Cocer Peptides द्वारा 
29 दिन पहले
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अवलोकन
एआरए-290 एक 11-एमिनो एसिड रैखिक गैर-हेमेटोपोइएटिक पॉलीपेप्टाइड छै जे एरिथ्रोपोइएटिन (EPO) स॑ प्राप्त होय छै । ई जन्मजात मरम्मत रिसेप्टर (IRR) स॑ विशेष रूप स॑ जुड़ी क॑ विभिन्न जैविक प्रभाव डालै छै । ईपीओ के विपरीत, एआरए-290 ईपीओ के विशेषता वाला एंटी-इंफ्लेमेटरी आरू ऊतक-सुरक्षात्मक कार्य क॑ बरकरार रखै छै ।
चित्र 1 जन्मजात मरम्मत रिसेप्टर केरऽ जीव विज्ञान केरऽ विशेषता छै कि ओकरऽ रिसेप्टर सबयूनिट केरऽ टेम्पोरल आरू स्थानिक पृथक्करण होय छै, जे जन्मजात मरम्मत रिसेप्टर आरू ओकरऽ अंतर्जात लाइगैंड, हाइपोसिअलेटेड एरिथ्रोपोइएटिन (hEPO) केरऽ निर्माण लेली जुड़ै छै ।
क्रिया के तंत्र
(1) विरोधी भड़काऊ प्रभाव
भड़काऊ कोशिका सक्रियण के निरोध : विभिन्न भड़काऊ मॉडल म॑ एआरए-290 भड़काऊ कोशिका सक्रियण क॑ रोकै के क्षमता प्रदर्शित करै छै । उदाहरण के लेल, पुरानी तनाव स॑ प्रेरित माउस डिप्रेशन मॉडल म॑ एआरए-290 केरऽ दैनिक प्रशासन न॑ पुरानी तनाव स॑ पैदा होय वाला अस्थि मज्जा आरू मेनिंज म॑ सीडी11b0Ly6Gʰ0 न्यूट्रोफिल आरू सीडी11b0Ly6Cʰ0 मोनोसाइट्स केरऽ आवृत्ति आरू/या संख्या म॑ वृद्धि क॑ उलट देलकै, जबकि पुरानी तनाव-प्रेरित माइक्रोग्लिया क॑ भी उलट देलकै सक्रियण, जेकरा स॑ चूहा म॑ अवसादग्रस्त जैसनऽ व्यवहार म॑ सुधार होय छै, जेकरऽ प्रभाव फ्लूओक्सेटिन केरऽ समान होय छै ।
भड़काऊ कारक स्राव के नियमन : एआरए-290 प्रभावी ढंग स भड़काऊ कारक के स्राव के नियंत्रित करैत अछि | एक प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटसस (SLE) माउस मॉडल म॑, एआरए-290 न॑ भड़काऊ साइटोकाइन्स आईएल-6, एमसीपी-1, आरू TNF-α केरऽ सीरम स्तर म॑ कमी करलकै, सीरम एंटीन्यूक्लियर ऑटोएंटीबॉडी (ANAs) आरू एंटी-डबल-स्ट्रैंड डीएनए ऑटोएंटीबॉडी क॑ काफी दबा देलकै, IgG आरू C3 जमाव म॑ कमी करलकै, आरू नेफ्राइटिस लक्षण म॑ सुधार करलकै । एक सिसप्लेटिन-प्रेरित नेफ्रोटोक्सिसिटी मॉडल म॑, एआरए-290 के साथ पूर्व-उपचार न॑ प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स जेना कि TNF-α, IL-6, आरू IL-1β केरऽ स्तर म॑ कमी करलकै, जेकरा स॑ गुर्दे के ऊतक म॑ भड़काऊ प्रतिक्रिया म॑ कमी आबी गेलै ।
भड़काऊ संकेत मार्ग के निरोध : एआरए-290 कुछ भड़काऊ संकेत मार्ग के रोकथाम क अपन विरोधी भड़काऊ प्रभाव प्रदर्शित क सकैत अछि । आईआरआर स॑ जुड़ला प॑ ई भड़काऊ प्रतिक्रिया स॑ जुड़लऽ डाउनस्ट्रीम आणविक घटना केरऽ एक श्रृंखला क॑ प्रभावित करी सकै छै, जेकरा स॑ भड़काऊ संकेतऽ के संचरण आरू प्रवर्धन क॑ रोकी सकै छै आरू अंततः भड़काऊ प्रतिक्रिया क॑ कम करी सकै छै ।
(2) इम्यूनोमोड्यूलेटरी प्रभाव
मैक्रोफेज कार्य के नियमन : एआरए-290 मैक्रोफेज कार्य में एक महत्वपूर्ण नियामक भूमिका निभाबै छै. इन विट्रो प्रयोग स॑ पता चलै छै कि ई मैक्रोफेज केरऽ भड़काऊ सक्रियण क॑ रोक॑ सकै छै जबकि एपोप्टोटिक कोशिका के तरफ ओकरऽ फेगोसाइटिक कार्य क॑ बढ़ावा द॑ सकै छै । एसएलई माउस मॉडल म॑ एआरए-२९० मैक्रोफेज केरऽ कार्य क॑ नियंत्रित करी क॑ किडनी म॑ एपोप्टोटिक कोशिका के संख्या क॑ कम करी दै छै, जे एसएलई लक्षणऽ म॑ एकरऽ सुधार के अंतर्निहित प्रमुख तंत्रऽ म॑ स॑ एक होय सकै छै ।
प्रतिरक्षा कोशिका संतुलन पर प्रभाव : किछु रोग मॉडल मे, एआरए-290 विभिन्न प्रतिरक्षा कोशिका आबादी कें बीच संतुलन कें संतुलित करयत प्रतिरक्षा नियामक प्रभाव डाल सकय छै. एक पुरानी तनाव-प्रेरित माउस अवसाद मॉडल म॑, एआरए-290 केरऽ अस्थि मज्जा आरू मेनिंजेस म॑ विशिष्ट प्रतिरक्षा कोशिका आबादी केरऽ नियमन प्रतिरक्षा कोशिका संतुलन क॑ बहाल करै म॑ मदद करै छै, जेकरा स॑ तंत्रिका तंत्र प॑ भड़काऊ प्रतिक्रिया केरऽ प्रभाव क॑ कम करलऽ जाय छै आरू अवसाद जैसनऽ व्यवहार म॑ सुधार होय छै ।
चित्र 2 जन्मजात मरम्मत रिसेप्टर्स कें सक्रियण चूहों मे बचे हुए तंत्रिका चोट (एसएनआई) कें बाद यांत्रिक एलोडाइनिया कें कम करएयत छै.
(3) ऊतक सुरक्षात्मक प्रभाव
कोशिका मरम्मत आ पुनर्जनन कें बढ़ावा देनाय: एआरए-290 विभिन्न ऊतक चोट मॉडल मे कोशिका मरम्मत आ पुनर्जनन कें बढ़ावा देवय कें क्षमता कें प्रदर्शन करयत छै. डायबिटिक फुट अल्सर (डीएफयू) चूहा मॉडल मे, एआरए-290 कें स्थानीय प्रयोग सं घाव बंद होय मे काफी तेजी आबै छै, कोलेजन आ प्रोटीन सामग्री बढ़ै छै, आ त्वचा कें घाव कें मरम्मत कें बढ़ावा मिलै छै. ई आईआरआर क॑ सक्रिय करी क॑ प्राप्त करलऽ जाय छै, जे बदला म॑ अंतःकोशिकीय संकेत मार्ग केरऽ एक श्रृंखला शुरू करै छै, जे कोशिका प्रसार, प्रवासन, आरू भेदभाव क॑ बढ़ावा दै छै, जेकरा स॑ अंततः ऊतकऽ के मरम्मत होय छै ।
ऑक्सीडेटिव तनाव कें नुकसान कें कम करनाय : ऑक्सीडेटिव तनाव बहुत सूजन सं संबंधित बीमारियक कें विकास मे महत्वपूर्ण भूमिका निभायत छै. एआरए-290 ऊतक कोशिका कें ऑक्सीडेटिव तनाव सं उत्पन्न नुकसान कें कम कयर सकय छै. धमनीकाठिन्य (एएस) पर अध्ययन म॑ एआरए-290 भड़काऊ परिस्थिति म॑ मैक्रोफेज द्वारा प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) के उत्पादन क॑ रोक॑ सकै छै, ऑक्सीडेटिव तनाव के स्तर क॑ कम करी सकै छै, आरू ऑक्सीडेटिव रूप स॑ संशोधित लिपोप्रोटीन के कारण एंडोथेलियल कोशिका क॑ होय वाला नुकसान क॑ कम करी सकै छै, जेकरा स॑ एएस केरऽ प्रगति क॑ रोकी सकै छै । सिसप्लेटिन-प्रेरित नेफ्रोटोक्सिसिटी मॉडल म॑ एआरए-२९० ग्लूटाथियोन पेरोक्साइडेज (जीपीएक्स) आरू सुपरऑक्साइड डिस्मुटेज (एसओडी) सहित एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम केरऽ स्तर बढ़ाबै आरू मैलोनडायल्डीहाइड (एमडीए) आरू आरओएस केरऽ स्तर क॑ कम करी क॑ ऑक्सीडेटिव तनाव-प्रेरित गुर्दा केरऽ नुकसान क॑ कम करै छै ।
आवेदन
(1) न्यूरोलॉजिकल डिसऑर्डर
अवसादग्रस्तता विकार : पुरानी तनाव-प्रेरित अवसाद मॉडल म॑ अध्ययन स॑ पता चललै कि एआरए-290 न॑ चूहा म॑ अवसाद जैसनऽ व्यवहार म॑ सुधार करलकै, जे अवसादग्रस्तता विकारऽ के इलाज म॑ एकरऽ संभावित अनुप्रयोग के संकेत दै छै । अवसाद केरऽ रोगजनन भड़काऊ प्रतिक्रिया स॑ गहराई स॑ संबंधित छै, आरू एआरए-२९० केरऽ एंटी-इंफ्लेमेटरी आरू इम्यूनोमोड्यूलेटरी प्रभाव अवसाद केरऽ इलाज लेली नया रणनीति प्रदान करी सकै छै, जे संभावित रूप स॑ एगो नवीन अवसादरोधी दवाई म॑ विकसित होय सकै छै ।
इस्कीमिक स्ट्रोक : एक मध्य सेरेब्रल धमनी रोड़ा (MCAO) माउस मॉडल म॑, एआरए-290 न॑ एरिथ्रोपोइएटिन (EPO) के समान न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्रदर्शित करलकै, जेकरा स॑ मस्तिष्क के ऊतक म॑ न्यूरॉनल एपोप्टोसिस आरू भड़काऊ साइटोकिन केरऽ स्तर म॑ काफी कमी आबी गेलै । एआरए-290 केरऽ न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव β-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर (βCR) के माध्यम स॑ होय छै आरू एरिथ्रोपोइजिस क॑ प्रेरित नै करै छै । इ इस्कीमिक स्ट्रोक कें इलाज कें लेल नव हस्तक्षेप लक्ष्य आ संभावित चिकित्सीय दवाइयक प्रदान करएयत छै.
(2) स्वप्रतिरक्षा रोग
प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटसस (SLE): एसएलई माउस मॉडल मे अध्ययन संकेत करैत अछि जे एआरए-290 एसएलई लक्षण मे काफी सुधार करैत अछि, ऑटोएंटीबॉडी के उत्पादन मे बाधा उत्पन्न करैत अछि, गुर्दा के सूजन आ क्षति के कम करैत अछि, आ हेमेटोपोइजिस के उत्तेजित नहि करैत अछि । एसएलई उपचार मे वर्तमान सीमाक कें देखैत, एआरए-290 एसएलई कें लेल एकटा नव उम्मीदवार दवा कें रूप मे वादा करएयत छै, जे मरीजक कें बेसि प्रभावी उपचार विकल्प प्रदान करएयत छै.
(3) मधुमेह से सम्बन्धित जटिलताएँ
मधुमेह पैरक अल्सर : मधुमेह पैरक अल्सर कें चूहा मॉडल मे एआरए-290 कें स्थानीय प्रयोग प्रभावी ढंग सं घाव कें ठीक होय कें बढ़ावा देयत छै, ग्लूकोज आ लिपिड चयापचय मे सुधार करयत छै, आ भड़काऊ कारक कें स्तर कें कम करयत छै. ई स॑ पता चलै छै कि एआरए-२९० केरऽ डायबिटीज स॑ जुड़लऽ घाव भरना के इलाज म॑ संभावित अनुप्रयोग छै, जे मधुमेह केरऽ पैरऽ के अल्सर के प्रबंधन लेली नया जानकारी आरू दृष्टिकोण पेश करै छै ।
(4) गुर्दे के रोग
सिसप्लेटिन-प्रेरित नेफ्रोटोक्सिसिटी : सिसप्लेटिन-प्रेरित नेफ्रोटोक्सिसिटी मॉडल म॑ एआरए-290 न॑ अपनऽ एंटी-एपोप्टोटिक, एंटी-इंफ्लेमेटरी, आरू एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव के माध्यम स॑ सिसप्लेटिन-प्रेरित किडनी केरऽ क्षति क॑ कम करलकै । ई स॑ पता चलै छै कि एआरए-२९० सिसप्लेटिन-प्रेरित तीव्र गुर्दा के चोट के रोकथाम आरू इलाज लेली एगो नया रणनीति के रूप म॑ काम करी सकै छै, जे सिसप्लेटिन कीमोथेरेपी स॑ गुजरै वाला मरीजऽ लेली किडनी के सुरक्षा प्रदान करै छै ।
(5) हृदय रोग
धमनीकाठिन्य : इन विट्रो आरू इन विवो दूनू प्रयोग संकेत करै छै कि एआरए-290 माउस मैक्रोफेज म॑ भड़काऊ प्रतिक्रिया, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति उत्पादन, एपोप्टोसिस, प्रवासन, आरू फोम कोशिका के निर्माण के साथ-साथ माउस महाधमनी म॑ प्लेक क्षेत्र के विकास क॑ प्रभावी ढंग स॑ रोकै छै । ई स॑ पता चलै छै कि एआरए-२९० केरऽ एंटी-एथेरोस्क्लेरोसिस म॑ संभावित अनुप्रयोग मूल्य छै आरू एकरा हृदय रोगऽ के रोकथाम आरू इलाज लेली एगो नवीन दवाई के रूप म॑ विकसित करलऽ जाब॑ सकै छै ।
निष्कर्ष
संक्षेप म॑ कहलऽ जाय त॑ एआरए-२९०, एक पेप्टाइड के रूप म॑ जेकरा म॑ अद्वितीय विरोधी भड़काऊ, इम्यूनोमोड्यूलेटरी, आरू ऊतक-सुरक्षात्मक प्रभाव छै, विभिन्न सूजन स॑ संबंधित बीमारी के इलाज म॑ कुछ चिकित्सीय क्षमता रखै छै ।
स्रोत
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