Af Cocer Peptides 
29 dage siden
ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMATION LEVERET PÅ DENNE WEBSTED ER KUN TIL INFORMATIONSPREDNING OG UDDANNELSESFORMÅL.
Produkterne på denne hjemmeside er udelukkende beregnet til in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, hvilket betyder i glasvarer) udføres uden for den menneskelige krop. Disse produkter er ikke lægemidler, er ikke blevet godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) og må ikke bruges til at forebygge, behandle eller helbrede nogen medicinsk tilstand, sygdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov at indføre disse produkter i menneskers eller dyrs krop i nogen form.
Oversigt
ARA-290 er et 11-aminosyre lineært ikke-hæmatopoietisk polypeptid afledt af erythropoietin (EPO). Det udøver forskellige biologiske virkninger ved specifikt at binde til den medfødte reparationsreceptor (IRR). I modsætning til EPO bevarer ARA-290 de antiinflammatoriske og vævsbeskyttende funktioner, der er karakteristiske for EPO.
Figur 1 Biologien af den medfødte reparationsreceptor er karakteriseret ved den tidsmæssige og rumlige adskillelse af dens receptorunderenheder, som associeres for at danne den medfødte reparationsreceptor og dens endogene ligand, hyposialiseret erythropoietin (hEPO).
Virkningsmekanisme
(1) Anti-inflammatoriske virkninger
Hæmning af inflammatorisk celleaktivering: I forskellige inflammatoriske modeller demonstrerer ARA-290 evnen til at hæmme inflammatorisk celleaktivering. For eksempel, i en musedepressionsmodel fremkaldt af kronisk stress, vendte daglig administration af ARA-290 stigningen i frekvensen og/eller antallet af CD11b⁺Ly6Gʰⁱ neutrofiler og CD11b⁺Ly6Cʰⁱ monocytter i knoglemarven og hjernehindebetændelse, mens de også var kroniske stressreducerede stress forårsaget af stress. aktivering, hvorved depressiv-lignende adfærd hos mus forbedres med virkninger svarende til fluoxetins.
Regulering af inflammatorisk faktor sekretion: ARA-290 regulerer effektivt sekretionen af inflammatoriske faktorer. I en systemisk lupus erythematosus (SLE) musemodel reducerede ARA-290 serumniveauer af inflammatoriske cytokiner IL-6, MCP-1 og TNF-α, signifikant undertrykte serum antinukleære autoantistoffer (ANA'er) og anti-dobbeltstrengede DNA-autoantistoffer, reducerede IgG og forbedrede C3-aflejringer, og phritis. I en cisplatin-induceret nefrotoksicitetsmodel reducerede forbehandling med ARA-290 niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner såsom TNF-α, IL-6 og IL-1β, hvorved inflammatoriske responser i nyrevæv lindres.
Hæmning af inflammatoriske signalveje: ARA-290 kan udøve sine antiinflammatoriske virkninger ved at hæmme visse inflammationsrelaterede signalveje. Ved binding til IRR kan det påvirke en række nedstrøms molekylære hændelser forbundet med inflammatoriske reaktioner og derved blokere transmissionen og forstærkningen af inflammatoriske signaler og i sidste ende lindre inflammatoriske reaktioner.
(2) Immunmodulerende virkninger
Regulering af makrofagfunktion: ARA-290 spiller en væsentlig regulatorisk rolle i makrofagfunktion. In vitro-eksperimenter viser, at det kan hæmme den inflammatoriske aktivering af makrofager, mens det fremmer deres fagocytiske funktion mod apoptotiske celler. I en SLE-musemodel reducerer ARA-290 antallet af apoptotiske celler i nyrerne ved at regulere makrofagfunktionen, hvilket kan være en af nøglemekanismerne bag dens forbedring af SLE-symptomer.
Indflydelse på immuncellebalancen: I nogle sygdomsmodeller kan ARA-290 udøve immunregulerende virkninger ved at modulere balancen mellem forskellige immuncellepopulationer. I en kronisk stress-induceret muse-depressionsmodel hjælper ARA-290's regulering af specifikke immuncellepopulationer i knoglemarv og hjernehinder med at genoprette immuncellebalancen og derved mindske virkningen af inflammatoriske reaktioner på nervesystemet og forbedre depressiv-lignende adfærd.
Figur 2 Aktivering af medfødte reparationsreceptorer reducerer mekanisk allodyni efter sparet nerveskade (SNI) hos rotter.
(3) Vævsbeskyttende virkninger
Fremme af celle reparation og regenerering: ARA-290 demonstrerer evnen til at fremme celle reparation og regenerering i forskellige vævsskademodeller. I en rottemodel med diabetisk fodsår (DFU) accelererer lokal påføring af ARA-290 sårlukningen signifikant, øger kollagen- og proteinindholdet og fremmer hudsårreparation. Dette opnås ved at aktivere IRR, som igen initierer en række intracellulære signalveje, der fremmer celleproliferation, migration og differentiering, hvilket i sidste ende fører til vævsreparation.
Reduktion af skader ved oxidativ stress: Oxidativ stress spiller en væsentlig rolle i udviklingen af mange betændelsesrelaterede sygdomme. ARA-290 kan reducere oxidativ stress-induceret skade på vævsceller. I undersøgelser af åreforkalkning (AS) kan ARA-290 hæmme produktionen af reaktive oxygenarter (ROS) af makrofager under inflammatoriske tilstande, reducere oxidativt stressniveau og mindske skader på endotelceller forårsaget af oxidativt modificerede lipoproteiner og derved hæmme progressionen af AS. I en cisplatin-induceret nefrotoksicitetsmodel lindrer ARA-290 oxidativ stress-induceret nyreskade ved at øge antioxidantenzymniveauer, herunder glutathionperoxidase (GPx) og superoxiddismutase (SOD), og reducere malondialdehyd (MDA) og ROS-niveauer.
Ansøgninger
(1) Neurologiske lidelser
Depressive lidelser: Undersøgelser i kronisk stress-induceret depressionsmodeller viste, at ARA-290 forbedrede depressiv-lignende adfærd hos mus, hvilket indikerer dets potentielle anvendelse til behandling af depressive lidelser. Patogenesen af depression er tæt forbundet med inflammatoriske reaktioner, og ARA-290's antiinflammatoriske og immunmodulerende virkninger kan give nye strategier til depressionsbehandling, der potentielt udvikler sig til et nyt antidepressivt lægemiddel.
Iskæmisk slagtilfælde: I en musemodel med okklusion af den midterste cerebral arterie (MCAO) udviste ARA-290 neurobeskyttende virkninger svarende til dem af erythropoietin (EPO), hvilket signifikant reducerede neuronal apoptose og inflammatoriske cytokinniveauer i hjernevæv. De neurobeskyttende virkninger af ARA-290 medieres gennem den β-adrenerge receptor (βCR) og inducerer ikke erytropoiese. Dette giver nye interventionsmål og potentielle terapeutiske lægemidler til behandling af iskæmisk slagtilfælde.
(2) Autoimmune sygdomme
Systemisk lupus erythematosus (SLE): Undersøgelser i SLE-musemodeller indikerer, at ARA-290 signifikant forbedrer SLE-symptomer, hæmmer produktionen af autoantistoffer, reducerer nyrebetændelse og -skader og stimulerer ikke hæmatopoiesis. I betragtning af de nuværende begrænsninger i SLE-behandling lover ARA-290 som et nyt lægemiddelkandidat til SLE, der tilbyder patienter mere effektive behandlingsmuligheder.
(3) Diabetes-relaterede komplikationer
Diabetiske fodsår: I en rottemodel af diabetiske fodsår fremmer lokal anvendelse af ARA-290 effektivt sårheling, forbedrer glukose- og lipidmetabolismen og reducerer niveauer af inflammatoriske faktorer. Dette tyder på, at ARA-290 har potentielle anvendelser i behandlingen af diabetesrelateret sårheling, og tilbyder ny indsigt og tilgange til behandling af diabetiske fodsår.
(4) Nyresygdomme
Cisplatin-induceret nefrotoksicitet: I en cisplatin-induceret nefrotoksicitetsmodel lindrede ARA-290 cisplatin-induceret nyreskade gennem dets anti-apoptotiske, anti-inflammatoriske og antioxidante virkninger. Dette tyder på, at ARA-290 kan tjene som en ny strategi til forebyggelse og behandling af cisplatin-induceret akut nyreskade, der tilbyder nyrebeskyttelse til patienter, der gennemgår cisplatin-kemoterapi.
(5) Hjerte-kar-sygdomme
Åreforkalkning: Både in vitro- og in vivo-eksperimenter indikerer, at ARA-290 effektivt hæmmer inflammatoriske reaktioner, produktion af reaktive oxygenarter, apoptose, migration og skumcelledannelse i musemakrofager, såvel som væksten af plakareal i museaorta. Dette tyder på, at ARA-290 har potentiel anvendelsesværdi i anti-aterosklerose og kan udvikles til et nyt lægemiddel til forebyggelse og behandling af hjerte-kar-sygdomme.
Konklusion
Sammenfattende har ARA-290, som et peptid med unikke antiinflammatoriske, immunmodulerende og vævsbeskyttende virkninger, et vist terapeutisk potentiale i behandlingen af forskellige inflammationsrelaterede sygdomme.
Kilder
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Erythropoietin-afledt peptid ARA290 medierer beskyttelse af hjernevæv gennem den $eta$-fælles receptor hos mus med cerebral iskæmisk slagtilfælde[J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Mekanistisk tilgang til beskyttende effekt af ARA290, en specifik ligand for erythropoietin/CD131-heteroreceptoren, mod cisplatin-induceret nefrotoksicitet, involvering af apoptose og inflammationsveje[J]. Inflammation, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. En in vivo undersøgelse af den sårhelende aktivitet af specifik ligand for den medfødte reparationsreceptor, ARA290, ved brug af en diabetisk dyremodel[M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Ikke-rytropoietisk erytropoietin-mimetisk peptid ARA290 forbedrer kronisk stress-induceret depressionslignende adfærd og inflammation hos mus[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Ikke-erytropoietisk erythropoietin-afledt peptid beskytter mus mod systemisk lupus erythematosus[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Målretning af den medfødte reparationsreceptor til behandling af neuropati[J]. Smerterapporter, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.00000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 lindrer patofysiologiske smerter ved at målrette TRPV1-kanal: Integration mellem immunsystem og nociception[J]. Peptider, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Produkt kun tilgængeligt til forskningsbrug:
