Na Cocer Peptides 
siku 29 zilizopita
MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.
Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.
Muhtasari
ARA-290 ni polipeptidi ya mstari ya amino asidi 11 isiyo ya hematopoietic inayotokana na erythropoietin (EPO). Hutoa athari mbalimbali za kibayolojia kwa kumfunga mahususi kipokezi cha ndani cha kutengeneza (IRR). Tofauti na EPO, ARA-290 inabaki na sifa za utendaji za kuzuia uchochezi na kinga ya tishu za EPO.
Mchoro 1 Biolojia ya kipokezi cha ndani cha kutengeneza ina sifa ya mgawanyo wa muda na anga wa vipokezi vyake vidogo, ambavyo huhusishwa na kuunda kipokezi cha ndani cha kutengeneza na ligand yake ya asili, hyposialated erithropoietin (hEPO).
Utaratibu wa Utendaji
(1) Athari za Kuzuia Uchochezi
Uzuiaji wa uanzishaji wa seli za uchochezi: Katika mifano mbalimbali ya uchochezi, ARA-290 inaonyesha uwezo wa kuzuia uanzishaji wa seli za uchochezi. Kwa mfano, katika mtindo wa unyogovu wa panya unaosababishwa na mfadhaiko sugu, usimamizi wa kila siku wa ARA-290 ulibadilisha ongezeko la marudio na/au idadi ya CD11b⁺Ly6Gʰⁱ neutrophils na CD11b⁺Ly6Cʰⁱ monocytes kwenye uboho na utando wa ubongo unaosababishwa na mfadhaiko sugu, huku pia uboreshaji wa mfadhaiko sugu. tabia ya mfadhaiko katika panya, yenye athari sawa na za fluoxetine.
Udhibiti wa usiri wa sababu ya uchochezi: ARA-290 inasimamia kwa ufanisi usiri wa mambo ya uchochezi. Katika modeli ya panya ya lupus erythematosus (SLE), ARA-290 ilipunguza viwango vya serum ya saitokini za uchochezi IL-6, MCP-1, na TNF-α, zilizokandamizwa kwa kiasi kikubwa serum antinuclear autoantibodies (ANAs) na anti-stranded DNA autoantibodies, kupungua kwa IgG na C3 nephritis, na kuboresha dalili. Katika modeli ya nephrotoxicity iliyotokana na cisplatin, matibabu ya awali na ARA-290 yalipunguza viwango vya saitokini zinazoweza kuvimba kama vile TNF-α, IL-6, na IL-1β, na hivyo kupunguza majibu ya uchochezi katika tishu za figo.
Uzuiaji wa njia za ishara za uchochezi: ARA-290 inaweza kutoa athari zake za kupinga uchochezi kwa kuzuia njia fulani za ishara zinazohusiana na kuvimba. Inapojifunga kwa IRR, inaweza kuathiri mfululizo wa matukio ya chini ya mkondo ya molekuli yanayohusiana na majibu ya uchochezi, na hivyo kuzuia maambukizi na ukuzaji wa ishara za uchochezi na hatimaye kupunguza athari za uchochezi.
(2) Athari za Immunomodulatory
Udhibiti wa kazi ya macrophage: ARA-290 ina jukumu kubwa la udhibiti katika kazi ya macrophage. Majaribio ya ndani yanaonyesha kuwa inaweza kuzuia uanzishaji wa uchochezi wa macrophages huku ikikuza utendaji wao wa phagocytic kuelekea seli za apoptotic. Katika mfano wa panya wa SLE, ARA-290 inapunguza idadi ya seli za apoptotic kwenye figo kwa kudhibiti utendaji wa macrophage, ambayo inaweza kuwa mojawapo ya taratibu muhimu zinazosababisha uboreshaji wake wa dalili za SLE.
Ushawishi kwenye usawa wa seli za kinga: Katika baadhi ya miundo ya magonjwa, ARA-290 inaweza kuwa na athari za udhibiti wa kinga kwa kurekebisha usawa kati ya idadi tofauti ya seli za kinga. Katika mtindo wa kudumu wa mfadhaiko unaosababishwa na panya, udhibiti wa ARA-290 wa idadi maalum ya seli za kinga kwenye uboho na uti husaidia kurejesha usawa wa seli za kinga, na hivyo kupunguza athari za majibu ya uchochezi kwenye mfumo wa neva na kuboresha tabia ya mfadhaiko.
Kielelezo 2 Uamilisho wa vipokezi vya urekebishaji wa ndani hupunguza alodynia ya mitambo baada ya kuumia kwa ujasiri (SNI) katika panya.
(3) Madhara ya kinga ya tishu
Kukuza urekebishaji na kuzaliwa upya kwa seli: ARA-290 huonyesha uwezo wa kukuza urekebishaji na kuzaliwa upya kwa seli katika miundo mbalimbali ya majeraha ya tishu. Katika mfano wa panya wa kidonda cha kisukari (DFU), utumiaji wa ndani wa ARA-290 huongeza kasi ya kufungwa kwa jeraha, huongeza kiwango cha collagen na protini, na kukuza ukarabati wa jeraha la ngozi. Hii inafanikiwa kwa kuwezesha IRR, ambayo kwa upande wake huanzisha mfululizo wa njia za kuashiria ndani ya seli, kukuza kuenea kwa seli, uhamiaji, na utofautishaji, hatimaye kusababisha ukarabati wa tishu.
Kupunguza uharibifu wa mkazo wa oxidative: Dhiki ya oksidi ina jukumu kubwa katika maendeleo ya magonjwa mengi yanayohusiana na kuvimba. ARA-290 inaweza kupunguza uharibifu unaosababishwa na mkazo wa oksidi kwa seli za tishu. Katika tafiti kuhusu atherosclerosis (AS), ARA-290 inaweza kuzuia uzalishwaji wa spishi tendaji za oksijeni (ROS) kwa kutumia makrofaji chini ya hali ya uchochezi, kupunguza viwango vya mfadhaiko wa oksidi, na kupunguza uharibifu wa seli za mwisho wa damu unaosababishwa na lipoproteini zilizobadilishwa oxidative, na hivyo kuzuia kuendelea kwa AS. Katika mfano wa nephrotoxicity unaosababishwa na cisplatin, ARA-290 hupunguza uharibifu wa figo unaosababishwa na oksidi kwa kuongeza viwango vya enzyme ya antioxidant, ikiwa ni pamoja na glutathione peroxidase (GPx) na superoxide dismutase (SOD), na kupunguza viwango vya malondialdehyde (MDA) na ROS.
Maombi
(1) Matatizo ya Neurological
Matatizo ya Unyogovu: Uchunguzi katika mifano ya muda mrefu ya unyogovu unaosababishwa na mkazo ulionyesha kuwa ARA-290 iliboresha tabia ya mfadhaiko katika panya, ikionyesha matumizi yake katika kutibu matatizo ya mfadhaiko. Pathogenesis ya unyogovu inahusiana kwa karibu na majibu ya uchochezi, na athari za ARA-290 za kupambana na uchochezi na immunomodulatory zinaweza kutoa mikakati mipya ya matibabu ya unyogovu, ambayo inaweza kuendeleza kuwa dawa mpya ya kuzuia mfadhaiko.
Kiharusi cha Ischemic: Katika muundo wa panya wa kuziba kwa ateri ya ubongo (MCAO), ARA-290 ilionyesha athari za kinga za neva sawa na zile za erythropoietin (EPO), na kupunguza kwa kiasi kikubwa apoptosisi ya niuroni na viwango vya uchochezi vya saitokini katika tishu za ubongo. Athari za kinga za neva za ARA-290 hupatanishwa kupitia kipokezi cha β-adrenergic (βCR) na hazisababishi erithropoesisi. Hii hutoa malengo mapya ya kuingilia kati na madawa ya kulevya ya uwezekano wa matibabu kwa ajili ya matibabu ya kiharusi cha ischemic.
(2) Magonjwa ya Autoimmune
Utaratibu wa lupus erythematosus (SLE): Uchunguzi katika mifano ya panya ya SLE unaonyesha kuwa ARA-290 inaboresha kwa kiasi kikubwa dalili za SLE, huzuia uzalishaji wa autoantibodies, hupunguza kuvimba na uharibifu wa figo, na haichochezi hematopoiesis. Kwa kuzingatia mapungufu ya sasa katika matibabu ya SLE, ARA-290 inashikilia ahadi kama dawa mpya inayotarajiwa kwa SLE, inayowapa wagonjwa chaguo bora zaidi za matibabu.
(3) Matatizo yanayohusiana na kisukari
Vidonda vya mguu wa kisukari: Katika mfano wa panya wa vidonda vya mguu wa kisukari, utumiaji wa ndani wa ARA-290 huboresha uponyaji wa jeraha, huboresha kimetaboliki ya glukosi na lipid, na kupunguza viwango vya sababu za uchochezi. Hii inapendekeza kwamba ARA-290 inaweza kutumika katika matibabu ya uponyaji wa jeraha linalohusiana na ugonjwa wa kisukari, kutoa maarifa mapya na mbinu za udhibiti wa vidonda vya miguu ya kisukari.
(4) Magonjwa ya figo
Nephrotoxicity iliyosababishwa na Cisplatin: Katika modeli ya nephrotoxicity iliyosababishwa na cisplatin, ARA-290 ilipunguza uharibifu wa figo unaosababishwa na cisplatin kupitia athari zake za kupambana na apoptotic, kupambana na uchochezi na antioxidant. Hii inapendekeza kwamba ARA-290 inaweza kutumika kama mkakati mpya wa kuzuia na kutibu jeraha la papo hapo la figo linalosababishwa na cisplatin, kutoa ulinzi wa figo kwa wagonjwa wanaopata matibabu ya kemikali ya cisplatin.
(5) Magonjwa ya moyo na mishipa
Atherosulinosis: Majaribio ya ndani na ya ndani yanaonyesha kuwa ARA-290 huzuia kwa ufanisi majibu ya uchochezi, uzalishaji wa aina tendaji za oksijeni, apoptosis, uhamaji, na uundaji wa seli za povu katika macrophages ya panya, pamoja na ukuaji wa eneo la plaque katika aota ya panya. Hii inapendekeza kwamba ARA-290 inaweza kutumika katika kupambana na atherosclerosis na inaweza kutengenezwa kuwa dawa mpya ya kuzuia na kutibu magonjwa ya moyo na mishipa.
Hitimisho
Kwa muhtasari, ARA-290, kama peptidi yenye athari za kipekee za kuzuia-uchochezi, kinga, na kinga ya tishu, ina uwezo fulani wa matibabu katika matibabu ya magonjwa anuwai yanayohusiana na uchochezi.
Vyanzo
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Peptidi inayotokana na Erithropoietin ARA290 hupatanisha ulinzi wa tishu za ubongo kupitia kipokezi cha kawaida cha $eta$‐katika panya wenye kiharusi cha ischemic ya ubongo[J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Mbinu ya Kiutaratibu ya Athari ya Kinga ya ARA290, Kiungo Maalum cha Erythropoietin/CD131 Heteroreceptor, dhidi ya Nephrotoxicity Inayosababishwa na Cisplatin, Ushiriki wa Apoptosis na Njia za Kuvimba[J]. Kuvimba, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. Uchunguzi wa hali ya juu juu ya shughuli ya uponyaji wa jeraha ya ligand Maalum kwa kipokezi cha kuzaliwa cha kutengeneza, ARA290, kwa kutumia modeli ya mnyama mwenye kisukari[M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Hurekebisha Tabia ya Unyogovu-Inayosababishwa na Mkazo na Kuvimba kwa Panya[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Peptidi inayotokana na erithropoietin isiyo ya erithropoieti hulinda panya dhidi ya lupus erithematosus ya utaratibu[J]. Jarida la Tiba ya Seli na Masi, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Kulenga kipokezi cha kuzaliwa upya ili kutibu ugonjwa wa neva[J]. Ripoti za Maumivu, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 hupunguza maumivu ya pathofiziolojia kwa kulenga chaneli ya TRPV1: Kuunganishwa kati ya mfumo wa kinga na nociception[J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Bidhaa inayopatikana kwa matumizi ya utafiti pekee:
