በCocer Peptides 
ከ29 ቀናት በፊት
በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።
በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.
አጠቃላይ እይታ
ARA-290 ከ erythropoietin (EPO) የተገኘ ባለ 11-አሚኖ አሲድ ቀጥተኛ ያልሆነ ሄማቶፖይቲክ ፖሊፔፕታይድ ነው። በተለይም ከተፈጥሮ ጥገና ተቀባይ (IRR) ጋር በማያያዝ የተለያዩ ባዮሎጂያዊ ተጽእኖዎችን ይፈጥራል. ከ EPO በተቃራኒ ARA-290 የ EPO ባህሪን ፀረ-ብግነት እና ቲሹ-መከላከያ ተግባራትን ይይዛል።
ምስል 1 የውስጣዊው የጥገና ተቀባይ ባዮሎጂ በጊዜያዊ እና በቦታ መለያየት በተቀባዩ ንዑስ ክፍሎች ተለይቶ የሚታወቅ ሲሆን ይህም ውስጣዊ ጥገና ተቀባይ ተቀባይ እና ውስጣዊ ሊንያንን ፣ ሃይፖዚአላይትድ erythropoietin (hEPO) ይፈጥራል።
የተግባር ዘዴ
(1) ፀረ-ብግነት ውጤቶች
የሴል ሴል ማነቃነቅን መከልከል: በተለያዩ የአዕዋፍ ሞዴሎች, ARA-290 የሴል ሴል እንቅስቃሴን የመከልከል ችሎታ ያሳያል. ለምሳሌ ፣ በከባድ ጭንቀት በተፈጠረው የመዳፊት ዲፕሬሽን ሞዴል ፣ የ ARA-290 ዕለታዊ አስተዳደር የ CD11b⁺Ly6Gʰⁱ neutrophils እና CD11b⁺Ly6Cʰⁱ በአጥንት መቅኒ ውስጥ ያሉ ሞኖይተስ እና ሥር የሰደደ ውጥረትን በመቀነስ የድግግሞሽ እና/ወይም ብዛት መጨመርን ለውጦታል፣ በአይጦች ውስጥ የመንፈስ ጭንቀት የመሰለ ባህሪ፣ ከ fluoxetine ተጽእኖ ጋር ተመሳሳይ ነው።
የኢንፍላማቶሪ ሁኔታ secretion ደንብ: ARA-290 ውጤታማ ብግነት ምክንያቶች secretion ይቆጣጠራል. በስርዓታዊ ሉፐስ ኤራይቲማቶሰስ (SLE) የመዳፊት ሞዴል ውስጥ ARA-290 የኢንፍሉዌንዛ ሳይቶኪኖች IL-6፣ MCP-1 እና TNF-α የደም ሴረም ደረጃን ቀንሷል፣ የሴረም አንቲኑክሌር አውቶአንቲቦዲዎች (ANAs) እና ፀረ-ድርብ-የተጣበቁ የዲኤንኤ ራስ-አንቲቦዲዎችን፣ IgG, እና Cd 3 ምልክቶችን ይቀንሳል። በሲስፕላቲን-የተፈጠረ ኔፍሮቶክሲክ ሞዴል, ከ ARA-290 ጋር ቅድመ-ህክምና እንደ TNF-a, IL-6 እና IL-1β የመሳሰሉ ፕሮ-ኢንፌክሽን ሳይቲኪኖች ደረጃን ይቀንሳል, በዚህም በኩላሊት ቲሹ ውስጥ የሚመጡትን እብጠት ምላሾችን ያስወግዳል.
የእብጠት ምልክቶችን መከልከል: ARA-290 የተወሰኑ የህመም ማስታገሻ መንገዶችን በመከልከል ጸረ-አልባነት ተጽእኖውን ሊያሳድር ይችላል. ከአይአርአር ጋር ሲያያዝ፣ ከተፋሰሱ ምላሾች ጋር በተያያዙ ተከታታይ የታችኛው ሞለኪውላዊ ክስተቶች ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል፣በዚህም የህመም ማስታገሻ ምልክቶችን ማስተላለፍ እና ማጉላት እና በመጨረሻም እብጠትን ያስወግዳል።
(2) የበሽታ መከላከያ ውጤቶች
የማክሮፋጅ ተግባር ደንብ ፡ ARA-290 በማክሮፋጅ ተግባር ውስጥ ትልቅ የቁጥጥር ሚና ይጫወታል። በብልቃጥ ውስጥ የተደረጉ ሙከራዎች የማክሮፋጅስ ኢንፍላማቶሪ እንቅስቃሴን ሊገታ እንደሚችል ሲያሳዩ phagocytic ተግባራቸውን ወደ አፖፕቶቲክ ህዋሶች በማስተዋወቅ ላይ ናቸው። በኤስኤል አይጥ ሞዴል ውስጥ፣ ARA-290 የማክሮፋጅ ተግባርን በመቆጣጠር በኩላሊቶች ውስጥ ያሉትን የአፖፖቶቲክ ሴሎች ቁጥር ይቀንሳል፣ ይህም የ SLE ምልክቶችን ለማሻሻል ከሚረዱት ቁልፍ ዘዴዎች ውስጥ አንዱ ሊሆን ይችላል።
የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ሚዛን ላይ ተጽእኖ: በአንዳንድ በሽታ አምሳያዎች, ARA-290 በተለያዩ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት መካከል ያለውን ሚዛን በማስተካከል የበሽታ መከላከያ ቁጥጥር ውጤቶችን ሊያመጣ ይችላል. ሥር የሰደደ የጭንቀት መንስኤ በሆነው የመዳፊት ዲፕሬሽን ሞዴል ውስጥ፣ ARA-290's ደንብ በአጥንት መቅኒ እና በሜኒንጅስ ውስጥ ያሉ የተወሰኑ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሶችን መቆጣጠር የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳትን ሚዛን ወደነበረበት እንዲመለስ ይረዳል፣በዚህም በነርቭ ሥርዓት ላይ የሚያነቃቁ ምላሾችን ተፅእኖ በመቀነስ እና የመንፈስ ጭንቀት መሰል ባህሪን ያሻሽላል።
ምስል 2 ውስጣዊ ጥገና ተቀባይዎችን ማግበር በአይጦች ውስጥ ከተቆጠበ የነርቭ ጉዳት (SNI) በኋላ ሜካኒካል allodynia ይቀንሳል.
(3) የሕብረ ሕዋሳት መከላከያ ውጤቶች
የሕዋስ ጥገና እና እንደገና መወለድን ማሳደግ: ARA-290 በተለያዩ የቲሹ ጉዳት ሞዴሎች ውስጥ የሕዋስ ጥገና እና እንደገና መወለድን የማሳደግ ችሎታ ያሳያል. በስኳር ህመምተኛ የእግር ቁስለት (DFU) አይጥ ሞዴል ውስጥ, የ ARA-290 አካባቢያዊ አተገባበር የቁስሎችን መዘጋት በከፍተኛ ሁኔታ ያፋጥናል, የኮላጅን እና የፕሮቲን ይዘትን ይጨምራል እና የቆዳ ቁስሎችን ማስተካከልን ያበረታታል. ይህ የሚገኘው IRR ን በማንቃት ሲሆን ይህም በተራው ተከታታይ የውስጠ-ህዋስ ምልክቶችን ይጀምራል, የሕዋስ መስፋፋትን, ፍልሰትን እና ልዩነትን በማስተዋወቅ በመጨረሻ ወደ ቲሹ ጥገና ይመራዋል.
የኦክሳይድ ውጥረት ጉዳትን መቀነስ፡- ኦክሳይድ ውጥረት ለብዙ ከእብጠት ጋር ተያያዥነት ባላቸው በሽታዎች እድገት ውስጥ ትልቅ ሚና ይጫወታል። ARA-290 በቲሹ ሕዋሳት ላይ የሚደርሰውን የኦክሳይድ ውጥረት-የሚያመጣው ጉዳት ሊቀንስ ይችላል። በአተሮስክለሮሲስስ (AS) ላይ በተደረጉ ጥናቶች ARA-290 ምላሽ ሰጪ የኦክስጂን ዝርያዎችን (ROS) በማክሮፋጅ (ማክሮፋጅስ) እንዳይመረቱ ሊገታ ይችላል ፣ የኦክስዲቲቭ ጭንቀትን መጠን ይቀንሳሉ እና በኦክሳይድ በተሻሻሉ የሊፖፕሮቲኖች ላይ የሚደርሰውን የኢንዶቴልየም ሴሎች ጉዳት ይቀንሳል ፣ በዚህም የ AS እድገትን ይከለክላል። በሲስፕላቲን-የተፈጠረ ኔፍሮቶክሲክ ሞዴል, ARA-290 ግሉታቲዮን ፐርኦክሳይድ (ጂፒክስ) እና ሱፐርኦክሳይድ ዲስሙታሴ (SOD) እና malondialdehyde (MDA) እና ROS ደረጃዎችን ጨምሮ የፀረ-ኦክሲዳንት ኢንዛይም ደረጃዎችን በመጨመር በኦክሳይድ ውጥረት ምክንያት የሚመጣ የኩላሊት ጉዳትን ያስወግዳል።
መተግበሪያዎች
(1) የነርቭ በሽታዎች
ዲፕሬሲቭ ዲስኦርደር፡ ሥር በሰደደ ውጥረት-የተፈጠሩ የመንፈስ ጭንቀት ሞዴሎች ላይ የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ARA-290 በአይጦች ላይ የመንፈስ ጭንቀት መሰል ባህሪን አሻሽሏል፣ ይህም የዲፕሬሲቭ በሽታዎችን ለማከም ያለውን አቅም ያሳያል። የዲፕሬሽን በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ከእብጠት ምላሾች ጋር በቅርበት የተዛመደ ነው፣ እና የ ARA-290 ፀረ-ብግነት እና የበሽታ መከላከያ ውጤቶች ለዲፕሬሽን ሕክምና አዲስ ስልቶችን ሊሰጡ ይችላሉ ፣ ይህም ወደ አዲስ ፀረ-ጭንቀት መድሐኒትነት ሊያድግ ይችላል።
Ischemic Stroke: በመካከለኛው ሴሬብራል የደም ቧንቧ መዘጋት (ኤምሲኤኦ) የመዳፊት ሞዴል ፣ ARA-290 ከ erythropoietin (ኢፒኦ) ጋር ተመሳሳይ የሆነ የነርቭ መከላከያ ውጤቶችን አሳይቷል ፣ ይህም በአንጎል ቲሹ ውስጥ የነርቭ አፖፕቶሲስን እና የሚያነቃቃ የሳይቶኪን ደረጃን በእጅጉ ይቀንሳል። የ ARA-290 የነርቭ መከላከያ ውጤቶች በ β-adrenergic ተቀባይ (βCR) በኩል መካከለኛ ናቸው እና erythropoiesis አያደርጉም. ይህ ለ ischaemic stroke ሕክምና አዲስ የጣልቃ ገብነት ኢላማዎችን እና እምቅ የሕክምና መድሃኒቶችን ይሰጣል።
(2) ራስን በራስ የሚከላከሉ በሽታዎች
ሥርዓታዊ ሉፐስ ኤራይቲማቶሰስ (SLE): በኤስኤል አይጥ ሞዴሎች ላይ የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያመለክቱት ARA-290 የ SLE ምልክቶችን በእጅጉ እንደሚያሻሽል, የራስ-አንቲቦዲዎችን ማምረት ይከለክላል, የኩላሊት እብጠትን እና መጎዳትን ይቀንሳል, እና ሄሞቶፔይሲስን አያበረታታም. በ SLE ሕክምና ውስጥ ካለው ውስንነት አንጻር፣ ARA-290 ለSLE እንደ አዲስ እጩ መድኃኒት ቃል ገብቷል፣ ይህም ለታካሚዎች የበለጠ ውጤታማ የሕክምና አማራጮችን ይሰጣል።
(3) ከስኳር በሽታ ጋር የተያያዙ ችግሮች
የስኳር ህመምተኛ የእግር ቁስሎች፡- በዲያቢቲክ የእግር ቁስሎች አይጥ ሞዴል ውስጥ፣ በአካባቢው የ ARA-290 መተግበር ቁስሎችን መፈወስን ውጤታማ በሆነ መንገድ ያበረታታል፣ ግሉኮስ እና የሊፕዲድ ሜታቦሊዝምን ያሻሽላል እና የአፍላቂነት ደረጃን ይቀንሳል። ይህ የሚያሳየው ARA-290 ከስኳር በሽታ ጋር በተያያዙ ቁስሎች ፈውስ ላይ ሊሆኑ የሚችሉ አፕሊኬሽኖች እንዳሉት፣ ለስኳር ህመምተኛ የእግር ቁስለት አያያዝ አዳዲስ ግንዛቤዎችን እና አቀራረቦችን ይሰጣል።
(4) የኩላሊት በሽታዎች
በሲስፕላቲን የተፈጠረ ኔፍሮቶክሲክነት፡- በሲስፕላቲን-የተፈጠረው ኒፍሮቶክሲክ ሞዴል፣ ARA-290 በፀረ-አፖፖቲክ፣ ፀረ-ብግነት እና ፀረ-አንቲኦክሲዳንት ተጽእኖዎች አማካኝነት የሲስፕላቲን-የተፈጠረ የኩላሊት ጉዳትን አስቀርቷል። ይህ የሚያሳየው ARA-290 በሲስፕላቲን ምክንያት የሚከሰት አጣዳፊ የኩላሊት ጉዳትን ለመከላከል እና ለማከም እንደ አዲስ ስትራቴጂ ሆኖ ሊያገለግል ይችላል፣ ይህም የሲስፕላቲን ኬሞቴራፒ ለሚወስዱ ታካሚዎች የኩላሊት መከላከያ ይሰጣል።
(5) የካርዲዮቫስኩላር በሽታዎች
አተሮስክለሮሲስ ፡ በብልት ውስጥም ሆነ በአንጎል ውስጥ የተደረጉ ሙከራዎች እንደሚያመለክቱት ARA-290 የሚያነቃቁ ምላሾችን ፣ ምላሽ ሰጪ የኦክስጂን ዝርያዎችን ማምረት ፣ አፖፕቶሲስን ፣ ፍልሰትን እና የአረፋ ሴል መፈጠርን በመዳፊት ማክሮፎጅስ ውስጥ እንዲሁም በመዳፊት አንጓዎች ውስጥ የፕላክ አከባቢ እድገትን በተሳካ ሁኔታ ይከላከላል። ይህ የሚያመለክተው ARA-290 በፀረ-ኤትሮስክሌሮሲስ በሽታ ውስጥ የመተግበር ዋጋ እንዳለው እና የልብ እና የደም ቧንቧ በሽታዎችን ለመከላከል እና ለማከም ወደ ልብ ወለድ መድኃኒትነት ሊዳብር ይችላል።
ማጠቃለያ
በማጠቃለያው ARA-290 እንደ ፔፕታይድ ልዩ ፀረ-ኢንፌክሽን, የበሽታ መከላከያ እና ቲሹ-መከላከያ ተፅእኖዎች, ከተለያዩ እብጠት ጋር የተያያዙ በሽታዎችን ለማከም የተወሰነ የሕክምና አቅም አለው.
ምንጮች
[1] ዋንግ አር፣ ያንግ ዜድ፣ ሁአንግ ዋይ፣ እና ሌሎችም። Erythropoietin-derived peptide ARA290 የአንጎል ቲሹ ጥበቃን በ$ beta$-የጋራ ተቀባይ አይጥ ሴሬብራል ኢሼሚክ ስትሮክ [J] በኩል ያማልዳል። Cns ኒውሮሳይንስ & ቴራፒዩቲክስ፣ 2024፣30። https://api.semanticscholar.org/CorpusID፡268414491
[2] ጋሴሚ-ባርጊ ኤን፣ ኢህሳንፋር ዜድ፣ መሀመድረዛካኒ ኦ፣ እና ሌሎችም። የ ARA290 የመከላከያ ውጤት ሜካኒካዊ አቀራረብ ፣ ለ Erythropoietin/CD131 Heteroreceptor የተወሰነ ሊጋንድ ፣ በሲስፕላቲን-ኢንሱዲድ ኔፍሮቶክሲክቲስ ፣ የአፖፕቶሲስ እና እብጠት መንገዶች [J] ተሳትፎ። እብጠት, 2023,46 (1): 342-358.DOI: 10.1007 / s10753-022-01737-7.
[3] Masreghi M፣ Bayrami Z፣ Sichani N፣ እና ሌሎች የዲያቢቲክ የእንስሳት ሞዴል [M]ን በመጠቀም ለተፈጥሮ ጥገና ተቀባይ ARA290 Specific ligand ቁስል-ፈውስ እንቅስቃሴ ላይ የተደረገ ኢንቫይቮ ምርመራ። 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 ሥር የሰደደ ውጥረት-የተፈጠረ ድብርት-እንደ ባህሪ እና አይጥ ውስጥ እብጠትን ያሻሽላል። በፋርማኮሎጂ ውስጥ ድንበር, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] ሁአንግ ቢ፣ ጂያንግ ጄ፣ ሉኦ ቢ፣ እና ሌሎችም። ከኤሪትሮፖይቲክ ያልሆነ erythropoietin-የተገኘ peptide አይጦችን ከስርዓት ሉፐስ ኤራይቲማቶሰስ ይከላከላል[J]. ሴሉላር እና ሞለኪውላር ሜዲስን ጆርናል, 2018,22 (7): 3330-3339.DOI: 10.1111 / jcmm.13608.
[6] ዳሃን ኤ፣ ብሬንስ ኤም፣ ኒስተርስ ኤም እና ሌሎችም። ኒውሮፓቲ [J] ለማከም ውስጣዊ ጥገና ተቀባይ ማነጣጠር. የህመም ሪፖርቶች, 2016,1 (1): e566.DOI: 10.1097 / PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 TRPV1 ቻናል ላይ በማነጣጠር የፓቶፊዚዮሎጂ ህመምን ያስታግሳል፡ በክትባት በሽታ የመከላከል ስርዓት እና በ nociception[J] መካከል ያለው ውህደት። Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
ለምርምር አገልግሎት ብቻ የሚገኝ ምርት፡-
