Por Cocer Peptides 
hai 29 días
TODOS OS ARTIGOS E A INFORMACIÓN SOBRE PRODUTOS QUE SE PROPORCIONAN NESTE SITIO WEB TEN ÚNICAMENTE PARA A DIFUSIÓN DA INFORMACIÓN E FINS EDUCATIVOS.
Os produtos proporcionados neste sitio web están destinados exclusivamente á investigación in vitro. A investigación in vitro (latín: *in glass*, que significa en vidro) realízase fóra do corpo humano. Estes produtos non son farmacéuticos, non foron aprobados pola Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos (FDA) e non se deben usar para previr, tratar ou curar ningunha condición médica, enfermidade ou doenza. Está estrictamente prohibido por lei introducir estes produtos no corpo humano ou animal de calquera forma.
Visión xeral
ARA-290 é un polipéptido lineal non hematopoyético de 11 aminoácidos derivado da eritropoyetina (EPO). Exerce varios efectos biolóxicos uníndose especificamente ao receptor de reparación innato (IRR). A diferenza da EPO, ARA-290 mantén as funcións antiinflamatorias e protectoras dos tecidos características da EPO.
Figura 1 A bioloxía do receptor de reparación innato caracterízase pola separación temporal e espacial das súas subunidades receptoras, que se asocian para formar o receptor de reparación innato e o seu ligando endóxeno, a eritropoyetina hiposialada (hEPO).
Mecanismo de Acción
(1) Efectos antiinflamatorios
Inhibición da activación das células inflamatorias: en varios modelos inflamatorios, ARA-290 demostra a capacidade de inhibir a activación das células inflamatorias. Por exemplo, nun modelo de depresión de rato inducida polo estrés crónico, a administración diaria de ARA-290 reverteu o aumento da frecuencia e/ou do número de neutrófilos CD11b⁺Ly6Gʰⁱ e de monocitos CD11b⁺Ly6Cʰⁱ na medula ósea e nas meninxes causados polo estrés crónico inducido pola microglia, ao tempo que tamén melloraba a activación do estrés crónico. comportamento depresivo en ratos, con efectos similares aos da fluoxetina.
Regulación da secreción de factores inflamatorios: ARA-290 regula eficazmente a secreción de factores inflamatorios. Nun modelo de rato con lupus eritematoso sistémico (LES), ARA-290 reduciu os niveis séricos de citocinas inflamatorias IL-6, MCP-1 e TNF-α, suprimiu significativamente os autoanticorpos antinucleares séricos (ANA) e os autoanticorpos anti-ADN de dobre cadea, reduciu a deposición de IgG e os síntomas da nefritis C3. Nun modelo de nefrotoxicidade inducida por cisplatino, o tratamento previo con ARA-290 reduciu os niveis de citocinas proinflamatorias como TNF-α, IL-6 e IL-1β, aliviando así as respostas inflamatorias no tecido renal.
Inhibición das vías de sinalización inflamatoria: ARA-290 pode exercer os seus efectos antiinflamatorios inhibindo certas vías de sinalización relacionadas coa inflamación. Ao unirse á IRR, pode influír nunha serie de eventos moleculares posteriores asociados con respostas inflamatorias, bloqueando así a transmisión e amplificación dos sinais inflamatorios e, finalmente, aliviando as reaccións inflamatorias.
(2) Efectos inmunomoduladores
Regulación da función dos macrófagos: ARA-290 xoga un papel regulador importante na función dos macrófagos. Experimentos in vitro mostran que pode inhibir a activación inflamatoria dos macrófagos ao tempo que promove a súa función fagocítica cara ás células apoptóticas. Nun modelo de rato de LES, ARA-290 reduce o número de células apoptóticas nos riles ao regular a función dos macrófagos, que pode ser un dos mecanismos fundamentais que subxacen na mellora dos síntomas do LES.
Influencia no equilibrio das células inmunitarias: nalgúns modelos de enfermidades, o ARA-290 pode exercer efectos reguladores inmunitarios ao modular o equilibrio entre as diferentes poboacións de células inmunes. Nun modelo de depresión crónica de rato inducida polo estrés, a regulación de ARA-290 de poboacións de células inmunitarias específicas na medula ósea e nas meninxes axuda a restaurar o equilibrio das células inmunitarias, mitigando así o impacto das respostas inflamatorias no sistema nervioso e mellorando o comportamento depresivo.
Figura 2 A activación dos receptores de reparación innata reduce a alodinia mecánica despois da lesión nerviosa salvada (SNI) en ratas.
(3) Efectos protectores do tecido
Promoción da reparación e rexeneración celular: ARA-290 demostra a capacidade de promover a reparación e rexeneración celular en varios modelos de lesións tisular. Nun modelo de rata de úlcera do pé diabético (DFU), a aplicación local de ARA-290 acelera significativamente o peche da ferida, aumenta o contido de coláxeno e proteínas e promove a reparación da ferida da pel. Isto conséguese activando a IRR, que á súa vez inicia unha serie de vías de sinalización intracelular, promovendo a proliferación celular, a migración e a diferenciación, levando finalmente á reparación dos tecidos.
Reducir o dano por estrés oxidativo: o estrés oxidativo xoga un papel importante no desenvolvemento de moitas enfermidades relacionadas coa inflamación. ARA-290 pode reducir o dano inducido polo estrés oxidativo ás células do tecido. En estudos sobre aterosclerose (AS), ARA-290 pode inhibir a produción de especies reactivas de osíxeno (ROS) polos macrófagos en condicións inflamatorias, reducir os niveis de estrés oxidativo e diminuír o dano ás células endoteliais causado por lipoproteínas modificadas oxidativamente, inhibindo así a progresión da SA. Nun modelo de nefrotoxicidade inducida por cisplatino, ARA-290 alivia o dano renal inducido polo estrés oxidativo aumentando os niveis de encimas antioxidantes, incluíndo glutatión peroxidase (GPx) e superóxido dismutase (SOD) e reducindo os niveis de malondialdehído (MDA) e ROS.
Aplicacións
(1) Trastornos neurolóxicos
Trastornos depresivos: os estudos realizados en modelos de depresión inducida polo estrés crónica demostraron que o ARA-290 mellorou o comportamento depresivo en ratos, o que indica a súa aplicación potencial no tratamento de trastornos depresivos. A patoxénese da depresión está intimamente relacionada coas respostas inflamatorias, e os efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores de ARA-290 poden proporcionar novas estratexias para o tratamento da depresión, que poden converterse nun novo fármaco antidepresivo.
Ictus isquémico: nun modelo de rato de oclusión da arteria cerebral media (MCAO), ARA-290 mostrou efectos neuroprotectores similares aos da eritropoietina (EPO), reducindo significativamente a apoptose neuronal e os niveis de citocinas inflamatorias no tecido cerebral. Os efectos neuroprotectores de ARA-290 están mediados a través do receptor β-adrenérxico (βCR) e non inducen a eritropoese. Isto proporciona novos obxectivos de intervención e potenciais fármacos terapéuticos para o tratamento do ictus isquémico.
(2) Enfermidades autoinmunes
Lupus eritematoso sistémico (LES): os estudos en modelos de rato con LES indican que ARA-290 mellora significativamente os síntomas do LES, inhibe a produción de autoanticorpos, reduce a inflamación e o dano dos riles e non estimula a hematopoiese. Dadas as limitacións actuais no tratamento do LES, ARA-290 promete ser un novo fármaco candidato para o LES, que ofrece aos pacientes opcións de tratamento máis eficaces.
(3) Complicacións relacionadas coa diabetes
Úlceras do pé diabético: nun modelo de rata de úlcera do pé diabético, a aplicación local de ARA-290 promove eficazmente a cicatrización de feridas, mellora o metabolismo da glicosa e dos lípidos e reduce os niveis de factores inflamatorios. Isto suxire que ARA-290 ten aplicacións potenciais no tratamento da cicatrización de feridas relacionadas coa diabetes, ofrecendo novos coñecementos e enfoques para o manexo das úlceras do pé diabético.
(4) Enfermidades renais
Nefrotoxicidade inducida por cisplatino: nun modelo de nefrotoxicidade inducida por cisplatino, ARA-290 aliviou o dano renal inducido polo cisplatino a través dos seus efectos antiapoptóticos, antiinflamatorios e antioxidantes. Isto suxire que ARA-290 pode servir como unha nova estratexia para previr e tratar a lesión renal aguda inducida por cisplatino, ofrecendo protección renal aos pacientes sometidos a quimioterapia con cisplatino.
(5) Enfermidades cardiovasculares
Aterosclerose: tanto os experimentos in vitro como in vivo indican que ARA-290 inhibe eficazmente as respostas inflamatorias, a produción de especies reactivas de osíxeno, a apoptose, a migración e a formación de células de escuma nos macrófagos de rato, así como o crecemento da área da placa nas aortas do rato. Isto suxire que ARA-290 ten un valor de aplicación potencial na anti-aterosclerose e pode converterse nun novo fármaco para a prevención e o tratamento de enfermidades cardiovasculares.
Conclusión
En resumo, ARA-290, como un péptido con efectos antiinflamatorios, inmunomoduladores e protectores de tecidos únicos, ten certo potencial terapéutico no tratamento de varias enfermidades relacionadas coa inflamación.
Fontes
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. O péptido derivado da eritropoyetina ARA290 media a protección do tecido cerebral a través do receptor $eta$-común en ratos con ictus isquémico cerebral [J]. Cns Neurociencia & Terapéutica, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Aproximación mecanicista para o efecto protector de ARA290, un ligando específico para o heterorreceptor eritropoyetina/CD131, contra a nefrotoxicidade inducida por cisplatino, a implicación da apoptose e as vías de inflamación[J]. Inflamación, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. Unha investigación in vivo sobre a actividade de cicatrización de feridas do ligando específico para o receptor de reparación innato, ARA290, utilizando un modelo animal diabético [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. O péptido mimético de eritropoyetina non eritropoyético ARA290 mellora o comportamento e a inflamación de tipo depresión inducida polo estrés crónico en ratos [J]. Fronteiras en Farmacoloxía, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. O péptido derivado da eritropoyetina non eritropoyética protexe os ratos do lupus eritematoso sistémico [J]. Revista de Medicina Celular e Molecular, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Orientar o receptor de reparación innato para tratar a neuropatía [J]. Informes de dor, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 alivia a dor fisiopatolóxica ao dirixirse á canle TRPV1: integración entre o sistema inmunitario e a nocicepción [J]. Péptidos, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Produto dispoñible só para uso de investigación:
