By Cocer Peptides 
29 dagen lyn
ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FERGESE OP DIT WEBSITE BINNE ALLINKLE FOAR YNFORMAASJE FERGESE EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.
De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean by wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik of dierlichem yn te fieren.
Oersicht
ARA-290 is in 11-amino acid lineêr net-hematopoietic polypeptide ôflaat fan erythropoietin (EPO). It oefenet ferskate biologyske effekten út troch spesifyk te binen oan de oanberne reparaasjereceptor (IRR). Oars as EPO, behâldt ARA-290 de anty-inflammatoare en weefselbeskermjende funksjes karakteristyk foar EPO.
Figure 1 De biology fan 'e oanberne reparaasjereptor wurdt karakterisearre troch de tydlike en romtlike skieding fan syn receptor subunits, dy't assosjearje om de oanberne reparaasjereceptor te foarmjen en syn endogenous ligand, hyposialated erythropoietin (hEPO).
Mechanisme fan aksje
(1) Anti-inflammatoire effekten
Ynhibysje fan inflammatoare selaktivearring: Yn ferskate inflammatoare modellen toant ARA-290 de mooglikheid om inflammatoare selaktivearring te ynhiberjen. Bygelyks, yn in mûsdepresjemodel feroarsake troch chronike stress, kearde deistige administraasje fan ARA-290 de ferheging fan 'e frekwinsje en / of oantal CD11b⁺Ly6Gʰⁱ neutrophilen en CD11b⁺Ly6Cʰⁱ monozyten yn it bonkenmurg en meninges feroarsaakje troch chronike stress, wylst ek stressreduksje feroarsake waard troch chronike stress. aktivearring, dêrmei it ferbetterjen fan depressyf-lykas gedrach yn mûzen, mei effekten fergelykber mei dy fan fluoxetine.
Regeling fan sekretaris fan inflammatoire faktor: ARA-290 regelet effektyf de sekretion fan inflammatoare faktoaren. Yn in systemysk lupus erythematosus (SLE) mûsmodel, fermindere ARA-290 serumnivo's fan inflammatoare cytokines IL-6, MCP-1, en TNF-α, signifikant ûnderdrukt serum antynukleêre autoantylders (ANA's) en anty-dûbelstrengige DNA-autoantylders, fermindere IgG en C3-ôfsetting, en ferbettere symptoomdeposysje. Yn in cisplatin-induzearre nefrotoksisiteitsmodel, fermindere pre-behanneling mei ARA-290 nivo's fan pro-inflammatoire cytokines lykas TNF-α, IL-6, en IL-1β, wêrtroch inflammatoare antwurden yn renale weefsel fermindere.
Ynhibysje fan inflammatoire sinjaalpaden: ARA-290 kin har anty-inflammatoare effekten útoefenje troch bepaalde ûntstekkingsrelatearre sinjaalpaden te ynhiberjen. By bining oan IRR kin it ynfloed hawwe op in searje downstream molekulêre eveneminten ferbûn mei inflammatoire antwurden, dêrmei blokkearje de oerdracht en fersterking fan inflammatoire sinjalen en úteinlik alleviating inflammatoire reaksjes.
(2) Immunomodulatory effekten
Regeling fan makrofagefunksje: ARA-290 spilet in wichtige regeljende rol yn makrofagefunksje. In vitro eksperiminten litte sjen dat it de inflammatoire aktivearring fan makrofagen kin remme, wylst se har fagozytyske funksje befoarderje foar apoptotyske sellen. Yn in SLE-mûsmodel fermindert ARA-290 it oantal apoptotyske sellen yn 'e nieren troch it regulearjen fan makrofagefunksje, wat ien fan' e kaaimeganismen kin wêze dy't har ferbettering fan SLE-symptomen ûnderlizze.
Ynfloed op lykwicht fan ymmúnsellen: Yn guon syktemodellen kin ARA-290 ymmúnregulearjende effekten útoefenje troch it lykwicht tusken ferskate populaasjes fan ymmúnsellen te moduleren. Yn in chronike stress-induzearre mûsdepresjemodel helpt de regeling fan ARA-290 fan spesifike ymmúnzellpopulaasjes yn it bienmurch en meninges it lykwicht fan ymmúnsellen te herstellen, wêrtroch de ynfloed fan inflammatoare reaksjes op it senuwstelsel te ferminderjen en depressyf-lykas gedrach te ferbetterjen.
Figure 2 Aktivearring fan oanberne reparaasje-receptors ferminderet meganyske allodynia nei sparre nerve-ferwûning (SNI) yn ratten.
(3) Tissue beskermjende effekten
Selsreparaasje en regeneraasje befoarderje: ARA-290 toant it fermogen om selreparaasje en regeneraasje te befoarderjen yn ferskate modellen foar weefselblessuere. Yn in diabetyske foetulcer (DFU) ratmodel versnelt lokale tapassing fan ARA-290 wûnesluting signifikant, fergruttet kollagen- en proteïne-ynhâld, en befoarderet hûdwûnreparaasje. Dit wurdt berikt troch it aktivearjen fan de IRR, dy't op syn beurt in searje intracellulêre sinjaalpaden inisjearret, it befoarderjen fan selproliferaasje, migraasje en differinsjaasje, wat úteinlik liedt ta weefselreparaasje.
Ferminderjen fan skea oan oksidative stress: Oxidative stress spilet in wichtige rol yn 'e ûntwikkeling fan in protte sykten dy't relatearre binne oan ûntstekking. ARA-290 kin oksidative stress-induzearre skea oan weefselsellen ferminderje. Yn stúdzjes oer atherosklerose (AS), kin ARA-290 de produksje fan reaktive soerstofsoarten (ROS) troch makrofagen ûnder inflammatoire omstannichheden remme, oksidative stressnivo's ferminderje, en skea oan endotheliale sellen ferminderje feroarsake troch oksidatyf modifisearre lipoproteins, en dêrmei de foarútgong fan AS ynhibearje. Yn in cisplatin-induzearre nefrotoksisiteitsmodel ferleget ARA-290 oksidative stress-induzearre nierskea troch it ferheegjen fan antioxidant-enzymenivo's, ynklusyf glutathione peroxidase (GPx) en superoxide dismutase (SOD), en it ferminderjen fan malondialdehyde (MDA) en ROS-nivo's.
Applikaasjes
(1) Neurologyske steuringen
Depresjeare steuringen: Stúdzjes yn chronike stress-induzearre depresjemodellen lieten sjen dat ARA-290 depressyf-lykas gedrach yn mûzen ferbettere, wat oanjout dat it mooglike tapassing is by it behanneljen fan depressive steuringen. De patogenese fan depresje is nau besibbe oan inflammatoare antwurden, en ARA-290's anty-inflammatoare en immunomodulatory effekten kinne nije strategyen leverje foar depresjebehanneling, mooglik ûntwikkeljen ta in nij antidepressant medisyn.
Ischemic Stroke: Yn in mûsmodel fan 'e middelste cerebral artery (MCAO) eksposearre ARA-290 neuroprotective effekten fergelykber mei dy fan erythropoietin (EPO), signifikant ferminderjen fan neuronale apoptose en inflammatoare cytokinenivo's yn harsensweefsel. De neuroprotective effekten fan ARA-290 wurde bemiddele troch de β-adrenergyske receptor (βCR) en net induce erythropoiesis. Dit soarget foar nije yntervinsjedoelen en potensjele therapeutyske medisinen foar de behanneling fan ischemyske beroerte.
(2) Autoimmune sykten
Systemyske lupus erythematosus (SLE): Stúdzjes yn SLE-mûsmodellen jouwe oan dat ARA-290 SLE-symptomen signifikant ferbettert, de produksje fan autoantistoffen ynhibeart, nierenûntstekking en skea fermindert en hematopoiesis net stimulearret. Sjoen de hjoeddeistige beheiningen yn SLE-behanneling, hâldt ARA-290 belofte as in nije kandidaat-medisyn foar SLE, en biedt pasjinten mear effektive behannelingopsjes.
(3) Diabetes-relatearre komplikaasjes
Diabetyske foetulcers: Yn in ratmodel fan diabetyske foetulcers befoarderet lokale tapassing fan ARA-290 effektyf wûne genêzen, ferbetteret glukoaze en lipidemetabolisme, en ferminderet inflammatoare faktornivo's. Dit suggerearret dat ARA-290 potinsjele tapassingen hat yn 'e behanneling fan diabetes-relatearre wûne healing, en biedt nije ynsjoch en oanpak foar it behear fan diabetyske foetulcers.
(4) Niersykten
Cisplatin-induzearre nefrotoksisiteit: Yn in cisplatin-induzearre nefrotoksisiteitsmodel, ARA-290 fermindere cisplatin-induzearre nierskea troch syn anty-apoptotyske, anty-inflammatoare en anty-oksidant effekten. Dit suggerearret dat ARA-290 kin tsjinje as in nije strategy foar it foarkommen en behanneljen fan cisplatin-induzearre akute nierblessuere, en biedt nierbeskerming foar pasjinten dy't cisplatin-chemotherapy ûndergeane.
(5) Kardiovaskulêre sykten
Atherosklerose: Sawol in vitro as in vivo eksperiminten jouwe oan dat ARA-290 effektyf inhibits inflammatoire responsen, reaktive soerstof soarten produksje, apoptosis, migraasje, en foam sel formaasje yn mûs makrofagen, likegoed as de groei fan plaque gebiet yn mûs aortas. Dit suggerearret dat ARA-290 potinsjele tapassingswearde hat yn anty-atherosklerose en kin wurde ûntwikkele ta in nij medisyn foar de previnsje en behanneling fan kardiovaskulêre sykten.
Konklúzje
Gearfetsjend, ARA-290, as in peptide mei unike anty-inflammatoire, immunomodulatory, en tissue-beskermjende effekten, hat beskate terapeutyske mooglikheden yn 'e behanneling fan ferskate ûntstekking-relatearre sykten.
Boarnen
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Erythropoietin-ôflaat peptide ARA290 bemiddelet harsensweefselbeskerming troch de $eta$-mienskiplike receptor yn mûzen mei cerebral ischemyske beroerte [J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024, 30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Mechanistyske oanpak foar beskermjende effekt fan ARA290, in spesifike ligand foar de Erythropoietin / CD131 Heteroreceptor, tsjin Cisplatin-induzearre nefrotoksisiteit, de belutsenens fan apoptose en ûntstekkingspaden [J]. Inflammation, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. In yn vivo-ûndersyk oer de wûne-healjende aktiviteit fan spesifike ligand foar de oanberne reparaasjereceptor, ARA290, mei in diabetyk diermodel [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Ameliorates Chronic Stress-Induced Depression-lykas gedrach en ûntstekking yn mûzen [J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Net-erythropoietic erythropoietin-ôflaat peptide beskermet mûzen fan systemyske lupus erythematosus [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. It rjochtsjen fan 'e oanberne reparaasjereceptor om neuropathy te behanneljen [J]. Pain Reports, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.00000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 ferliest pathofysiologyske pine troch te rjochtsjen op TRPV1-kanaal: Yntegraasje tusken ymmúnsysteem en nociception [J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Produkt allinich beskikber foar ûndersyksgebrûk:
