Pa Cocer Peptides 
sa gen 29 jou
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.
Apèsi sou lekòl la
ARA-290 se yon polipèptid lineyè ki pa ematopoyetik 11-asid amine ki sòti nan eritropoyetin (EPO). Li egzèse divès efè byolojik pa espesyalman obligatwa nan reseptè reparasyon natirèl la (IRR). Kontrèman ak EPO, ARA-290 kenbe fonksyon anti-enflamatwa ak tisi-pwoteksyon karakteristik EPO.
Figi 1 Byoloji nan reseptè reparasyon natirèl la karakterize pa separasyon tanporèl ak espasyal nan subinite reseptè li yo, ki asosye yo fòme reseptè reparasyon natirèl la ak ligand andojèn li yo, eritropoyetin iposyalated (hEPO).
Mekanis Aksyon
(1) Efè anti-enflamatwa
Anpèchman deklanchman selil enflamatwa: Nan divès modèl enflamatwa, ARA-290 demontre kapasite nan anpeche aktivasyon selil enflamatwa. Pou egzanp, nan yon modèl depresyon sourit pwovoke pa estrès kwonik, chak jou administrasyon ARA-290 ranvèse ogmantasyon nan frekans ak/oswa kantite CD11b⁺Ly6Gʰⁱ netrofil ak CD11b⁺Ly6Cʰⁱ monosit nan mwèl zo a ak meninges ki te koze pa estrès kwonik kwonik ki te koze pa estrès kwonik kwonik, pandan y ap ogmante estrès kwonik la, pandan y ap ogmante estrès kwonik. konpòtman ki tankou depresyon nan sourit, ak efè ki sanble ak sa yo ki nan fluoxetine.
Règleman sekresyon faktè enflamatwa: ARA-290 efektivman kontwole sekresyon faktè enflamatwa. Nan yon modèl sourit sistemik lupus erythematosus (SLE), ARA-290 redwi nivo serik nan sitokin enflamatwa IL-6, MCP-1, ak TNF-α, siyifikativman siprime otoantikò antinikleyè serik (ANAs) ak anti-doub-bloke otoantikò ADN, redwi IgG, sentòm nephriti ak amelyore depozisyon C3. Nan yon modèl nefrotoksisite cisplatin-induit, pre-tretman ak ARA-290 redwi nivo pro-enflamatwa cytokines tankou TNF-α, IL-6, ak IL-1β, kidonk soulaje repons enflamatwa nan tisi ren yo.
Anpèchman nan chemen siyal enflamatwa: ARA-290 ka egzèse efè anti-enflamatwa pa anpeche sèten chemen siyal ki gen rapò ak enflamasyon. Lè yo fin mare ak IRR, li ka enfliyanse yon seri de evènman molekilè ki asosye ak repons enflamatwa, kidonk bloke transmisyon ak anplifikasyon siyal enflamatwa epi finalman soulaje reyaksyon enflamatwa.
(2) Efè imunomodulateur
Règleman fonksyon macrophage: ARA-290 jwe yon wòl regilasyon enpòtan nan fonksyon macrophage. Eksperyans vitro yo montre ke li ka anpeche aktivasyon enflamatwa makrofaj yo pandan y ap ankouraje fonksyon fagositik yo nan direksyon selil apoptotik. Nan yon modèl sourit SLE, ARA-290 diminye kantite selil apoptotik nan ren yo pa reglemante fonksyon makrofaj, ki ka youn nan mekanis kle ki kache nan amelyorasyon sentòm SLE yo.
Enfliyans sou balans selil iminitè: Nan kèk modèl maladi, ARA-290 ka egzèse efè regilasyon iminitè pa modulation balans ki genyen ant diferan popilasyon selil iminitè yo. Nan yon modèl depresyon sourit kwonik ki pwovoke estrès, règleman ARA-290 nan popilasyon selil iminitè espesifik nan mwèl zo a ak meninges ede retabli balans selil iminitè, kidonk diminye enpak repons enflamatwa sou sistèm nève a ak amelyore konpòtman ki tankou depresyon.
Figi 2 Aktivasyon reseptè reparasyon natirèl diminye allodynia mekanik apre blesi nè (SNI) nan rat.
(3) Efè pwoteksyon tisi yo
Pwomosyon reparasyon selilè ak rejenerasyon: ARA-290 demontre kapasite pou ankouraje reparasyon selilè ak rejenerasyon nan divès kalite modèl aksidan tisi. Nan yon modèl rat ilsè pye dyabetik (DFU), aplikasyon lokal ARA-290 siyifikativman akselere fèmti blesi, ogmante kontni kolagen an ak pwoteyin, epi ankouraje reparasyon blesi po. Sa a reyalize pa aktive IRR a, ki an vire inisye yon seri de chemen siyal entraselilè, ankouraje pwopagasyon selil, migrasyon, ak diferansyasyon, finalman mennen nan reparasyon tisi.
Diminye domaj estrès oksidatif: Estrès oksidatif jwe yon wòl enpòtan nan devlopman anpil maladi ki gen rapò ak enflamasyon. ARA-290 ka diminye domaj oksidatif estrès pwovoke nan selil tisi yo. Nan syans sou ateroskleroz (AS), ARA-290 ka anpeche pwodiksyon an nan espès oksijèn reyaktif (ROS) pa macrophages nan kondisyon enflamatwa, diminye nivo estrès oksidatif, ak diminye domaj nan selil endothelial ki te koze pa lipoprotein oksidatif modifye, kidonk anpeche pwogresyon nan AS. Nan yon modèl nefrotoksisite cisplatin-induit, ARA-290 soulaje domaj nan ren estrès oksidatif nan ogmante nivo anzim antioksidan, ki gen ladan glutatyon peroksidaz (GPx) ak superoksid dismutase (SOD), ak diminye nivo malondialdehyde (MDA) ak ROS.
Aplikasyon
(1) Troubles newolojik
Twoub Depresyon: Etid nan modèl depresyon kwonik ki pwovoke estrès te montre ke ARA-290 amelyore konpòtman ki sanble ak depresyon nan sourit, ki endike aplikasyon potansyèl li nan trete maladi depresyon. Patojèn nan depresyon an se pre relasyon ak repons enflamatwa, ak efè anti-enflamatwa ak imunomodulatwa ARA-290 a ka bay nouvo estrateji pou tretman depresyon, potansyèlman devlope nan yon nouvo dwòg antidepresyon.
Iskemik konjesyon serebral: Nan yon modèl sourit mwayen okluzyon atè serebral (MCAO), ARA-290 te montre efè neuroprotective menm jan ak eritropoyetin (EPO), diminye siyifikativman apoptoz newòn ak nivo cytokin enflamatwa nan tisi nan sèvo. Efè neuroprotective ARA-290 yo medyatè atravè reseptè β-adrenèjik (βCR) epi yo pa pwovoke erythropoiesis. Sa a bay nouvo objektif entèvansyon ak potansyèl dwòg terapetik pou tretman konjesyon serebral ischemik.
(2) Maladi otoiminitè
Systemic lupus erythematosus (SLE): Etid nan modèl sourit SLE endike ke ARA-290 siyifikativman amelyore sentòm SLE, inibit pwodiksyon an nan otoantikò, diminye enflamasyon ren ak domaj, epi li pa estimile ematopoyez. Etandone limit aktyèl yo nan tretman SLE, ARA-290 kenbe pwomès kòm yon nouvo dwòg kandida pou SLE, ofri pasyan opsyon tretman pi efikas.
(3) Konplikasyon ki gen rapò ak dyabèt
Ilsè pye dyabetik: Nan yon modèl rat nan maladi ilsè pye dyabetik, aplikasyon lokal ARA-290 efektivman ankouraje geri blesi, amelyore glikoz ak metabolis lipid, epi redwi nivo faktè enflamatwa. Sa a sijere ke ARA-290 gen aplikasyon potansyèl nan tretman geri blesi ki gen rapò ak dyabèt, ofri nouvo lide ak apwòch pou jesyon maladi ilsè pye dyabetik.
(4) Maladi ren
Nefrotoksisite cisplatin-induit: Nan yon modèl nefrotoksisite cisplatin-induit, ARA-290 soulaje domaj nan ren sisplatin-induit atravè efè anti-apoptotik, anti-enflamatwa, ak antioksidan. Sa a sijere ke ARA-290 ka sèvi kòm yon nouvo estrateji pou anpeche ak trete sisplatin-induit blesi egi nan ren, ofri pwoteksyon ren pou pasyan sibi chimyoterapi cisplatin.
(5) Maladi kadyovaskilè
Ateroskleroz: tou de eksperyans nan vitro ak nan vivo endike ke ARA-290 efektivman inibit repons enflamatwa, pwodiksyon espès oksijèn reyaktif, apoptoz, migrasyon, ak fòmasyon selil kim nan makrofaj sourit, osi byen ke kwasans nan zòn plak nan aorta sourit. Sa a sijere ke ARA-290 gen valè aplikasyon potansyèl nan anti-ateroskleroz epi yo ka devlope nan yon dwòg roman pou prevansyon ak tretman maladi kadyovaskilè.
Konklizyon
An rezime, ARA-290, kòm yon peptide ak efè inik anti-enflamatwa, imunomodulateur, ak tisi-pwoteksyon, gen sèten potansyèl terapetik nan tretman divès maladi ki gen rapò ak enflamasyon.
Sous
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Peptid ARA290 ki sòti nan eritropoyetin medyatè pwoteksyon tisi nan sèvo atravè reseptè $eta$-komen nan sourit ki gen konjesyon serebral ischemi serebral [J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Apwòch Mekanistik pou Efè Pwotektif ARA290, yon Ligand Espesifik pou Erythropoietin/CD131 Heteroreceptor, kont Nefrotoksisite Cisplatin-induit, Patisipasyon Apoptoz ak Enflamasyon Pathways[J]. Enflamasyon, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. Yon ankèt in vivo sou aktivite gerizon blesi nan ligand espesifik pou reseptè reparasyon natirèl la, ARA290, lè l sèvi avèk yon modèl bèt dyabetik [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Amelyore Kwonik Estrès-Enduit Depresyon-Tankou Konpòtman ak Enflamasyon nan Sourit [J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Peptid ki pa eritropoyetik ki sòti nan eritropoyetin pwoteje sourit kont lupus sistemik eritematos [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Vize reseptè reparasyon natirèl la pou trete neropati [J]. Rapò Doulè, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 soulaje doulè fizyolojik pa vize kanal TRPV1: Entegrasyon ant sistèm iminitè ak nociception [J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Pwodwi ki disponib pou itilize rechèch sèlman:
