Від Cocer Peptides 
29 днів тому
УСІ СТАТТІ ТА ІНФОРМАЦІЯ ПРО ПРОДУКТИ, НАДАНІ НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНІ ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ПОШИРЕННЯ ІНФОРМАЦІЇ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.
Продукти, представлені на цьому веб-сайті, призначені виключно для досліджень in vitro. Дослідження in vitro (лат. *in glass*, що означає в скляному посуді) проводяться поза людським тілом. Ці продукти не є фармацевтичними препаратами, не були схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) і не повинні використовуватися для профілактики, лікування або лікування будь-яких захворювань, хвороб чи недуг. Законом суворо заборонено введення цих продуктів в організм людини або тварини в будь-якому вигляді.
Огляд
ARA-290 — це лінійний негематопоетичний поліпептид з 11 амінокислот, отриманий з еритропоетину (ЕРО). Він здійснює різні біологічні ефекти, специфічно зв’язуючись із вродженим рецептором відновлення (IRR). На відміну від EPO, ARA-290 зберігає властиві EPO протизапальні та тканинозахисні функції.
Малюнок 1. Біологія вродженого рецептора відновлення характеризується часовим і просторовим розділенням субодиниць його рецептора, які об’єднуються для утворення рецептора вродженого відновлення та його ендогенного ліганду, гіпосіалізованого еритропоетину (hEPO).
Механізм дії
(1) Протизапальну дію
Інгібування активації запальних клітин: у різних моделях запалення ARA-290 демонструє здатність інгібувати активацію запальних клітин. Наприклад, у мишачій моделі депресії, спричиненої хронічним стресом, щоденне введення ARA-290 скасовувало збільшення частоти та/або кількості CD11b⁺Ly6Gʰⁱ нейтрофілів і CD11b⁺Ly6Cʰⁱ моноцитів у кістковому мозку та мозкових оболонках, викликане хронічним стресом, а також змінювало спричинену хронічним стресом мікроглію. активації, тим самим покращуючи поведінку, подібну до депресії, у мишей, з ефектами, подібними до ефектів флуоксетину.
Регуляція секреції фактора запалення: ARA-290 ефективно регулює секрецію фактора запалення. У мишачій моделі системного червоного вовчака (SLE) ARA-290 знижував сироваткові рівні запальних цитокінів IL-6, MCP-1 і TNF-α, значно пригнічував сироваткові антинуклеарні аутоантитіла (ANA) і аутоантитіла проти дволанцюгової ДНК, знижував відкладення IgG і C3 і покращував симптоми нефриту. У моделі нефротоксичності, спричиненої цисплатином, попереднє лікування ARA-290 знижувало рівні прозапальних цитокінів, таких як TNF-α, IL-6 та IL-1β, тим самим полегшуючи запальні реакції в нирковій тканині.
Інгібування сигнальних шляхів запалення: ARA-290 може проявляти протизапальну дію шляхом інгібування певних сигнальних шляхів, пов’язаних із запаленням. Зв’язуючись із IRR, він може впливати на серію наступних молекулярних подій, пов’язаних із запальними реакціями, тим самим блокуючи передачу та посилення запальних сигналів і, зрештою, полегшуючи запальні реакції.
(2) Імуномодулюючі ефекти
Регуляція функції макрофагів: ARA-290 відіграє значну регуляторну роль у функції макрофагів. Експерименти in vitro показують, що він може пригнічувати запальну активацію макрофагів, одночасно сприяючи їх фагоцитарній функції щодо апоптичних клітин. У мишачій моделі СЧВ ARA-290 зменшує кількість апоптичних клітин у нирках шляхом регулювання функції макрофагів, що може бути одним із ключових механізмів, що лежать в основі покращення симптомів СЧВ.
Вплив на баланс імунних клітин: у деяких моделях захворювань ARA-290 може здійснювати імунорегуляторні ефекти шляхом модуляції балансу між різними популяціями імунних клітин. У моделі мишачої депресії, спричиненої хронічним стресом, регуляція ARA-290 специфічних популяцій імунних клітин у кістковому мозку та мозкових оболонках допомагає відновити баланс імунних клітин, тим самим пом’якшуючи вплив запальних реакцій на нервову систему та покращуючи поведінку, схожу на депресію.
Малюнок 2. Активація вроджених рецепторів відновлення зменшує механічну аллодінію після пошкодження нерва (SNI) у щурів.
(3) Тканинозахисні ефекти
Стимулювання відновлення та регенерації клітин: ARA-290 демонструє здатність сприяти відновленню та регенерації клітин у різних моделях ушкоджень тканин. У моделі щурів з діабетичною виразкою стопи (DFU) місцеве застосування ARA-290 значно прискорює закриття рани, підвищує вміст колагену та білка та сприяє загоєнню рани шкіри. Це досягається шляхом активації IRR, яка, у свою чергу, ініціює низку внутрішньоклітинних сигнальних шляхів, сприяючи клітинній проліферації, міграції та диференціації, що зрештою призводить до відновлення тканин.
Зменшення шкоди від окисного стресу: окислювальний стрес відіграє важливу роль у розвитку багатьох захворювань, пов’язаних із запаленням. ARA-290 може зменшити пошкодження клітин тканин, спричинене окислювальним стресом. У дослідженнях атеросклерозу (АС) ARA-290 може пригнічувати виробництво активних форм кисню (АФК) макрофагами в умовах запалення, знижувати рівень окисного стресу та зменшувати пошкодження ендотеліальних клітин, спричинене окислювально модифікованими ліпопротеїнами, таким чином пригнічуючи прогресування АС. У моделі нефротоксичності, викликаної цисплатином, ARA-290 полегшує пошкодження нирок, викликане окислювальним стресом, шляхом підвищення рівня антиоксидантних ферментів, включаючи глутатіонпероксидазу (GPx) і супероксиддисмутазу (SOD), і зниження рівня малонового диальдегіду (MDA) і ROS.
Додатки
(1) Неврологічні розлади
Депресивні розлади. Дослідження на моделях депресії, спричиненої хронічним стресом, показали, що ARA-290 покращує поведінку, схожу на депресію, у мишей, що свідчить про його потенційне застосування для лікування депресивних розладів. Патогенез депресії тісно пов’язаний із запальними реакціями, а протизапальна та імуномодулююча дія ARA-290 може надати нові стратегії лікування депресії, потенційно перетворившись на новий антидепресант.
Ішемічний інсульт: на мишачій моделі оклюзії середньої церебральної артерії (MCAO) ARA-290 продемонстрував нейропротекторну дію, подібну до дії еритропоетину (EPO), значно зменшуючи апоптоз нейронів і рівні цитокінів запалення в тканині мозку. Нейропротекторні ефекти ARA-290 опосередковуються через β-адренергічний рецептор (βCR) і не індукують еритропоез. Це забезпечує нові цілі втручання та потенційні терапевтичні препарати для лікування ішемічного інсульту.
(2) Аутоімунні захворювання
Системний червоний вовчак (СЧВ): дослідження на мишачих моделях СЧВ показують, що ARA-290 значно покращує симптоми СЧВ, пригнічує вироблення аутоантитіл, зменшує запалення та пошкодження нирок і не стимулює кровотворення. Враховуючи поточні обмеження в лікуванні СЧВ, ARA-290 є перспективним новим препаратом для лікування СЧВ, пропонуючи пацієнтам більш ефективні варіанти лікування.
(3) Ускладнення, пов’язані з діабетом
Діабетичні виразки стопи: на щурячій моделі діабетичної виразки стопи місцеве застосування ARA-290 ефективно сприяє загоєнню ран, покращує метаболізм глюкози та ліпідів і знижує рівень фактора запалення. Це свідчить про те, що ARA-290 має потенційне застосування в лікуванні загоєння ран, пов’язаних із діабетом, пропонуючи нові ідеї та підходи до лікування діабетичних виразок стопи.
(4) Захворювання нирок
Нефротоксичність, спричинена цисплатином: у моделі нефротоксичності, спричиненої цисплатином, ARA-290 полегшив спричинене цисплатином пошкодження нирок завдяки своїм антиапоптичним, протизапальним і антиоксидантним ефектам. Це свідчить про те, що ARA-290 може служити новою стратегією для запобігання та лікування гострого ураження нирок, спричиненого цисплатином, забезпечуючи захист нирок для пацієнтів, які проходять хіміотерапію цисплатином.
(5) Серцево-судинні захворювання
Атеросклероз: експерименти in vitro та in vivo показують, що ARA-290 ефективно пригнічує запальні реакції, утворення активних форм кисню, апоптоз, міграцію та утворення пінистих клітин у макрофагах мишей, а також зростання площі бляшок в аорті мишей. Це свідчить про те, що ARA-290 має потенційну цінність для застосування в антиатеросклерозі та може бути розроблений як новий препарат для профілактики та лікування серцево-судинних захворювань.
Висновок
Таким чином, ARA-290, як пептид з унікальною протизапальною, імуномодулюючою та тканинозахисною дією, має певний терапевтичний потенціал у лікуванні різних захворювань, пов’язаних із запаленням.
Джерела
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y та ін. Пептид ARA290, отриманий з еритропоетину, опосередковує захист тканин мозку через $eta$-загальний рецептор у мишей з церебральним ішемічним інсультом [J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024, 30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Механічний підхід до захисного ефекту ARA290, специфічного ліганду для гетерорецептора еритропоетин/CD131, проти нефротоксичності, спричиненої цисплатином, залучення шляхів апоптозу та запалення [J]. Запалення, 2023, 46 (1): 342-358. DOI: 10.1007 / s10753-022-01737-7.
[3] Машрегі М, Байрамі З, Січані Н та ін. Дослідження in vivo ранозагоювальної активності специфічного ліганду для вродженого рецептора відновлення, ARA290, з використанням моделі тварин з діабетом [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L та ін. Нееритропоетичний еритропоетинміметичний пептид ARA290 покращує індуковану хронічним стресом поведінку, подібну до депресії, і запалення у мишей [J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B та ін. Нееритропоетичний пептид, похідний від еритропоетину, захищає мишей від системного червоного вовчака [J]. Журнал клітинної та молекулярної медицини, 2018, 22 (7): 3330-3339. DOI: 10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M та ін. Націлювання на вроджений рецептор відновлення для лікування нейропатії [J]. Звіти про біль, 2016, 1 (1): e566.DOI: 10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 полегшує патофізіологічний біль, націлюючись на канал TRPV1: інтеграція між імунною системою та ноцицепцією [J]. Пептиди, 2016, 76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Продукт доступний лише для дослідницького використання:
