Od Cocer Peptides 
před 29 dny
VŠECHNY ČLÁNKY A INFORMACE O PRODUKTECH POSKYTOVANÉ NA TOMTO WEBU JSOU VÝHRADNĚ PRO ŠÍŘENÍ INFORMACÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY.
Produkty uvedené na této webové stránce jsou určeny výhradně pro výzkum in vitro. Výzkum in vitro (latinsky: *ve skle*, což znamená ve skle) se provádí mimo lidské tělo. Tyto produkty nejsou léčiva, nebyly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a nesmějí být používány k prevenci, léčbě nebo léčbě jakéhokoli zdravotního stavu, nemoci nebo onemocnění. Vnášení těchto produktů do lidského nebo zvířecího těla v jakékoli formě je zákonem přísně zakázáno.
Přehled
ARA-290 je 11-aminokyselinový lineární nehematopoetický polypeptid odvozený od erytropoetinu (EPO). Vyvíjí různé biologické účinky specifickou vazbou na vrozený reparační receptor (IRR). Na rozdíl od EPO si ARA-290 zachovává protizánětlivé a tkáňové ochranné funkce charakteristické pro EPO.
Obrázek 1 Biologie vrozeného reparačního receptoru je charakterizována časovou a prostorovou separací jeho receptorových podjednotek, které se spojují za vzniku vrozeného reparačního receptoru a jeho endogenního ligandu, hyposializovaného erytropoetinu (hEPO).
Mechanismus působení
(1) Protizánětlivé účinky
Inhibice aktivace zánětlivých buněk: V různých modelech zánětu ARA-290 prokazuje schopnost inhibovat aktivaci zánětlivých buněk. Například v modelu deprese u myší vyvolané chronickým stresem denní podávání ARA-290 zvrátilo zvýšení frekvence a/nebo počtu CD11b⁺Ly6Gʰⁱ neutrofilů a CD11b⁺Ly6Cʰⁱ monocytů v kostní dřeni a mozkových plenách způsobené chronickým stresem, a zároveň zvrátilo chování podobné mikrogliím u myší vyvolané chronickým stresem. s účinky podobnými účinkům fluoxetinu.
Regulace sekrece zánětlivých faktorů: ARA-290 účinně reguluje sekreci zánětlivých faktorů. V myším modelu se systémovým lupus erythematodes (SLE) ARA-290 snížil sérové hladiny zánětlivých cytokinů IL-6, MCP-1 a TNF-α, významně potlačil sérové antinukleární autoprotilátky (ANA) a autoprotilátky proti dvouvláknové DNA, snížil ukládání IgG a C3 a zlepšil symptomy nefritidy. V modelu nefrotoxicity vyvolané cisplatinou snížilo předběžné ošetření ARA-290 hladiny prozánětlivých cytokinů, jako je TNF-a, IL-6 a IL-lp, čímž se zmírnily zánětlivé reakce v renální tkáni.
Inhibice zánětlivých signálních drah: ARA-290 může uplatnit své protizánětlivé účinky inhibicí určitých signálních drah souvisejících se zánětem. Po navázání na IRR může ovlivnit řadu následných molekulárních událostí spojených se zánětlivými reakcemi, a tím blokovat přenos a amplifikaci zánětlivých signálů a nakonec zmírnit zánětlivé reakce.
(2) Imunomodulační účinky
Regulace funkce makrofágů: ARA-290 hraje významnou regulační roli ve funkci makrofágů. Experimenty in vitro ukazují, že může inhibovat zánětlivou aktivaci makrofágů a zároveň podporovat jejich fagocytární funkci vůči apoptotickým buňkám. V myším modelu SLE ARA-290 snižuje počet apoptotických buněk v ledvinách regulací funkce makrofágů, což může být jedním z klíčových mechanismů, které jsou základem jeho zlepšení symptomů SLE.
Vliv na rovnováhu imunitních buněk: V některých modelech onemocnění může ARA-290 vykazovat imunitní regulační účinky modulací rovnováhy mezi různými populacemi imunitních buněk. V modelu chronické stresem indukované deprese u myší pomáhá regulace specifických populací imunitních buněk v kostní dřeni a mozkových blanech pomocí ARA-290 obnovit rovnováhu imunitních buněk, čímž zmírňuje dopad zánětlivých reakcí na nervový systém a zlepšuje chování podobné depresi.
Obrázek 2 Aktivace vrozených reparačních receptorů snižuje mechanickou alodynii po poranění ušetřeného nervu (SNI) u potkanů.
(3) Účinky na ochranu tkání
Podpora opravy a regenerace buněk: ARA-290 prokazuje schopnost podporovat opravu a regeneraci buněk v různých modelech poškození tkání. U modelu potkanů s vředem na diabetické noze (DFU) lokální aplikace ARA-290 významně urychluje uzavření rány, zvyšuje obsah kolagenu a proteinu a podporuje hojení kožních ran. Toho je dosaženo aktivací IRR, která zase iniciuje řadu intracelulárních signálních drah, podporujících buněčnou proliferaci, migraci a diferenciaci, což nakonec vede k opravě tkáně.
Snížení poškození oxidativním stresem: Oxidační stres hraje významnou roli ve vývoji mnoha onemocnění souvisejících se zánětem. ARA-290 může snížit poškození tkáňových buněk způsobené oxidativním stresem. Ve studiích aterosklerózy (AS) může ARA-290 inhibovat produkci reaktivních forem kyslíku (ROS) makrofágy za zánětlivých podmínek, snížit hladiny oxidačního stresu a snížit poškození endoteliálních buněk způsobené oxidativně modifikovanými lipoproteiny, čímž inhibuje progresi AS. V modelu nefrotoxicity vyvolané cisplatinou ARA-290 zmírňuje poškození ledvin způsobené oxidačním stresem zvýšením hladin antioxidačních enzymů, včetně glutathionperoxidázy (GPx) a superoxiddismutázy (SOD), a snížením hladin malondialdehydu (MDA) a ROS.
Aplikace
(1) Neurologické poruchy
Depresivní poruchy: Studie na modelech chronické deprese vyvolané stresem ukázaly, že ARA-290 zlepšil depresivní chování u myší, což naznačuje jeho potenciální aplikaci při léčbě depresivních poruch. Patogeneze deprese úzce souvisí se zánětlivými reakcemi a protizánětlivé a imunomodulační účinky ARA-290 mohou poskytnout nové strategie pro léčbu deprese, z nichž se může vyvinout nové antidepresivum.
Ischemická mrtvice: V myším modelu okluze střední mozkové tepny (MCAO) vykazoval ARA-290 neuroprotektivní účinky podobné účinkům erytropoetinu (EPO), významně redukoval neuronální apoptózu a hladiny zánětlivých cytokinů v mozkové tkáni. Neuroprotektivní účinky ARA-290 jsou zprostředkovány prostřednictvím β-adrenergního receptoru (βCR) a neindukují erytropoézu. To poskytuje nové cíle intervence a potenciální terapeutické léky pro léčbu ischemické cévní mozkové příhody.
(2) Autoimunitní onemocnění
Systémový lupus erythematodes (SLE): Studie na myších modelech SLE ukazují, že ARA-290 významně zlepšuje symptomy SLE, inhibuje produkci autoprotilátek, snižuje zánět a poškození ledvin a nestimuluje hematopoézu. Vzhledem k současným omezením léčby SLE je ARA-290 slibným novým kandidátem na léčbu SLE, který pacientům nabízí efektivnější možnosti léčby.
(3) Komplikace související s diabetem
Diabetické vředy na nohou: U modelu diabetických vředů na nohou u potkanů lokální aplikace ARA-290 účinně podporuje hojení ran, zlepšuje metabolismus glukózy a lipidů a snižuje hladiny zánětlivých faktorů. To naznačuje, že ARA-290 má potenciální aplikace v léčbě hojení ran souvisejících s metabolismem, což nabízí nové poznatky a přístupy k léčbě vředů diabetické nohy.
(4) Onemocnění ledvin
Nefrotoxicita indukovaná cisplatinou: V modelu nefrotoxicity indukované cisplatinou zmírnil ARA-290 poškození ledvin indukované cisplatinou prostřednictvím svých antiapoptotických, protizánětlivých a antioxidačních účinků. To naznačuje, že ARA-290 může sloužit jako nová strategie pro prevenci a léčbu akutního poškození ledvin vyvolaného cisplatinou, která nabízí ochranu ledvin pacientům podstupujícím chemoterapii cisplatinou.
(5) Kardiovaskulární onemocnění
Ateroskleróza: Experimenty in vitro i in vivo ukazují, že ARA-290 účinně inhibuje zánětlivé reakce, produkci reaktivních forem kyslíku, apoptózu, migraci a tvorbu pěnových buněk v myších makrofázích, stejně jako růst oblasti plaku v myších aortách. To naznačuje, že ARA-290 má potenciální aplikační hodnotu v antiateroskleróze a může být vyvinut do nového léku pro prevenci a léčbu kardiovaskulárních onemocnění.
Závěr
Stručně řečeno, ARA-290 jako peptid s jedinečnými protizánětlivými, imunomodulačními a tkáňově protektivními účinky má určitý terapeutický potenciál při léčbě různých onemocnění souvisejících se zánětem.
Zdroje
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y a kol. Peptid ARA290 odvozený od erytropoetinu zprostředkovává ochranu mozkové tkáně prostřednictvím $eta$‐společného receptoru u myší s cerebrální ischemickou mrtvicí[J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.sémanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Mechanistický přístup pro ochranný účinek ARA290, specifického ligandu pro erytropoetin/CD131 heteroreceptor, proti nefrotoxicitě vyvolané cisplatinou, zapojení apoptózy a zánětlivých drah[J]. Zánět, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. In vivo výzkum aktivity hojení ran specifického ligandu pro vrozený reparační receptor, ARA290, s použitím diabetického zvířecího modelu[M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L a kol. Neerytropoetický erytropoetinový mimetický peptid ARA290 zlepšuje chování a zánět u myší vyvolané chronickým stresem podobné depresi a zánětům[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B a kol. Neerytropoetický peptid odvozený od erytropoetinu chrání myši před systémovým lupus erythematodes[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Zacílení na vrozený opravný receptor k léčbě neuropatie[J]. Zprávy o bolesti, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 zmírňuje patofyziologickou bolest zacílením na kanál TRPV1: Integrace mezi imunitním systémem a nocicepcí[J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Produkt dostupný pouze pro výzkumné účely:
