Autor Cocer Peptides 
prije 29 dana
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODIMA PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I U EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo in vitro istraživanjima. Istraživanje in vitro (latinski: *in glass*, što znači u staklenom posuđu) provodi se izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu lijekovi, nisu odobreni od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg zdravstvenog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u organizam čovjeka ili životinje u bilo kojem obliku.
Pregled
ARA-290 je linearni nehematopoetski polipeptid od 11 aminokiselina izveden iz eritropoetina (EPO). Ispoljava različite biološke učinke specifičnim vezanjem na urođeni popravljajući receptor (IRR). Za razliku od EPO-a, ARA-290 zadržava protuupalne funkcije i funkcije zaštite tkiva karakteristične za EPO.
Slika 1. Biologiju urođenog receptora za popravak karakterizira vremensko i prostorno odvajanje njegovih receptorskih podjedinica, koje se udružuju kako bi formirale urođeni receptor za popravak i njegov endogeni ligand, hiposijalirani eritropoetin (hEPO).
Mehanizam djelovanja
(1) Protuupalni učinci
Inhibicija aktivacije upalnih stanica: U različitim modelima upale, ARA-290 pokazuje sposobnost inhibicije aktivacije upalnih stanica. Na primjer, u mišjem modelu depresije izazvanom kroničnim stresom, dnevna primjena ARA-290 poništila je povećanje učestalosti i/ili broja CD11b⁺Ly6Gʰⁱ neutrofila i CD11b⁺Ly6Cʰⁱ monocita u koštanoj srži i moždanim ovojnicama uzrokovano kroničnim stresom, dok je također poništila mikrogliju uzrokovanu kroničnim stresom aktivacije, čime se poboljšava depresivno ponašanje kod miševa, s učincima sličnim onima fluoksetina.
Regulacija izlučivanja upalnih čimbenika: ARA-290 učinkovito regulira izlučivanje upalnih čimbenika. U mišjem modelu sistemskog lupusa eritematozusa (SLE), ARA-290 je smanjio serumske razine upalnih citokina IL-6, MCP-1 i TNF-α, značajno potisnuo serumska antinuklearna autoantitijela (ANA) i anti-dvolančana DNA autoantitijela, smanjio taloženje IgG i C3 i poboljšao simptome nefritisa. U modelu nefrotoksičnosti izazvane cisplatinom, prethodni tretman s ARA-290 smanjio je razine proupalnih citokina kao što su TNF-α, IL-6 i IL-1β, čime su ublažene upalne reakcije u bubrežnom tkivu.
Inhibicija upalnih signalnih putova: ARA-290 može ispoljiti svoje protuupalne učinke inhibicijom određenih signalnih putova povezanih s upalom. Nakon vezanja na IRR, može utjecati na niz nizvodnih molekularnih događaja povezanih s upalnim odgovorima, blokirajući tako prijenos i pojačanje upalnih signala i konačno ublažavajući upalne reakcije.
(2) Imunomodulacijski učinci
Regulacija funkcije makrofaga: ARA-290 ima značajnu regulatornu ulogu u funkciji makrofaga. In vitro pokusi pokazuju da može inhibirati upalnu aktivaciju makrofaga dok istovremeno promiče njihovu fagocitnu funkciju prema apoptotičnim stanicama. U SLE mišjem modelu, ARA-290 smanjuje broj apoptotskih stanica u bubrezima reguliranjem funkcije makrofaga, što bi mogao biti jedan od ključnih mehanizama u podlozi poboljšanja simptoma SLE.
Utjecaj na ravnotežu imunoloških stanica: U nekim modelima bolesti, ARA-290 može imati imunološke regulatorne učinke moduliranjem ravnoteže između različitih populacija imunoloških stanica. U modelu depresije kod miša izazvane kroničnim stresom, ARA-290 regulacija specifičnih populacija imunoloških stanica u koštanoj srži i moždanim ovojnicama pomaže vratiti ravnotežu imunoloških stanica, čime se ublažava utjecaj upalnih odgovora na živčani sustav i poboljšava ponašanje slično depresivnom.
Slika 2 Aktivacija urođenih receptora za popravak smanjuje mehaničku alodiniju nakon ozljede pošteđenog živca (SNI) u štakora.
(3) Učinci zaštite tkiva
Poticanje popravka i regeneracije stanica: ARA-290 pokazuje sposobnost poticanja popravka i regeneracije stanica u različitim modelima ozljeda tkiva. U štakorskom modelu dijabetičkog ulkusa stopala (DFU), lokalna primjena ARA-290 značajno ubrzava zatvaranje rana, povećava sadržaj kolagena i proteina i potiče zacjeljivanje rana na koži. To se postiže aktiviranjem IRR-a, koji zauzvrat pokreće niz unutarstaničnih signalnih putova, potičući staničnu proliferaciju, migraciju i diferencijaciju, što u konačnici dovodi do popravka tkiva.
Smanjenje oštećenja uzrokovanog oksidativnim stresom: Oksidativni stres igra značajnu ulogu u razvoju mnogih bolesti povezanih s upalom. ARA-290 može smanjiti oštećenje stanica tkiva izazvano oksidativnim stresom. U studijama o aterosklerozi (AS), ARA-290 može inhibirati proizvodnju reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) od strane makrofaga u upalnim stanjima, smanjiti razine oksidativnog stresa i smanjiti oštećenje endotelnih stanica uzrokovano oksidativno modificiranim lipoproteinima, čime se inhibira napredovanje AS-a. U modelu nefrotoksičnosti izazvane cisplatinom, ARA-290 ublažava oštećenje bubrega izazvano oksidativnim stresom povećanjem razine antioksidativnih enzima, uključujući glutation peroksidazu (GPx) i superoksid dismutazu (SOD), te smanjenjem malondialdehida (MDA) i razina ROS.
Prijave
(1) Neurološki poremećaji
Depresivni poremećaji: Studije na modelima kronične depresije izazvane stresom pokazale su da ARA-290 poboljšava ponašanje slično depresiji kod miševa, što ukazuje na njegovu potencijalnu primjenu u liječenju depresivnih poremećaja. Patogeneza depresije usko je povezana s upalnim odgovorima, a protuupalni i imunomodulatorni učinci ARA-290 mogu pružiti nove strategije za liječenje depresije, potencijalno razvijajući se u novi lijek protiv depresije.
Ishemijski moždani udar: U mišjem modelu okluzije srednje cerebralne arterije (MCAO), ARA-290 je pokazao neuroprotektivne učinke slične onima eritropoetina (EPO), značajno smanjujući apoptozu neurona i upalne razine citokina u moždanom tkivu. Neuroprotektivni učinci ARA-290 posredovani su β-adrenergičkim receptorom (βCR) i ne induciraju eritropoezu. Ovo osigurava nove ciljeve intervencije i potencijalne terapijske lijekove za liječenje ishemijskog moždanog udara.
(2) Autoimune bolesti
Sistemski eritematozni lupus (SLE): Studije na SLE mišjim modelima pokazuju da ARA-290 značajno poboljšava SLE simptome, inhibira proizvodnju autoantitijela, smanjuje upalu i oštećenje bubrega i ne stimulira hematopoezu. S obzirom na trenutna ograničenja u liječenju SLE-a, ARA-290 obećava kao novi lijek kandidat za SLE, koji pacijentima nudi učinkovitije mogućnosti liječenja.
(3) Komplikacije povezane s dijabetesom
Dijabetički ulkusi stopala: U modelu dijabetičkih ulkusa stopala kod štakora, lokalna primjena ARA-290 učinkovito potiče zacjeljivanje rana, poboljšava metabolizam glukoze i lipida i smanjuje razine faktora upale. Ovo sugerira da ARA-290 ima potencijalnu primjenu u liječenju zacjeljivanja rana uzrokovanih metabolizmom, nudeći nove uvide i pristupe za liječenje dijabetičkih ulkusa stopala.
(4) Bolesti bubrega
Nefrotoksičnost izazvana cisplatinom: U modelu nefrotoksičnosti izazvane cisplatinom, ARA-290 je ublažio oštećenje bubrega izazvano cisplatinom svojim anti-apoptotičkim, protuupalnim i antioksidativnim učincima. Ovo sugerira da ARA-290 može poslužiti kao nova strategija za prevenciju i liječenje akutne ozljede bubrega izazvane cisplatinom, nudeći zaštitu bubrega za pacijente koji su podvrgnuti kemoterapiji cisplatinom.
(5) Kardiovaskularne bolesti
Ateroskleroza: I in vitro i in vivo eksperimenti pokazuju da ARA-290 učinkovito inhibira upalne reakcije, proizvodnju reaktivnih kisikovih vrsta, apoptozu, migraciju i stvaranje pjenastih stanica u mišjim makrofagima, kao i rast površine plaka u mišjim aortama. Ovo sugerira da ARA-290 ima potencijalnu vrijednost primjene u anti-aterosklerozi i da se može razviti u novi lijek za prevenciju i liječenje kardiovaskularnih bolesti.
Zaključak
Ukratko, ARA-290, kao peptid s jedinstvenim protuupalnim, imunomodulacijskim i zaštitnim djelovanjem na tkivo, ima određeni terapeutski potencijal u liječenju različitih bolesti povezanih s upalama.
Izvori
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Peptid ARA290 izveden iz eritropoetina posreduje u zaštiti moždanog tkiva preko $eta$‐common receptora kod miševa s cerebralnim ishemijskim moždanim udarom [J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Mehanički pristup zaštitnom učinku ARA290, specifičnog liganda za eritropoetin/CD131 heteroreceptor, protiv nefrotoksičnosti izazvane cisplatinom, uključenosti apoptoze i putova upale [J]. Upala, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. In vivo istraživanje aktivnosti zacjeljivanja rana specifičnog liganda za urođeni receptor za popravak, ARA290, korištenjem dijabetičkog životinjskog modela [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Neeritropoetski eritropoetin mimetički peptid ARA290 ublažava kroničnim stresom inducirano ponašanje nalik depresiji i upalu kod miševa[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Neeritropoetski peptid izveden iz eritropoetina štiti miševe od sistemskog eritemskog lupusa [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Ciljanje na urođeni receptor za popravak za liječenje neuropatije[J]. Izvješća o boli, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 ublažava patofiziološku bol ciljanjem kanala TRPV1: Integracija između imunološkog sustava i nocicepcije [J]. Peptidi, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptidi.2016.01.003.
Proizvod dostupan samo za istraživačku upotrebu:
