कोसर पेप्टाइड्स के द्वारा 
29 दिन पहिले
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अवलोकन कइल जाव
एआरए-290 एरिथ्रोपोइएटिन (EPO) से निकलल 11 अमीनो एसिड वाला रेखीय गैर-हेमेटोपोइएटिक पॉलीपेप्टाइड हवे। ई जन्मजात मरम्मत रिसेप्टर (IRR) से बिसेस रूप से जुड़ के बिबिध जैविक परभाव डाले ला। ईपीओ के बिपरीत, एआरए-290 ईपीओ के बिसेसता वाला एंटी-इंफ्लेमेटरी आ टिश्यू-प्रोटेक्टिव फंक्शन सभ के बरकरार रखे ला।
चित्र 1 जन्मजात मरम्मत रिसेप्टर के जीव बिज्ञान के बिसेसता एकरे रिसेप्टर सबयूनिट सभ के टेम्पोरल आ स्पेसियल अलगाव होला, जे जन्मजात रिपेयर रिसेप्टर आ एकरे अंतर्जात लिगांड, हाइपोसिअलेटेड इरिथ्रोपोइएटिन (hEPO) के निर्माण खातिर जुड़ जालें।
कार्रवाई के तंत्र के बारे में बतावल गइल बा
(1) एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव के बारे में बतावल गइल बा
भड़काऊ कोशिका सक्रियण के रोकथाम: बिबिध भड़काऊ मॉडल सभ में, एआरए-290 भड़काऊ कोशिका सक्रियण के रोके के क्षमता देखावे ला। उदाहरण खातिर, पुराना तनाव से पैदा भइल माउस डिप्रेशन मॉडल में, एआरए-290 के रोजाना दिहला से पुराना तनाव से पैदा होखे वाला माइक्रोग्लिया के कारण अस्थि मज्जा आ मेनिंज में सीडी11b0Ly6Gʰ0 न्यूट्रोफिल आ सीडी11b0Ly6Cʰ0 मोनोसाइट्स के आवृत्ति आ/या संख्या में बढ़ती के उलट दिहल गइल सक्रियण, जेकरा से चूहा सभ में अवसाद नियर व्यवहार में सुधार होला, जेकर परभाव फ्लूओक्सेटिन नियर होला।
भड़काऊ कारक के स्राव के नियमन: एआरए-290 भड़काऊ कारक के स्राव के प्रभावी ढंग से नियंत्रित करेला। सिस्टेमिक ल्यूपस एरिथेमेटसस (SLE) माउस मॉडल में, एआरए-290 भड़काऊ साइटोकाइन्स IL-6, MCP-1, आ TNF-α के सीरम लेवल में कमी कइलस, सीरम एंटीन्यूक्लियर ऑटोएंटीबॉडी (ANAs) आ एंटी-डबल-स्ट्रैंड डीएनए ऑटोएंटीबॉडी सभ के काफी दबा दिहलस, IgG आ C3 डिपोजिशन में कमी कइलस आ नेफ्राइटिस के लच्छन सभ में सुधार कइलस। सिसप्लेटिन से पैदा होखे वाला नेफ्रोटोक्सिसिटी मॉडल में, एआरए-290 के साथ पहिले से इलाज से प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन जइसे कि TNF-α, IL-6, आ IL-1β के स्तर कम हो गइल, जेकरा से गुर्दा के ऊतक में भड़काऊ प्रतिक्रिया सभ में कमी आइल।
भड़काऊ संकेत मार्ग के रोकथाम: एआरए-290 कुछ सूजन से संबंधित संकेत मार्ग के रोक के आपन विरोधी भड़काऊ प्रभाव डाल सकेला। आईआरआर से जुड़ला पर ई भड़काऊ प्रतिक्रिया सभ से जुड़ल डाउनस्ट्रीम आणविक घटना सभ के एगो सिलसिला के प्रभावित क सके ला, जेकरा से भड़काऊ संकेत सभ के संचरण आ प्रवर्धन के रोकल जा सके ला आ अंत में भड़काऊ प्रतिक्रिया सभ के कम कइल जा सके ला।
(2) इम्यूनोमोड्यूलेटरी प्रभाव के बारे में बतावल गइल बा
मैक्रोफेज के कामकाज के नियमन: एआरए-290 मैक्रोफेज के कामकाज में एगो महत्वपूर्ण नियामक भूमिका निभावेला। इन विट्रो प्रयोग से पता चले ला कि ई मैक्रोफेज सभ के भड़काऊ सक्रियण के रोक सके ला जबकि एपोप्टोटिक कोशिका सभ के ओर इनहन के फेगोसाइटिक कामकाज के बढ़ावा दे सके ला। एसएलई माउस मॉडल में, एआरए-290 मैक्रोफेज के कामकाज के नियंत्रित क के किडनी में एपोप्टोटिक कोशिका सभ के संख्या के कम करे ला, ई एसएलई के लच्छन सभ में सुधार के आधार प्रमुख तंत्र सभ में से एक हो सके ला।
प्रतिरक्षा कोशिका संतुलन पर परभाव: कुछ बेमारी मॉडल सभ में, एआरए-290 अलग-अलग प्रतिरक्षा कोशिका आबादी सभ के बीच संतुलन के मॉड्यूलेट क के प्रतिरक्षा नियामक प्रभाव डाल सके ला। पुराना तनाव से पैदा होखे वाला माउस डिप्रेशन मॉडल में, एआरए-290 के अस्थि मज्जा आ मेनिंजेस में बिसेस प्रतिरक्षा कोशिका के आबादी के नियमन प्रतिरक्षा कोशिका के संतुलन के बहाल करे में मदद करे ला, जेकरा से तंत्रिका तंत्र पर भड़काऊ प्रतिक्रिया सभ के परभाव कम हो जाला आ अवसाद नियर व्यवहार में सुधार होला।
चित्र 2 जन्मजात मरम्मत रिसेप्टर्स के सक्रियण से चूहा में बचे वाला तंत्रिका चोट (SNI) के बाद यांत्रिक एलोडाइनिया में कमी आवेला।
(3) ऊतक के सुरक्षात्मक प्रभाव होला
कोशिका के मरम्मत आ पुनर्जनन के बढ़ावा दिहल: एआरए-290 बिबिध ऊतक चोट मॉडल सभ में कोशिका के मरम्मत आ पुनर्जनन के बढ़ावा देवे के क्षमता के देखावे ला। डायबिटिक फुट अल्सर (DFU) चूहा मॉडल में, एआरए-290 के स्थानीय प्रयोग से घाव बंद होखे में काफी तेजी आवे ला, कोलेजन आ प्रोटीन के मात्रा बढ़ जाला आ त्वचा के घाव के मरम्मत के बढ़ावा मिले ला। ई आईआरआर के सक्रिय क के हासिल कइल जाला जे बदले में इंट्रासेलुलर सिग्नलिंग पथ सभ के एगो सिलसिला शुरू करे ला, कोशिका के प्रसार, प्रवासन आ बिभेदीकरण के बढ़ावा देला, अंत में ऊतक के मरम्मत के ओर ले जाला।
ऑक्सीडेटिव तनाव के नुकसान के कम कइल: ऑक्सीडेटिव तनाव के कई गो सूजन से जुड़ल बेमारी सभ के बिकास में बहुत महत्व के भूमिका होला। एआरए-290 ऊतक कोशिका के ऑक्सीडेटिव तनाव से होखेवाला नुकसान के कम क सकता। धमनीकाठिन्य (AS) पर भइल अध्ययन सभ में, एआरए-290 भड़काऊ स्थिति में मैक्रोफेज सभ द्वारा रिएक्टिव ऑक्सीजन स्पीसीज (ROS) के उत्पादन के रोक सके ला, ऑक्सीडेटिव तनाव के स्तर के कम क सके ला आ ऑक्सीडेटिव रूप से संशोधित लिपोप्रोटीन सभ के कारण एंडोथेलियल कोशिका सभ के नोकसान के कम क सके ला, जेकरा से एएस के बढ़ती के रोकल जा सके ला। सिसप्लेटिन से पैदा होखे वाला नेफ्रोटोक्सिसिटी मॉडल में, एआरए-290 एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम के स्तर बढ़ा के ऑक्सीडेटिव तनाव से पैदा होखे वाला किडनी के नोकसान के कम करे ला, जवना में ग्लूटाथियोन पेरोक्साइडेज (GPx) आ सुपरऑक्साइड डिस्मुटेज (SOD) सामिल बाड़ें, आ मैलोनडायल्डीहाइड (MDA) आ ROS के स्तर के कम कइल जाला।
आवेदन के बा
(1) न्यूरोलॉजिकल डिसऑर्डर के बारे में बतावल गइल बा
अवसाद के विकार: पुरान तनाव से पैदा होखे वाला अवसाद मॉडल में भईल अध्ययन से पाता चलल कि एआरए-290 चूहा में अवसाद निहन व्यवहार में सुधार कईलस, जवन कि अवसाद के विकार के इलाज में एकर संभावित आवेदन के संकेत देता। अवसाद के रोगजनन के संबंध भड़काऊ प्रतिक्रिया से बहुत नजदीक से बा आ एआरए-290 के एंटी-इंफ्लेमेटरी आ इम्यूनोमोड्यूलेटरी प्रभाव अवसाद के इलाज खातिर नया रणनीति उपलब्ध करा सके ला, संभावित रूप से ई एगो नया अवसाद रोधी दवाई में बिकसित हो सके ला।
इस्कीमिक स्ट्रोक: मिडिल सेरेब्रल आर्टरी ओक्लूजन (MCAO) माउस मॉडल में, एआरए-290 इरिथ्रोपोइएटिन (EPO) निहन न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव देखवलस, जवना से दिमाग के ऊतक में न्यूरॉनल एपोप्टोसिस अवुरी भड़काऊ साइटोकिन के स्तर में काफी कमी आईल। एआरए-290 के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव β-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर (βCR) के माध्यम से होला आ एरिथ्रोपोइजिस के पैदा ना करे ला। एह से इस्कीमिक स्ट्रोक के इलाज खातिर नया हस्तक्षेप के लक्ष्य आ संभावित चिकित्सीय दवाई उपलब्ध करावल जाला।
(2) ऑटोइम्यून रोग के बारे में बतावल गइल बा
सिस्टेमिक ल्यूपस एरिथेमेटसस (SLE): एसएलई माउस मॉडल में भइल अध्ययन सभ से पता चले ला कि एआरए-290 एसएलई के लच्छन सभ में काफी सुधार करे ला, ऑटोएंटीबॉडी सभ के उत्पादन में बाधा डाले ला, किडनी के सूजन आ नोकसान के कम करे ला आ हेमेटोपोइजिस के उत्तेजित ना करे ला। एसएलई के इलाज में मौजूदा सीमा के देखत एआरए-290 एसएलई खातिर एगो नाया कैंडिडेट दवाई के रूप में वादा करेला, जवन कि मरीज के अवुरी कारगर इलाज के विकल्प देवेला।
(3) मधुमेह से जुड़ल जटिलता
डायबिटीज के पैर के अल्सर: डायबिटीज के पैर के अल्सर के चूहा मॉडल में, एआरए-290 के स्थानीय प्रयोग से घाव के ठीक होखे के प्रभावी ढंग से बढ़ावा मिलेला, ग्लूकोज अवुरी लिपिड मेटाबोलिज्म में सुधार होखेला अवुरी भड़काऊ कारक के स्तर में कमी आवेला। एह से पता चलेला कि एआरए-290 के मेटाबॉलिज्म से जुड़ल घाव के भरपाई के इलाज में संभावित अनुप्रयोग बा, जवन कि डायबिटीज के पैर के अल्सर के प्रबंधन खाती नाया जानकारी अवुरी तरीका पेश करता।
(4) किडनी के बेमारी होला
सिसप्लेटिन से पैदा होखे वाला नेफ्रोटोक्सिसिटी: सिसप्लेटिन से पैदा होखे वाला नेफ्रोटोक्सिसिटी मॉडल में, एआरए-290 अपना एंटी-एपोप्टोटिक, एंटी-इंफ्लेमेटरी आ एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव के माध्यम से सिसप्लेटिन से पैदा होखे वाला किडनी के नोकसान के कम कइलस। एह से पता चलेला कि एआरए-290 सिसप्लेटिन से होखे वाला तीव्र किडनी के चोट के रोकथाम आ इलाज खातिर एगो नया रणनीति के काम कर सकेला, जवन सिसप्लेटिन कीमोथेरेपी करावे वाला मरीजन खातिर किडनी के सुरक्षा के सुविधा दे सकेला।
(5) हृदय रोग के बारे में बतावल गइल बा
धमनीकाठिन्य : इन विट्रो आ इन विवो दुनों प्रयोग से पता चले ला कि एआरए-290 माउस मैक्रोफेज सभ में भड़काऊ प्रतिक्रिया, रिएक्टिव ऑक्सीजन प्रजाति के उत्पादन, एपोप्टोसिस, माइग्रेशन आ फोम सेल के निर्माण के साथे-साथ माउस के महाधमनी में प्लेक एरिया के बढ़ती के कारगर तरीका से रोके ला। एह से पता चले ला कि एआरए-290 के एंटी-एथेरोस्क्लेरोसिस में संभावित एप्लीकेशन वैल्यू बा आ एकरा के हृदय संबंधी बेमारी सभ के रोकथाम आ इलाज खातिर एगो नया दवाई के रूप में बिकसित कइल जा सके ला।
अंतिम बात
संछेप में, एआरए-290, अनोखा एंटी-इंफ्लेमेटरी, इम्यूनोमोड्यूलेटरी आ ऊतक-सुरक्षात्मक प्रभाव वाला पेप्टाइड के रूप में, बिबिध सूजन से संबंधित बेमारी सभ के इलाज में कुछ चिकित्सीय क्षमता रखे ला।
स्रोत से मिलल बा
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