Аутор Цоцер Пептидес 
пре 29 дана
СВИ ЧЛАНЦИ И ИНФОРМАЦИЈЕ О ПРОИЗВОДУ ДАНЕ НА ОВОМ ВЕБ САЈТУ СУ ИСКЉУЧИВО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈУ ИНФОРМАЦИЈА И ЕДУКАТИВНЕ СВРХЕ.
Производи који се налазе на овој веб страници намењени су искључиво за ин витро истраживања. Ин витро истраживања (латински: *у стаклу*, што значи у стакленом посуђу) се спроводе ван људског тела. Ови производи нису фармацеутски производи, нису одобрени од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) и не смеју се користити за превенцију, лечење или лечење било ког медицинског стања, болести или болести. Законом је строго забрањено уношење ових производа у људско или животињско тело у било ком облику.
Преглед
АРА-290 је линеарни нехематопоетски полипептид од 11 аминокиселина који се добија из еритропоетина (ЕПО). Испољава различите биолошке ефекте специфичним везивањем за урођени рецептор за поправку (ИРР). За разлику од ЕПО, АРА-290 задржава антиинфламаторне и заштитне функције ткива карактеристичне за ЕПО.
Слика 1. Биологију урођеног рецептора за поправку карактерише временско и просторно одвајање његових подјединица рецептора, које се повезују да би формирале урођени рецептор за поправку и његов ендогени лиганд, хипозијаловани еритропоетин (хЕПО).
Механизам деловања
(1) Анти-инфламаторни ефекти
Инхибиција активације инфламаторних ћелија: У различитим инфламаторним моделима, АРА-290 показује способност да инхибира активацију инфламаторних ћелија. На пример, у моделу депресије код миша изазваног хроничним стресом, свакодневна примена АРА-290 је преокренула повећање учесталости и/или броја ЦД11б⁺Ли6Гʰⁱ неутрофила и ЦД11б⁺Ли6Цʰⁱ моноцита у коштаној сржи и можданим овојницама, док је микрогливица изазвана хроничним стресом такође регенерисала хронични стрес. активације, чиме се побољшава понашање налик депресији код мишева, са ефектима сличним онима код флуоксетина.
Регулација лучења инфламаторних фактора: АРА-290 ефикасно регулише лучење инфламаторних фактора. У моделу миша са системским еритематозним лупусом (СЛЕ), АРА-290 је смањио нивое инфламаторних цитокина ИЛ-6, МЦП-1 и ТНФ-α у серуму, значајно потиснуо серумска антинуклеарна аутоантитела (АНА) и анти-дволанчану ДНК аутоантитела и симптоме Ц3 де Иг. У моделу нефротоксичности изазване цисплатином, предтретман са АРА-290 је смањио нивое проинфламаторних цитокина као што су ТНФ-α, ИЛ-6 и ИЛ-1β, чиме се ублажавају инфламаторни одговори у бубрежном ткиву.
Инхибиција инфламаторних сигналних путева: АРА-290 може испољити своје антиинфламаторне ефекте инхибирањем одређених сигналних путева повезаних са инфламацијом. Након везивања за ИРР, може утицати на низ низводних молекуларних догађаја повезаних са инфламаторним одговорима, чиме блокира пренос и појачавање инфламаторних сигнала и на крају ублажава упалне реакције.
(2) Имуномодулаторни ефекти
Регулација функције макрофага: АРА-290 игра значајну регулаторну улогу у функцији макрофага. Експерименти ин витро показују да може инхибирати инфламаторну активацију макрофага, истовремено промовишући њихову фагоцитну функцију према апоптотичким ћелијама. У моделу СЛЕ миша, АРА-290 смањује број апоптотичких ћелија у бубрезима регулацијом функције макрофага, што може бити један од кључних механизама који леже у основи његовог побољшања симптома СЛЕ.
Утицај на равнотежу имуних ћелија: У неким моделима болести, АРА-290 може да испољава имунолошке регулаторне ефекте модулацијом равнотеже између различитих популација имуних ћелија. У моделу депресије изазване хроничним стресом код миша, регулација АРА-290 специфичних популација имуних ћелија у коштаној сржи и можданим овојницама помаже у обнављању равнотеже имуних ћелија, чиме се ублажава утицај инфламаторних одговора на нервни систем и побољшава понашање налик депресивном.
Слика 2 Активација урођених рецептора за поправку смањује механичку алодинију након поштеђене повреде нерва (СНИ) код пацова.
(3) Заштитни ефекти ткива
Промовисање поправке и регенерације ћелија: АРА-290 показује способност да промовише поправку и регенерацију ћелија у различитим моделима повреда ткива. У моделу дијабетичког чира на стопалу (ДФУ) пацова, локална примена АРА-290 значајно убрзава затварање ране, повећава садржај колагена и протеина и подстиче поправку кожних рана. Ово се постиже активирањем ИРР-а, који заузврат покреће низ интрацелуларних сигналних путева, промовишући ћелијску пролиферацију, миграцију и диференцијацију, што на крају доводи до поправке ткива.
Смањење оштећења од оксидативног стреса: Оксидативни стрес игра значајну улогу у развоју многих болести повезаних са упалом. АРА-290 може смањити оштећење ћелија ткива изазвано оксидативним стресом. У студијама о атеросклерози (АС), АРА-290 може инхибирати производњу реактивних врста кисеоника (РОС) од стране макрофага под инфламаторним стањима, смањити нивое оксидативног стреса и смањити оштећење ендотелних ћелија узроковано оксидативно модификованим липопротеинима, чиме инхибира напредовање АС. У моделу нефротоксичности изазване цисплатином, АРА-290 ублажава оштећење бубрега изазвано оксидативним стресом повећањем нивоа антиоксидативних ензима, укључујући глутатион пероксидазу (ГПк) и супероксид дисмутазу (СОД), и смањењем нивоа малондиалдехида (МДА) и РОС.
Апликације
(1) Неуролошки поремећаји
Депресивни поремећаји: Студије на моделима депресије изазване хроничним стресом показале су да АРА-290 побољшава понашање налик депресивном код мишева, што указује на његову потенцијалну примену у лечењу депресивних поремећаја. Патогенеза депресије је уско повезана са инфламаторним одговорима, а антиинфламаторни и имуномодулаторни ефекти АРА-290 могу да обезбеде нове стратегије за лечење депресије, које се потенцијално развијају у нови антидепресивни лек.
Исхемијски мождани удар: У мишјем моделу оклузије средње церебралне артерије (МЦАО), АРА-290 је показао неуропротективне ефекте сличне онима еритропоетина (ЕПО), значајно смањујући неуронску апоптозу и нивое инфламаторних цитокина у можданом ткиву. Неуропротективни ефекти АРА-290 су посредовани преко β-адренергичког рецептора (βЦР) и не индукују еритропоезу. Ово обезбеђује нове циљеве интервенције и потенцијалне терапеутске лекове за лечење исхемијског можданог удара.
(2) Аутоимуне болести
Системски еритематозни лупус (СЛЕ): Студије на СЛЕ мишјим моделима показују да АРА-290 значајно побољшава симптоме СЛЕ, инхибира производњу аутоантитела, смањује упалу и оштећење бубрега и не стимулише хематопоезу. С обзиром на тренутна ограничења у лечењу СЛЕ, АРА-290 обећава као нови кандидат за лек за СЛЕ, нудећи пацијентима ефикасније опције лечења.
(3) Компликације повезане са дијабетесом
Улкуси дијабетичког стопала: У моделу дијабетичког чира на стопалу код пацова, локална примена АРА-290 ефикасно подстиче зарастање рана, побољшава метаболизам глукозе и липида и смањује нивое инфламаторних фактора. Ово сугерише да АРА-290 има потенцијалну примену у лечењу зарастања рана повезаних са дијабетесом, нудећи нове увиде и приступе за лечење чирева на дијабетичком стопалу.
(4) Болести бубрега
Нефротоксичност изазвана цисплатином: У моделу нефротоксичности изазване цисплатином, АРА-290 је ублажио оштећење бубрега изазвано цисплатином својим анти-апоптотичким, антиинфламаторним и антиоксидативним ефектима. Ово сугерише да АРА-290 може послужити као нова стратегија за превенцију и лечење акутне повреде бубрега изазване цисплатином, нудећи заштиту бубрега за пацијенте који су подвргнути хемотерапији цисплатином.
(5) Кардиоваскуларне болести
Атеросклероза: Експерименти ин витро и ин виво показују да АРА-290 ефикасно инхибира инфламаторне одговоре, производњу реактивних врста кисеоника, апоптозу, миграцију и формирање пенастих ћелија у макрофагима миша, као и раст површине плака у аорти миша. Ово сугерише да АРА-290 има потенцијалну примену у антиатеросклерози и да се може развити у нови лек за превенцију и лечење кардиоваскуларних болести.
Закључак
Укратко, АРА-290, као пептид са јединственим антиинфламаторним, имуномодулаторним и ткивним заштитним ефектима, има одређени терапеутски потенцијал у лечењу различитих болести повезаних са запаљењем.
Извори
[1] Ванг Р, Ианг З, Хуанг И, ет ал. Пептид АРА290 добијен из еритропоетина посредује у заштити можданог ткива преко $бета$-уобичајеног рецептора код мишева са церебралним исхемијским можданим ударом[Ј]. Цнс Неуросциенце & Тхерапеутицс, 2024,30. хттпс://апи.семантицсцхолар.орг/ЦорпусИД:268414491
[2] Гхассеми-Баргхи Н, Ехсанфар З, Мохаммадрезакхани О, ет ал. Механистички приступ за заштитни ефекат АРА290, специфичног лиганда за еритропоетин/ЦД131 хетерорецептор, против нефротоксичности изазване цисплатином, укључивања апоптозе и путева упале [Ј]. Инфламатион, 2023,46(1):342-358.ДОИ:10.1007/с10753-022-01737-7.
[3] Масхрегхи М, Баирами З, Сицхани Н, ет ал. Истраживање ин виво о активности зацељивања рана специфичног лиганда за урођени рецептор за поправку, АРА290, коришћењем животињског модела дијабетеса [М]. 2023.10.21203/рс.3.рс-2520194/в1.
[4] Ксу Г, Зоу Т, Денг Л, ет ал. Нееритропоетски еритропоетин миметички пептид АРА290 побољшава хронично стресом изазвано депресијско понашање и упалу код мишева[Ј]. Фронтиерс ин Пхармацологи, 2022,13:896601.ДОИ:10.3389/фпхар.2022.896601.
[5] Хуанг Б, Јианг Ј, Луо Б, ет ал. Нееритропоетски пептид изведен из еритропоетина штити мишеве од системског еритематозног лупуса [Ј]. Јоурнал оф Целлулар анд Молецулар Медицине, 2018,22(7):3330-3339.ДОИ:10.1111/јцмм.13608.
[6] Дахан А, Бринес М, Ниестерс М, ет ал. Циљање на урођени рецептор за поправку за лечење неуропатије[Ј]. Паин Репортс, 2016, 1(1):е566.ДОИ:10.1097/ПР9.0000000000000566.
[7] Зханг В, Иу Г, Зханг М. АРА 290 ублажава патофизиолошки бол циљајући ТРПВ1 канал: Интеграција између имуног система и ноцицепције[Ј]. Пептидес, 2016, 76:73-79.ДОИ:10.1016/ј.пептидес.2016.01.003.
Производ доступан само за истраживачку употребу:
