Oleh Cocer Peptida 
29 hari yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN INFORMASI PRODUK YANG DISEDIAKAN DALAM WEBSITE INI SEPENUHNYA UNTUK PENYEBARAN INFORMASI DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di situs ini ditujukan khusus untuk penelitian in vitro. Penelitian in vitro (bahasa Latin: *in glass*, artinya barang pecah belah) dilakukan di luar tubuh manusia. Produk-produk ini bukan obat-obatan, belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, mengobati, atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit, atau penyakit apa pun. Dilarang keras oleh hukum untuk memasukkan produk ini ke dalam tubuh manusia atau hewan dalam bentuk apapun.
Ringkasan
ARA-290 adalah polipeptida non-hematopoietik linier asam amino 11 yang berasal dari eritropoietin (EPO). Ini memberikan berbagai efek biologis dengan secara khusus mengikat reseptor perbaikan bawaan (IRR). Berbeda dengan EPO, ARA-290 mempertahankan fungsi antiinflamasi dan pelindung jaringan yang merupakan ciri khas EPO.
Gambar 1 Biologi reseptor perbaikan bawaan ditandai dengan pemisahan temporal dan spasial dari subunit reseptornya, yang berasosiasi membentuk reseptor perbaikan bawaan dan ligan endogennya, eritropoietin hiposialasi (hEPO).
Mekanisme Aksi
(1) Efek Anti-inflamasi
Penghambatan aktivasi sel inflamasi: Dalam berbagai model inflamasi, ARA-290 menunjukkan kemampuan untuk menghambat aktivasi sel inflamasi. Misalnya, pada model depresi tikus yang disebabkan oleh stres kronis, pemberian ARA-290 setiap hari membalikkan peningkatan frekuensi dan/atau jumlah neutrofil CD11b⁺Ly6Gʰⁱ dan monosit CD11b⁺Ly6Cʰⁱ di sumsum tulang dan meningen yang disebabkan oleh stres kronis, sekaligus membalikkan aktivasi mikroglia yang dipicu oleh stres kronis, sehingga meningkatkan perilaku seperti depresi pada tikus, dengan efek yang serupa dengan yang ada. dari fluoxetine.
Regulasi sekresi faktor inflamasi: ARA-290 secara efektif mengatur sekresi faktor inflamasi. Dalam model tikus lupus eritematosus sistemik (SLE), ARA-290 mengurangi kadar sitokin inflamasi IL-6, MCP-1, dan TNF-α dalam serum, secara signifikan menekan autoantibodi antinuklear serum (ANA) dan autoantibodi anti-untai ganda DNA, mengurangi deposisi IgG dan C3, dan memperbaiki gejala nefritis. Dalam model nefrotoksisitas yang diinduksi cisplatin, pra-perawatan dengan ARA-290 mengurangi kadar sitokin proinflamasi seperti TNF-α, IL-6, dan IL-1β, sehingga mengurangi respons inflamasi pada jaringan ginjal.
Penghambatan jalur sinyal inflamasi: ARA-290 dapat memberikan efek anti-inflamasi dengan menghambat jalur sinyal terkait peradangan tertentu. Setelah berikatan dengan IRR, hal ini dapat mempengaruhi serangkaian peristiwa molekuler hilir yang terkait dengan respons inflamasi, sehingga menghalangi transmisi dan amplifikasi sinyal inflamasi dan pada akhirnya mengurangi reaksi inflamasi.
(2) Efek imunomodulator
Regulasi fungsi makrofag: ARA-290 memainkan peran regulasi yang signifikan dalam fungsi makrofag. Eksperimen in vitro menunjukkan bahwa hal ini dapat menghambat aktivasi inflamasi makrofag sekaligus meningkatkan fungsi fagositiknya terhadap sel-sel apoptosis. Pada model tikus SLE, ARA-290 mengurangi jumlah sel apoptosis di ginjal dengan mengatur fungsi makrofag, yang mungkin merupakan salah satu mekanisme utama yang mendasari perbaikan gejala SLE.
Pengaruh pada keseimbangan sel imun: Pada beberapa model penyakit, ARA-290 dapat memberikan efek pengaturan imun dengan memodulasi keseimbangan antara populasi sel imun yang berbeda. Dalam model depresi tikus kronis yang disebabkan oleh stres, regulasi ARA-290 terhadap populasi sel imun spesifik di sumsum tulang dan meningen membantu memulihkan keseimbangan sel imun, sehingga mengurangi dampak respons inflamasi pada sistem saraf dan meningkatkan perilaku seperti depresi.
Gambar 2 Aktivasi reseptor perbaikan bawaan mengurangi allodynia mekanik setelah cedera saraf terhindar (SNI) pada tikus.
(3) Efek perlindungan jaringan
Mempromosikan perbaikan dan regenerasi sel: ARA-290 menunjukkan kemampuan untuk meningkatkan perbaikan dan regenerasi sel dalam berbagai model cedera jaringan. Pada model tikus ulkus kaki diabetik (DFU), aplikasi lokal ARA-290 secara signifikan mempercepat penutupan luka, meningkatkan kandungan kolagen dan protein, dan mendorong perbaikan luka kulit. Hal ini dicapai dengan mengaktifkan IRR, yang pada gilirannya memulai serangkaian jalur sinyal intraseluler, mendorong proliferasi, migrasi, dan diferensiasi sel, yang pada akhirnya mengarah pada perbaikan jaringan.
Mengurangi kerusakan akibat stres oksidatif: Stres oksidatif memainkan peran penting dalam perkembangan banyak penyakit terkait peradangan. ARA-290 dapat mengurangi kerusakan sel jaringan akibat stres oksidatif. Dalam studi tentang aterosklerosis (AS), ARA-290 dapat menghambat produksi spesies oksigen reaktif (ROS) oleh makrofag dalam kondisi inflamasi, mengurangi tingkat stres oksidatif, dan mengurangi kerusakan sel endotel yang disebabkan oleh lipoprotein yang dimodifikasi secara oksidatif, sehingga menghambat perkembangan AS. Dalam model nefrotoksisitas yang diinduksi cisplatin, ARA-290 mengurangi kerusakan ginjal akibat stres oksidatif dengan meningkatkan kadar enzim antioksidan, termasuk glutathione peroksidase (GPx) dan superoksida dismutase (SOD), serta mengurangi kadar malondialdehyde (MDA) dan ROS.
Aplikasi
(1) Gangguan Neurologis
Gangguan Depresi: Studi pada model depresi kronis yang disebabkan oleh stres menunjukkan bahwa ARA-290 memperbaiki perilaku mirip depresi pada tikus, yang menunjukkan potensi penerapannya dalam mengobati gangguan depresi. Patogenesis depresi berkaitan erat dengan respons inflamasi, dan efek antiinflamasi dan imunomodulator ARA-290 dapat memberikan strategi baru untuk pengobatan depresi, yang berpotensi berkembang menjadi obat antidepresan baru.
Stroke Iskemik: Pada model tikus oklusi arteri serebral tengah (MCAO), ARA-290 menunjukkan efek neuroprotektif yang mirip dengan eritropoietin (EPO), secara signifikan mengurangi apoptosis neuron dan tingkat sitokin inflamasi di jaringan otak. Efek neuroprotektif ARA-290 dimediasi melalui reseptor β-adrenergik (βCR) dan tidak menginduksi eritropoiesis. Hal ini memberikan target intervensi baru dan obat terapeutik potensial untuk pengobatan stroke iskemik.
(2) Penyakit Autoimun
Lupus eritematosus sistemik (SLE): Studi pada model tikus SLE menunjukkan bahwa ARA-290 secara signifikan memperbaiki gejala SLE, menghambat produksi autoantibodi, mengurangi peradangan dan kerusakan ginjal, dan tidak merangsang hematopoiesis. Mengingat keterbatasan pengobatan SLE saat ini, ARA-290 menjanjikan sebagai kandidat obat baru untuk SLE, menawarkan pilihan pengobatan yang lebih efektif kepada pasien.
(3) Komplikasi terkait diabetes
Ulkus kaki diabetik: Pada model tikus yang mengalami ulkus kaki diabetik, aplikasi lokal ARA-290 secara efektif meningkatkan penyembuhan luka, meningkatkan metabolisme glukosa dan lipid, dan mengurangi tingkat faktor inflamasi. Hal ini menunjukkan bahwa ARA-290 mempunyai aplikasi potensial dalam pengobatan penyembuhan luka terkait diabetes, menawarkan wawasan dan pendekatan baru untuk pengelolaan ulkus kaki diabetik.
(4) Penyakit ginjal
Nefrotoksisitas yang diinduksi cisplatin: Dalam model nefrotoksisitas yang diinduksi cisplatin, ARA-290 mengurangi kerusakan ginjal yang disebabkan oleh cisplatin melalui efek anti-apoptosis, anti-inflamasi, dan antioksidan. Hal ini menunjukkan bahwa ARA-290 dapat berfungsi sebagai strategi baru untuk mencegah dan mengobati cedera ginjal akut akibat cisplatin, menawarkan perlindungan ginjal bagi pasien yang menjalani kemoterapi cisplatin.
(5) Penyakit kardiovaskular
Aterosklerosis: Eksperimen in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa ARA-290 secara efektif menghambat respons inflamasi, produksi spesies oksigen reaktif, apoptosis, migrasi, dan pembentukan sel busa pada makrofag tikus, serta pertumbuhan area plak pada aorta tikus. Hal ini menunjukkan bahwa ARA-290 memiliki nilai aplikasi potensial dalam anti-aterosklerosis dan dapat dikembangkan menjadi obat baru untuk pencegahan dan pengobatan penyakit kardiovaskular.
Kesimpulan
Singkatnya, ARA-290, sebagai peptida dengan efek antiinflamasi, imunomodulator, dan perlindungan jaringan yang unik, memiliki potensi terapeutik tertentu dalam pengobatan berbagai penyakit terkait peradangan.
Sumber
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, dkk. Peptida turunan eritropoietin ARA290 memediasi perlindungan jaringan otak melalui reseptor $eta$‐common pada tikus dengan stroke iskemik serebral[J]. Ilmu Saraf Cns & Terapi, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, dkk. Pendekatan Mekanistik untuk Efek Perlindungan ARA290, Ligan Spesifik untuk Heteroreseptor Erythropoietin/CD131, terhadap Nefrotoksisitas yang Diinduksi Cisplatin, Keterlibatan Jalur Apoptosis dan Peradangan[J]. Peradangan, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, dkk. Investigasi in vivo pada aktivitas penyembuhan luka ligan spesifik untuk reseptor perbaikan bawaan, ARA290, menggunakan model hewan diabetes [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, dkk. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Memperbaiki Perilaku dan Peradangan Seperti Depresi yang Diinduksi Stres Kronis pada Tikus[J]. Frontiers dalam Farmakologi, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, dkk. Peptida yang berasal dari eritropoietin non-eritropoietik melindungi tikus dari lupus eritematosus sistemik [J]. Jurnal Kedokteran Seluler dan Molekuler, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, dkk. Menargetkan reseptor perbaikan bawaan untuk mengobati neuropati[J]. Laporan Sakit, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 mengurangi nyeri patofisiologis dengan menargetkan saluran TRPV1: Integrasi antara sistem kekebalan dan nosisepsi[J]. Peptida, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptida.2016.01.003.
Produk tersedia untuk penggunaan penelitian saja:
