio sugestas, ke ARA-290 havas eblajn aplikojn en la traktado de diabet-rilata vundkuracado, ofertante novajn komprenojn kaj alirojn por la administrado de diabetaj piedaj ulceroj.
(4) Renaj malsanoj
Cisplatin-induktita nefrotokseco: En cisplatin-induktita nefrotokseco-modelo, ARA-290 mildigis cisplatin-induktitan rendamaĝon per siaj kontraŭ-apoptotaj, kontraŭinflamaj kaj antioksidantaj efikoj. Ĉi tio sugestas, ke ARA-290 povas funkcii kiel nova strategio por preventi kaj trakti akran renan vundon induktita de cisplatino, ofertante renan protekton por pacientoj sub cisplatina kemioterapio.
(5) Kardiovaskulaj malsanoj
Aterosklerozo: Kaj en vitro kaj en vivo eksperimentoj indikas ke ARA-290 efike malhelpas inflamajn respondojn, reaktivan oksigenan produktadon, apoptozon, migradon, kaj ŝaŭman ĉelformadon en musaj makrofagoj, same kiel la kreskon de plakareo en musaortoj. Ĉi tio sugestas, ke ARA-290 havas eblan aplikiĝvaloron en kontraŭ-aterosklerozo kaj povas esti evoluigita en novan medikamenton por la preventado kaj terapio de kardiovaskulaj malsanoj.
Konkludo
En resumo, ARA-290, kiel peptido kun unikaj kontraŭinflamaj, imunomodulaj kaj histoprotektaj efikoj, havas certan terapian potencialon en la traktado de diversaj inflamo-rilataj malsanoj.
Fontoj
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Eritropoetina-derivita peptido ARA290 mediacias cerban histan protekton per la $eta$‐ofta receptoro en musoj kun cerba iskemia bato [J]. Cns Neŭroscienco & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Mekanisma Aliro por Protekta Efiko de ARA290, Specifa Ligando por la Eritropoetina/CD131 Heteroreceptoro, kontraŭ Cisplatin-Induced Nephrotoxicity, the Envolvement of Apoptosis and Inflammation Pathways [J]. Inflamo, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. En viva esploro pri la vund-resaniga agado de Specifa Peranto por la denaska riparreceptoro, ARA290, uzante diabetan bestan modelon [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptido ARA290 Plibonigas Kronikan Stres-Induktitan Depresion-Similan Konduton kaj Inflamon en Musoj [J]. Limoj en Farmakologio, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Ne-eritropoeta eritropoetin-derivita peptido protektas musojn de sistema lupus eritematoso [J]. Ĵurnalo de Ĉela kaj Molekula Medicino, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Celante la denaskan riparreceptoron por trakti neuropation [J]. Doloraj Raportoj, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 malpezigas patofiziologian doloron celante TRPV1-kanalon: Integriĝo inter imuna sistemo kaj nociception [J]. Peptidoj, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Produkto disponebla nur por esploruzo:
