Cocer Peptides 
29 хоногийн өмнө
ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.
Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) нь хүний биеийн гаднах судалгаа юм. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш бөгөөд АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.
Тойм
ARA-290 нь эритропоэтин (EPO) -аас гаралтай 11 амин хүчлийн шугаман гематопоэтик бус полипептид юм. Төрөлхийн засварын рецептортой (IRR) тусгайлан холбогдож янз бүрийн биологийн нөлөө үзүүлдэг. EPO-ээс ялгаатай нь ARA-290 нь EPO-ийн онцлог шинж чанартай үрэвслийн эсрэг болон эд эсийг хамгаалах функцийг хадгалдаг.
Зураг 1 Төрөлхийн засварын рецепторын биологи нь түүний рецепторын дэд хэсгүүдийн цаг хугацааны болон орон зайн тусгаарлалтаар тодорхойлогддог бөгөөд тэдгээр нь төрөлхийн засварын рецептор болон түүний эндоген лиганд болох гипозиалжуулсан эритропоэтин (hEPO) -ийг үүсгэдэг.
Үйлдлийн механизм
(1) Үрэвслийн эсрэг үр нөлөө
Үрэвслийн эсийн идэвхжилтийг дарангуйлах: Үрэвслийн янз бүрийн загварт ARA-290 нь үрэвслийн эсийн идэвхжилтийг дарангуйлах чадварыг харуулдаг. Жишээлбэл, архаг стрессээс үүдэлтэй хулганы сэтгэл гутралын загварт ARA-290-ийг өдөр бүр хэрэглэх нь архаг стрессээс үүдэлтэй ясны чөмөг, тархины мембран дахь CD11b⁺Ly6Gʰⁱ нейтрофил ба CD11b⁺Ly6Cʰⁱ моноцитүүдийн давтамж ба/эсвэл тооны өсөлтийг бууруулж, архаг стрессийн улмаас архаг стрессийг сэргээж, тархины мембраны үйл ажиллагааг сэргээсэн. Флуоксетинтэй төстэй нөлөө үзүүлдэг хулгануудын сэтгэл гутралын шинж чанарыг сайжруулдаг.
Үрэвслийн хүчин зүйлийн шүүрлийг зохицуулах: ARA-290 нь үрэвслийн хүчин зүйлийн шүүрлийг үр дүнтэй зохицуулдаг. Системийн чонон ярын (SLE) хулганы загварт ARA-290 нь үрэвслийн цитокинуудын IL-6, MCP-1, TNF-α-ийн сийвэнгийн түвшинг бууруулж, ийлдэс дэх цөмийн эсрэг антибиемүүдийг (ANAs) мэдэгдэхүйц дарангуйлж, давхар судалтай ДНХ-ийн эсрэгбиеийг сайжруулж, антибиеийг бууруулж, шинж тэмдэг. Цисплатинаар өдөөгдсөн нефротоксик загварт ARA-290-ийн урьдчилсан эмчилгээ нь TNF-α, IL-6, IL-1β зэрэг үрэвслийн эсрэг цитокинуудын түвшинг бууруулж, улмаар бөөрний эд дэх үрэвслийн хариу урвалыг хөнгөвчилдөг.
Үрэвслийн дохионы замыг дарангуйлах: ARA-290 нь үрэвсэлтэй холбоотой зарим дохиоллын замыг дарангуйлснаар үрэвслийн эсрэг үр нөлөөг үзүүлж болно. IRR-тэй холбогдох үед энэ нь үрэвслийн хариу урвалтай холбоотой хэд хэдэн молекулын үйл явдлуудад нөлөөлж, улмаар үрэвслийн дохионы дамжуулалт, олшролтыг хааж, улмаар үрэвслийн урвалыг хөнгөвчлөх болно.
(2) Дархлаа зохицуулагч нөлөө
Макрофагын үйл ажиллагааны зохицуулалт: ARA-290 нь макрофагын үйл ажиллагаанд зохицуулах чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. In vitro туршилтууд нь макрофагуудын үрэвслийн идэвхжлийг дарангуйлж, апоптозын эсүүдэд фагоцитийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлдэг болохыг харуулж байна. SLE хулганы загварт ARA-290 нь макрофагуудын үйл ажиллагааг зохицуулах замаар бөөр дэх апоптозын эсийн тоог бууруулдаг бөгөөд энэ нь SLE-ийн шинж тэмдгийг сайжруулах үндсэн механизмуудын нэг байж болох юм.
Дархлааны эсийн тэнцвэрт үзүүлэх нөлөө: Зарим өвчний загварт ARA-290 нь дархлааны янз бүрийн популяци хоорондын тэнцвэрийг өөрчлөх замаар дархлааны зохицуулалтын нөлөө үзүүлж болно. Стрессээс үүдэлтэй хулганын сэтгэл гутралын архаг загварт ARA-290-ийн ясны чөмөг болон тархины мембран дахь тодорхой дархлааны эсийн популяцийг зохицуулах нь дархлааны эсийн тэнцвэрийг сэргээхэд тусалдаг бөгөөд ингэснээр мэдрэлийн систем дэх үрэвслийн хариу урвалын нөлөөллийг бууруулж, сэтгэлийн хямралтай төстэй зан үйлийг сайжруулдаг.
Зураг 2 Төрөлхийн засварын рецепторыг идэвхжүүлснээр харханд мэдрэлийн гэмтэл (SNI) дараа механик аллодинийг бууруулдаг.
(3) Эдийг хамгаалах нөлөө
Эсийн засвар, нөхөн төлжилтийг дэмжих: ARA-290 нь эд эсийн гэмтлийн янз бүрийн загварт эсийн засвар, нөхөн төлжилтийг дэмжих чадварыг харуулдаг. Чихрийн шижингийн хөлний шархлааны (DFU) хархны загварт ARA-290-ийг орон нутагт хэрэглэх нь шархны хаалтыг мэдэгдэхүйц хурдасгаж, коллаген, уургийн агууламжийг нэмэгдүүлж, арьсны шархыг нөхөн сэргээхэд тусалдаг. Энэ нь IRR-ийг идэвхжүүлснээр хүрдэг бөгөөд энэ нь эргээд эсийн доторх дохиоллын хэд хэдэн замыг эхлүүлж, эсийн өсөлт, шилжилт хөдөлгөөн, ялгаралтыг дэмжиж, эцэст нь эдийг нөхөн сэргээхэд хүргэдэг.
Исэлдэлтийн стрессийн хохирлыг бууруулах: Исэлдэлтийн стресс нь үрэвсэлтэй холбоотой олон өвчний хөгжилд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. ARA-290 нь эд эсийн исэлдэлтийн стрессээс үүдэлтэй гэмтлийг бууруулдаг. Атеросклерозын (AS) судалгаанд ARA-290 нь үрэвслийн нөхцөлд макрофагуудын реактив хүчилтөрөгчийн төрлийг (ROS) нийлэгжилтийг дарангуйлж, исэлдэлтийн стрессийн түвшинг бууруулж, исэлдэлтийн өөрчлөлттэй липопротеины улмаас эндотелийн эсийн гэмтлийг бууруулж, улмаар AS-ийн явцыг саатуулдаг. Цисплатинаар өдөөгдсөн нефротоксик байдлын загварт ARA-290 нь антиоксидант ферментийн түвшин, тухайлбал глутатион пероксидаза (GPx) ба супероксид дисмутаза (SOD), малондиалдегид (MDA) болон ROS-ийн түвшинг бууруулж исэлдэлтийн стрессээс үүдэлтэй бөөрний гэмтлийг намдаана.
Хэрэглээ
(1) Мэдрэлийн эмгэг
Сэтгэл гутралын эмгэг: Стрессээс үүдэлтэй сэтгэлийн хямралын архаг загварт хийсэн судалгаагаар ARA-290 нь хулгануудын сэтгэл гутралын шинж чанарыг сайжруулж, сэтгэлийн хямралыг эмчлэхэд ашиглах боломжтой болохыг харуулж байна. Сэтгэл гутралын эмгэг жам нь үрэвслийн эсрэг хариу үйлдэлтэй нягт холбоотой бөгөөд ARA-290-ийн үрэвслийн эсрэг болон дархлалыг сайжруулах үйлчилгээ нь сэтгэлийн хямралыг эмчлэх шинэ стратеги өгч, шинэ антидепрессант эм болж магадгүй юм.
Ишемийн харвалт: Тархины дунд артерийн бөглөрөл (MCAO) хулганы загварт ARA-290 нь эритропоэтин (EPO)-тэй төстэй мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөө үзүүлж, тархины эдэд мэдрэлийн эсийн апоптоз болон үрэвслийн цитокины түвшинг мэдэгдэхүйц бууруулсан. ARA-290-ийн нейропротектор нөлөө нь β-адренерг рецептор (βCR)-ээр дамждаг бөгөөд эритропоэз үүсгэдэггүй. Энэ нь ишемийн харвалтыг эмчлэх шинэ интервенцийн зорилтууд болон боломжит эмчилгээний эмүүдийг өгдөг.
(2) Аутоиммун өвчин
Системийн чонон яр (SLE): SLE хулганын загварт хийсэн судалгаагаар ARA-290 нь SLE шинж тэмдгийг мэдэгдэхүйц сайжруулж, аутоэсрэгбие үүсэхийг дарангуйлж, бөөрний үрэвсэл, гэмтлийг бууруулж, цус төлжилтийг өдөөдөггүй. SLE эмчилгээний одоогийн хязгаарлалтыг харгалзан ARA-290 нь SLE-ийн шинэ нэр дэвшигч эм болох амлалт өгч, өвчтөнүүдэд илүү үр дүнтэй эмчилгээний сонголтыг санал болгодог.
(3) Чихрийн шижинтэй холбоотой хүндрэлүүд
Чихрийн шижингийн хөлний шарх: Чихрийн шижингийн хөлний шархлааны хархны загварт ARA-290-ийг орон нутагт хэрэглэх нь шархны эдгэрэлтийг үр дүнтэй дэмжиж, глюкоз, липидийн солилцоог сайжруулж, үрэвслийн хүчин зүйлийн түвшинг бууруулдаг. Энэ нь ARA-290 нь чихрийн шижинтэй холбоотой шархны эдгэрэлтийг эмчлэх боломжтой бөгөөд чихрийн шижингийн хөлний шархыг эмчлэх шинэ ойлголт, арга барилыг санал болгож байгааг харуулж байна.
(4) Бөөрний өвчин
Цисплатинаас үүдэлтэй нефротоксик: Цисплатинаас үүдэлтэй нефротоксик байдлын загварт ARA-290 нь апоптозын эсрэг, үрэвслийн эсрэг болон антиоксидант нөлөөгөөр цисплатинаас үүдэлтэй бөөрний гэмтлийг багасгасан. Энэ нь ARA-290 нь цисплатинаас үүдэлтэй бөөрний цочмог гэмтлээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх шинэ стратеги болж, цисплатины хими эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд бөөрний хамгаалалтыг санал болгож байгааг харуулж байна.
(5) Зүрх судасны өвчин
Атеросклероз: In vitro болон in vivo туршилтууд ARA-290 нь үрэвслийн хариу урвал, реактив хүчилтөрөгчийн төрлүүд, апоптоз, шилжилт хөдөлгөөн, хулганы макрофаг дахь хөөс үүсэх, түүнчлэн хулганы гол судасны товрууны талбайн өсөлтийг үр дүнтэй дарангуйлдаг болохыг харуулж байна. Энэ нь ARA-290 нь атеросклерозын эсрэг хэрэглэх боломжтой бөгөөд зүрх судасны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх шинэ эм болгон хөгжүүлж болохыг харуулж байна.
Дүгнэлт
Дүгнэж хэлэхэд, ARA-290 нь үрэвслийн эсрэг, дархлаа дарангуйлах, эд эсийг хамгаалах өвөрмөц үйлчилгээтэй пептидийн хувьд үрэвсэлтэй холбоотой янз бүрийн өвчнийг эмчлэхэд тодорхой эмчилгээний чадвартай байдаг.
Эх сурвалжууд
[1] Ван Р, Ян З, Хуан Ю, нар. Эритропоэтинээс гаралтай пептид ARA290 нь тархины ишемийн харвалт[J]-тай хулганад нийтлэг $eta$-рецептороор дамжуулан тархины эдийг хамгаалахад тусалдаг. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghasemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Эритропоэтин/CD131 гетерорецепторын тусгай холбоо болох ARA290-ийн цисплатинаас үүдэлтэй нефротоксик чанар, апоптозын оролцоо, үрэвслийн зам [J]-ээс хамгаалах нөлөө үзүүлэх механик арга. Үрэвсэл, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. Чихрийн шижинтэй амьтны загварыг [M] ашиглан төрөлхийн засварын рецептор, ARA290-д зориулсан тусгай лигандын шархыг эдгээх үйл ажиллагааны in vivo судалгаа. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Неритропоэтик бус эритропоэтин миметик пептид ARA290 нь хулганын архаг стрессээс үүдэлтэй сэтгэлийн хямралтай төстэй зан үйл, үрэвслийг сайжруулдаг[J]. Фармакологийн хүрээ, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Хуан Б, Жиан Ж, Луо Б, нар. Эритропоэтик бус эритропоэтинээс гаралтай пептид нь хулганыг системийн чонон хөрвөс[J]-ээс хамгаалдаг. Cellular and Molecular Medicine сэтгүүл, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcm.13608.
[6] Дахан А, Брайнс М, Ниестерс М, нар. Мэдрэлийн эмгэгийг эмчлэхийн тулд төрөлхийн засварын рецепторыг чиглүүлэх нь [J]. Өвдөлтийн тайлан, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 нь TRPV1 сувгийг чиглүүлснээр эмгэг физиологийн өвдөлтийг намдаадаг: Дархлааны систем ба носицепцын нэгдэл [J]. Пептид, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Зөвхөн судалгааны зориулалтаар ашиглах боломжтой бүтээгдэхүүн:
